John B. Moore, Carl H. June, Science (2020)
這是2020年4月17日發(fā)表在Science上的一篇觀點/展望性文章。作者是來自美國的John B. Moore和Carl H. June罩锐。
關(guān)于作者：
Carl H. June, MD
賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院殉疼。
B.S. (Biology), United States Naval Academy , 1975
M.D. (Medicine ), Baylor College of Medicine, 1979
主要研究：
1论颅，開發(fā)基于T細胞的治療工具算芯，如CARs等棵譬，并用于HIV或腫瘤的臨床試驗
2乙嘀，淋巴細胞共刺激信號末购，如CD28、4-1BB和ICOS等
這篇文章主要講述了新型冠狀病毒SARS-CoV-2引起的COVID-19患者體內(nèi)有關(guān)細胞因子釋放綜合癥的相關(guān)概念虎谢、前沿研究及未來展望盟榴，并強調(diào)了IL-6/IL-6R及相關(guān)藥物在其中的重要作用。
總結(jié)如下圖：
CRS：cytokine release syndrome婴噩，即細胞因子釋放綜合癥擎场。
sHLH：secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis，一種過度炎癥反應(yīng)綜合征几莽，CRS是其主要特征之一迅办。
ACE2作為新冠病毒的受體，不僅表達于心肺細胞章蚣，也表達于一些免疫細胞站欺。新冠病毒可能通過ACE2受體感染樹突狀細胞DC后，刺激細胞因子尤其是IL-6的產(chǎn)生。
大量IL-6產(chǎn)生后镊绪，可以通過與IL-6R結(jié)合后激活下游信號通路發(fā)揮作用匀伏，主要包括三種形式：順勢信號（cis signaling）、反式信號（trans signaling）蝴韭、反式遞呈（trans presentation）够颠。
順勢信號：通過IL-6膜受體（mIL-6R）發(fā)生。mIL-6R只表達于免疫細胞榄鉴，IL-6與mIL-6R結(jié)合履磨，并與gp130形成復(fù)合物，激活下游JAK-STAT信號通路庆尘，從而引起下游一系列免疫系統(tǒng)變化剃诅。
反式信號：通過可溶性IL-6受體（sIL-6R）發(fā)生。IL-6通過在體液中與sIL-6R結(jié)合后驶忌，再同幾乎所有細胞表面都能表達的gp130形成復(fù)合物矛辕，激活下游JAK-STAT信號通路，從而引起全身系統(tǒng)性的反應(yīng)付魔。
反式遞呈：通過遞呈細胞表面的mIL-6R及Th17細胞表面的gp130發(fā)生聊品。即，IL-6與遞呈細胞表面的mIL-6R結(jié)合后几苍，再同Th17細胞表面的gp130形成復(fù)合物翻屈，從而激活T細胞下游信號通路。
討論
IL-6的拮抗劑和IL-6R的拮抗劑在治療效果上是否會存在差異妻坝？
IL-6拮抗導(dǎo)致的免疫抑制效果是否會導(dǎo)致機體清除病毒的能力也隨之下降伸眶？
展望
IL-6相關(guān)療法可能也可以用于未來其他病毒的治療中。
