編者按：第57屆歐洲肝病學(xué)會（EASL）年會已于2022年6月22-26日在英國倫敦舉行舶沿，會上有大量的肝病相關(guān)新進(jìn)展亮相墙杯，肝霖君將持續(xù)為大家分享。隨著對ALT正常括荡、HBV DNA低水平的慢乙肝患者的關(guān)注程度越來越高高镐，相關(guān)研究也越來越多，已有多項(xiàng)臨床研究顯示ALT正常的慢乙肝患者有相當(dāng)一部分存在顯著的肝組織病理學(xué)改變（相關(guān)鏈接一畸冲、二）嫉髓。近日，EASL2022發(fā)布的大會摘要中公布了兩項(xiàng)來自中國的最新研究邑闲，再次證實(shí)根據(jù)目前不同的ALT正常值上限（ULN）的標(biāo)準(zhǔn)岩喷，ALT正常的慢乙肝患者中仍有相當(dāng)一部分存在顯著肝臟病理學(xué)改變，因此建議降低ALT ULN监憎。
研究一?不同ALT ULN標(biāo)準(zhǔn)下纱意，ALT正常、HBV DNA陽性的無顯著肝纖維化的慢乙肝患者中存在顯著肝臟炎癥的比例均高于25%
背景與目的
慢乙肝國際指南或推薦意見對ALT正常值上限（ULN）的設(shè)定并不相同鲸阔。本研究探討了HBV DNA可檢測到的亞洲慢乙肝患者在不同ALT ULN標(biāo)準(zhǔn)下的顯著肝臟炎癥比例偷霉。
研究方法
本研究納入來自4家醫(yī)院接受肝活檢的HBV DNA可檢測到的慢乙肝患者迄委。通過Scheuer評分評估患者的肝組織炎癥和肝纖維化情況。EASL 2017和APASL 2015指南將ULN定義為40 U/L类少，AASLD 2018指南將ULN定義為35/25 U/L（男/女）叙身，東亞推薦意見2020將ULN定義為30/19 U/L（男/女）。顯著肝組織炎癥和顯著肝纖維化的定義分別為G ≥ 2和S ≥ 2硫狞。
研究結(jié)果
共納入921例患者信轿，其中69.5%（640例）存在顯著肝組織炎癥，62.6%（577例）存在顯著肝纖維化残吩。有顯著肝纖維化和無顯著肝纖維化的患者中分別有85.6%和42.4%存在顯著肝組織炎癥财忽。
在ALT正常、HBV DNA陽性的慢乙肝患者中泣侮，當(dāng)ALT ULN為30/19 U/L（男/女）時(shí)即彪，存在顯著肝組織炎癥的患者比例為43.8%；當(dāng)ALT ULN為40 U/L或35/25 U/L（男/女）時(shí)活尊，存在顯著肝組織炎癥的患者比例分別為53.1%和48.1%隶校。
在ALT正常深胳、HBV DNA陽性的無顯著肝纖維化的患者中，不同ALT ULN標(biāo)準(zhǔn)下存在顯著肝組織炎癥的患者比例不同铜犬，各組分別為30.7%（40 U/L）稠屠、27.3%（35/25U/L）和25.0%（30/19 U/L）。
研究結(jié)論
不論按照目前哪種ALT ULN標(biāo)準(zhǔn)翎苫，均有超25%的ALT正常、HBV DNA陽性且無顯著肝纖維化的慢乙肝患者存在顯著肝組織炎癥榨了。慢乙肝患者ALT的最佳ULN值得進(jìn)一步研究煎谍，迫切需要新的肝臟炎癥生物標(biāo)志物。
研究二?不同ALT ULN標(biāo)準(zhǔn)下龙屉，ALT正常的慢性HBV感染患者的肝臟病理損傷占比不同
背景和目的
比較分析不同ALT ULN標(biāo)準(zhǔn)下呐粘，ALT正常的HBV感染患者的肝臟病理及臨床特點(diǎn)，探討開始抗病毒治療的ALT正常閾值转捕。
研究方法
本研究納入667例于2014年1月至2020年12月接受肝活檢的慢性HBV感染者的臨床資料作岖。納入標(biāo)準(zhǔn)為ALT < ULN且HBV DNA陽性（> 30 IU/mL）。根據(jù)ALT的ULNs將患者分為ALT Ⅰ組（男性< 30 IU/L五芝，女性< 19 IU/L）痘儡、ALT Ⅱ組（30 IU/L ≤ 男性 < 35 IU/L，19 IU/L ≤ 女性 < 25 IU/L）和ALT Ⅲ組（35 IU/L ≤ 男性 < 40 IU/L枢步，25 IU/L ≤ 女性 < 40 IU/L）沉删。分析各組臨床病理特征及其相關(guān)性渐尿，并分析不同ALT的cut-off值對顯著肝組織病理損傷的影響。
分組情況
研究結(jié)果
三組中GS Ⅱ（G ≥ 2和/或S ≥ 2）的患者比例分別為26.05%（99/380）矾瑰、32.03%（41/128）和46.54%（74/159）砖茸。
三組間的G和S的平均Ridit值以及G Ⅱ（≥ G2）、S Ⅱ（≥ S2）和GS Ⅱ的占比均存在顯著差異（P?< 0.001）殴穴。三組患者的性別組成凉夯、HBsAg陽性、ALT采幌、AST劲够、APRI、LIF-5水平均有顯著差異（P?< 0.01）植榕。γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶水平與肝組織損傷呈正相關(guān)再沧，PLT、白蛋白/球蛋白以及HBV DNA水平與肝組織損傷呈負(fù)相關(guān)尊残。
所有患者G Ⅰ（< G2）與G Ⅱ炒瘸、S Ⅰ（< S2）與S Ⅱ、GS Ⅰ（< G2 + < S2）與GS Ⅱ的ALT閾值分別為21.5 IU/L寝衫、22.5 IU/L和25.6 IU/L顷扩。男性患者的分別為25.6 IU/L、23.5 IU/L和25.6 IU/L慰毅。女性患者的分別為17.5 IU/L隘截、22.5 IU/L和25.5 IU/L。
研究結(jié)論
不同ALT ULN下汹胃，ALT正常的慢性HBV感染者的顯著肝病理損傷有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異婶芭。判斷顯著肝臟病理損傷的ALT正常閾值（診斷臨界值）建議調(diào)整為25 IU/L。
肝霖君有話說
ALT 是反映肝臟炎癥最直接的指標(biāo)着饥，國內(nèi)外指南多推薦ALT高于ULN即需要開展抗病毒治療犀农，但是國際上ALT的ULN標(biāo)準(zhǔn)尚不統(tǒng)一。近年來越來越多的研究顯示宰掉，ALT正常的慢乙肝患者中有較高比例的患者出現(xiàn)明顯的肝組織學(xué)改變呵哨，有些甚至出現(xiàn)肝硬化（相關(guān)鏈接一、二）轨奄。
近期發(fā)表的《擴(kuò)大慢性乙型肝炎抗病毒治療的專家意見》指出孟害，對于血清?HBV DNA 陽性者，無論 ALT 水平高低挪拟，只要經(jīng)過無創(chuàng)指標(biāo)或肝組織學(xué)檢查挨务，提示肝臟存在明顯炎癥 (G ≥ 2) 或纖維化（F ≥ 2）的患者，都建議抗病毒治療（相關(guān)鏈接）。莊輝院士也曾做過有關(guān)“慢性乙型肝炎啟動治療的ALT閾值探討”的報(bào)告（相關(guān)鏈接）耘子。
最近美國肝炎防治基金會發(fā)布的《逐步簡化慢性乙型肝炎治療標(biāo)準(zhǔn)》將抗病毒治療標(biāo)準(zhǔn)逐步簡化至只要血清中可以檢測到HBV DNA果漾，不論ALT是否升高都需要進(jìn)行抗病毒治療（相關(guān)鏈接）。
而這兩項(xiàng)研究結(jié)果都證實(shí)了在目前的ALT ULN標(biāo)準(zhǔn)下谷誓，ALT正常的患者中仍有相當(dāng)一部分存在顯著肝臟炎癥绒障，因此建議降低ALT ULN，使更多的患者盡早接受治療捍歪，盡早受益户辱。
參考文獻(xiàn)：?
[1]?Liu J, Wang J, Zhu L, et al. Liver inflammation in asian chronic hepatitis B patients with detectable HBV-DNA and normal alanine aminotransferase according to diverse upper limits of normal. EASL2022. Abstract (THU403).[2] Hu A, Jiang S, Shi X, et al. Analysis on the normal threshold of alanine aminotransferase level based on liver?pathology in patients with chronic hepatitis B. EASL2022. Abstract (THU418).
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