一赘娄、精神依賴的相關(guān)定義
精神依賴(psychological dependence)也稱為心理依賴叁巨,是精神活性物質(zhì)長期作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生的一種特殊的精神效應(yīng)憋飞。
在獎賞效應(yīng)(欣快感)和習慣驅(qū)動下,使用者反復使用藥物卦羡,出現(xiàn)對用藥失控鲁森、強迫性用藥及強烈渴求感祟滴。
藥物成癮主要強調(diào)的是處于嚴重階段的精神依賴。
精神活性物質(zhì)有獎賞效應(yīng)和強化效應(yīng)刀森,獎賞(rewarding)是一種被大腦翻譯為內(nèi)在的正性刺激或要獲取的刺激踱启,通常表現(xiàn)為欣快感(pleasure),是多種動機行為的驅(qū)動力研底。
強化(reinforcement)是指有助于行為重復出現(xiàn)而進行的獎懲過程埠偿,可促使行為重復發(fā)生的刺激則稱為強化物(reinforcer)。
強化效應(yīng)依其性質(zhì)不同榜晦,可分為正性強化(positive reinforcement)和負性強化(negative reinforcement)冠蒋。
正性強化效應(yīng)指精神活性物質(zhì)改善人體情緒、產(chǎn)生欣快感的作用乾胶,使用這些物質(zhì)后往往會使使用者產(chǎn)生一種無法用語言表述的欣快感抖剿,這種感覺驅(qū)動使用者不間斷地去追求使用藥物,形成規(guī)律性用藥识窿。此作用被稱之為精神活性物質(zhì)的正性強化效應(yīng)斩郎,即獎賞效應(yīng)。
精神活性物質(zhì)具有正性強化效應(yīng)喻频,是造成精神依賴啟動和早期維持的主要原因缩宜。
負性強化效應(yīng)指的是在生理狀態(tài)下正常機體的各種功能處在一種平衡狀態(tài),長期使用某種精神活性物質(zhì)后甥温,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的協(xié)調(diào)下機體會發(fā)生代償性適應(yīng)并建立病理狀態(tài)新的平衡锻煌,此時如果一旦停止用藥,就會打破這種病理狀態(tài)下的平衡并誘發(fā)某些系統(tǒng)的病理性反應(yīng)姻蚓,即戒斷綜合征或某些精神情緒上的負性反應(yīng)宋梧。由于用藥者害怕戒斷綜合征和負性情緒反應(yīng)的發(fā)生而被迫不間斷地使用該類精神活性物質(zhì)以維持這種病理平衡。
從臨床角度講狰挡,在成癮后期捂龄,患者往往對毒品相關(guān)的快感已經(jīng)耐受释涛,驅(qū)動持續(xù)用藥的主要原因之一是緩解戒斷癥狀相關(guān)的渴求以及日常生活相關(guān)的不良情緒。
渴求(craving):是一種再次體驗精神活性物質(zhì)效應(yīng)的強烈欲望跺讯∈嗷撸渴求是形成規(guī)律性用藥的神經(jīng)生物學基礎(chǔ)殉农,與持續(xù)用藥關(guān)系密切刀脏,是停藥后復吸的重要因素之一。
復吸(relapse):也稱為復發(fā)超凳,是指經(jīng)過一段時間撤藥后愈污,覓藥或用藥行為的恢復。小劑量藥物轮傍、與用藥相關(guān)的環(huán)境和線索(人員暂雹、地點、與過去用藥相關(guān)的物品等)以及應(yīng)激都能觸發(fā)強烈的渴求并引起復吸创夜。
點燃(priming):也稱為引燃杭跪,指對曾經(jīng)濫用過的物質(zhì)再次接觸,可以激發(fā)濫用快速恢復到以前水平或更高水平驰吓。
敏化(sensitization):是指反復用藥后藥物預期效應(yīng)的增加涧尿。例如反復使用精神興奮劑后運動活性的增加,也可指在有用藥史的個體對藥物效應(yīng)的高敏感性(激勵性動機增強)檬贰。
敏化是復吸的神經(jīng)生物學基礎(chǔ)之一姑廉,二者可能涉及共同的神經(jīng)環(huán)路。
NAc被公認為是與敏化表達關(guān)系最為密切的腦區(qū)翁涤,VTA是敏化形成的主要腦區(qū)桥言,但不是介導敏化形成的唯一腦區(qū)。
多巴胺系統(tǒng)與敏化的關(guān)系密切而復雜葵礼。
不同的成癮性物質(zhì)可以直接或間接地上調(diào)NAc細胞外多巴胺含量号阿,在敏化的初始階段發(fā)揮著重要的作用。
研究顯示鸳粉,多巴胺D3受體參與敏化的初始階段扔涧。多巴胺D3受體是Gi/o偶聯(lián)的受體,其激活抑制AC活性赁严,使神經(jīng)元內(nèi)cAMP濃度降低扰柠,引起靶蛋白磷酸化水平下降,最終導致功能的下調(diào)疼约。
由于多巴胺對多巴胺D3受體相對于多巴胺D1卤档、D2受體的高親和力,藥物引起的多巴胺過度增加導致腦內(nèi)D3受體耐受程剥。而多巴胺D3受體的耐受使得D1/D2受體的作用取得優(yōu)勢劝枣,AC-cAMP通路上調(diào)汤踏,激活PKA和升高下游分子的磷酸化水平,導致藥物效應(yīng)的增強舔腾,表現(xiàn)為相同劑量引起的活動性遞增溪胶。
除了多巴胺系統(tǒng),
谷氨酸稳诚、
GABA等神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)也參與敏化哗脖。
另外,腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor扳还,BDNF)才避、
轉(zhuǎn)錄因子ΔFosB和CREB等參與神經(jīng)可塑性的重要分子被認為是介導成癮性物質(zhì)敏化作用
的分子基礎(chǔ)。
CREB可能在敏化中起到負性調(diào)節(jié)的作用氨距,
而ΔFosB對敏化起正性調(diào)節(jié)的作用(具體機制見“與藥物成癮相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子”)桑逝。
二、精神依賴的行為學特點
藥物精神依賴俏让,是從偶然用藥(也稱為社會性用藥或娛樂性用藥)楞遏,經(jīng)規(guī)律性用藥,最終發(fā)展為強迫性用藥的連續(xù)過程首昔。
偶然用藥指的是由于伙伴效應(yīng)寡喝,社交活動或好奇而偶然使用藥物,此時機體的用藥行為不具備精神依賴特征沙廉;
規(guī)律性用藥指的是機體對藥物已產(chǎn)生了精神依賴拘荡,形成了時間上相對固定的規(guī)律用藥行為,但尚不具備明顯的強迫性用藥特征撬陵;
藥物成癮是精神依賴的嚴重階段珊皿,是一種特定的精神依賴狀態(tài),強迫性用藥和覓藥是藥物成癮的終極表現(xiàn)巨税。
強迫性用藥具體表現(xiàn)為機體不能控制藥物使用劑量和頻度蟋定,即使明知用藥后會面臨嚴重后果,仍然堅持用藥草添;強迫性覓藥是描述在強烈用藥動機(渴求)和藥物相關(guān)線索驅(qū)使下驶兜,尋找藥物的行為。
必須指出的是远寸,由于毒品的種類和生物學特點的不同抄淑,上述轉(zhuǎn)換的時程和表現(xiàn)也各不相同。
例如可卡因驰后、大麻和苯丙胺類興奮劑等偶然用藥肆资、規(guī)律性用藥和強迫性用藥彼此界限清楚,行為特點明顯灶芝,各期持續(xù)時間相對較長郑原;
阿片類毒品則不然唉韭,偶然用藥和規(guī)律性用藥持續(xù)時間較短,短期內(nèi)就進入強迫性用藥階段
犯犁。當然属愤,阿片類藥物成癮者的此行為特征,除與阿片類毒品致成癮潛能相關(guān)外酸役,更與其強大的致軀體依賴作用相關(guān)住诸。
患者為了避免經(jīng)歷強烈的戒斷綜合征而表現(xiàn)出強迫用藥特征。
強迫性用藥和覓藥是藥物成癮最顯著簇捍、最核心的行為特征只壳,是藥物成癮難以治愈俏拱、造成成癮者嚴重自身危害和引起巨大社會危害的根本原因暑塑。
近年來研究發(fā)現(xiàn),規(guī)律性用藥向強迫性用藥轉(zhuǎn)化的行為學基礎(chǔ)是由目的性行為過渡到習慣性行為的過程锅必。
目的性行為是由行為-結(jié)果關(guān)聯(lián)介導的事格,其行為的維持依賴于該行為所產(chǎn)生的結(jié)果,如果不能獲得預期結(jié)果搞隐,目的性行為很快消退驹愚。
在藥物精神依賴過程中出現(xiàn)的規(guī)律性用藥與上述目的性行為非常相似,規(guī)律性用藥行為的目的是獲得藥物產(chǎn)生的獎賞劣纲,當不能獲得藥物后(如動物實驗中的行為消退訓練)覓藥行為迅速消退逢捺。
而習慣性行為則不然,它是由刺激-反應(yīng)關(guān)聯(lián)介導的癞季,其行為維持不依賴于行為所產(chǎn)生的結(jié)果劫瞳,而是在條件性刺激下(如用藥環(huán)境、用藥線索)產(chǎn)生的自發(fā)的持久行為绷柒,具有行為不可控和消退抵抗性等行為特征志于;習慣性行為發(fā)展到最后就形成強迫性用藥和強迫性覓藥行為。
這些行為特征不僅在動物自身給藥模型中被觀察到废睦,而且在臨床研究中也確實發(fā)現(xiàn)藥物成癮者最初的用藥行為是藥物獎賞效應(yīng)以及動機驅(qū)動的(目標導向性行為)伺绽,而且行為可塑性較強;
而隨著用藥時間延長和用藥劑量不斷增加嗜湃,成癮者對藥物的獎賞效應(yīng)出現(xiàn)耐受奈应,但其用藥行為卻有增無減,同時其用藥行為的性質(zhì)發(fā)生了關(guān)鍵性轉(zhuǎn)變购披,主要表現(xiàn)為藥物相關(guān)環(huán)境和線索下難以轉(zhuǎn)移的杖挣、自動化的覓藥用藥行為(習慣性行為),具有明顯的“強迫性”特征今瀑。
因此程梦,藥物成癮的發(fā)展過程是成癮機體的用藥行為從目標導向性向習慣化發(fā)展的過程点把。但是,習慣性用藥覓藥行為與一般的習慣行為又存在本質(zhì)的區(qū)別屿附。
正常情況下郎逃,一般的習慣性行為具有高度的適應(yīng)性,個體依然具有完善的調(diào)整行為策略的能力挺份;
而習慣性用藥覓藥行為是病理性的褒翰,成癮者對內(nèi)部和外部的藥物相關(guān)刺激保持著持久的高敏感性,并且難以控制其覓藥和用藥行為匀泊,因此成癮行為可被視為一種適應(yīng)不良的習慣(maladaptive habit)优训。