Sex-specific transcriptional and proteomic signatures in schizophrenia. 全文 Nat Commun. Tiihonen, J., et al., (2019).
使用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生的神經(jīng)元進(jìn)行建模磷斧，并且使用誘導(dǎo)自精神分裂癥的單卵雙胞胎多能干細(xì)胞衍生的神經(jīng)元夭禽，從而最小化遺傳異質(zhì)性惭墓，增強(qiáng)疾病特異性信號(hào)。
蛋白質(zhì)組學(xué)分析結(jié)果揭示了精神分裂癥更多地與糖胺聚糖但两、GABA能突觸、唾液酸化和嘌呤代謝途徑的改變相關(guān)。cAMP和WNT信號(hào)通路昏名、神經(jīng)元分化和突觸功能也可能在家族性精神分裂癥和攜帶滲透性遺傳變異的患者中發(fā)生改變蝎土。
精神分裂癥的性別特異性：盡管在健康的男性和女性之間视哑，所有19462個(gè)基因中只有12％表達(dá)差異，但多達(dá)61％的疾病相關(guān)基因是性別特異性的誊涯。
1挡毅、與家族風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的RNA表達(dá)分析
首先，選取六人作為健康對(duì)照暴构，同時(shí)選取五對(duì)不一致的同卵雙胞胎作為實(shí)驗(yàn)組（兩對(duì)有精神分裂癥家族史）產(chǎn)生并充分表征了iPSC系（病例樣本來(lái)源）跪呈。
ST vs HT
2.性別特異性基因表達(dá)
來(lái)自所有19462可檢測(cè)基因中的2327個(gè)基因顯示出性別特異性表達(dá)取逾，并且最高有246倍表達(dá)差異和964個(gè)顯著富集途徑耗绿。
3.蛋白質(zhì)組學(xué)分析
對(duì)肽段误阻、磷酸肽段和蛋白質(zhì)水平進(jìn)行了蛋白質(zhì)組學(xué)分析（10標(biāo)TMT）。在所有5個(gè)ST和5個(gè)HT的雙胞胎的比較中，發(fā)現(xiàn)60個(gè)蛋白質(zhì)具有差異表達(dá)究反，發(fā)現(xiàn)379個(gè)具有標(biāo)稱(chēng)顯著性的富集途徑寻定。
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電生理分析
比較雙胞胎之間，神經(jīng)元中的GABA和谷氨酸的鈣反應(yīng)以及如何響應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)抗精神病藥精耐。
雙胞胎自發(fā)性神經(jīng)元活動(dòng)和神經(jīng)元鈣成像
Summary
運(yùn)用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)和轉(zhuǎn)錄組技術(shù)狼速，研究揭示了對(duì)精神分裂癥中iPSC衍生神經(jīng)元中GABA和谷氨酸暴露的反應(yīng)的研究。
亮點(diǎn)
發(fā)病\不發(fā)病雙胞胎作為對(duì)照
ips培養(yǎng)技術(shù)
性別特異性
結(jié)合治療（藥物響應(yīng)）
