由于新病例的迅速增加囱怕，2019年冠狀病毒擦字А（COVID-19）很快引起了全球關(guān)注。新型冠狀病毒感染被認(rèn)為是從動(dòng)物傳播的楼咳，到2020年1月熄捍，懷疑最初受感染的患者是通過(guò)人與人之間的傳播感染了該病毒。截至2020年4月2日母怜，全球報(bào)告了854,640例確診的COVID-19和43,938例死亡人數(shù)治唤。這些數(shù)字每天都會(huì)更新，而且預(yù)計(jì)還會(huì)進(jìn)一步增加糙申。
據(jù)報(bào)道宾添，冠狀病毒是非分段的正義RNA病毒，主要在鳥類和哺乳動(dòng)物中引起動(dòng)物感染柜裸，并已證明對(duì)人類具有致命的殺傷力缕陕。已知這些病毒具有四種結(jié)構(gòu)蛋白，包括E疙挺，M扛邑，N和S蛋白。
冠狀病毒感染性的主要決定因素是S蛋白铐然，它與宿主細(xì)胞上的膜受體結(jié)合蔬崩，介導(dǎo)病毒和細(xì)胞膜融合。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）是ACE的同系物搀暑，是宿主細(xì)胞細(xì)胞膜上的重要受體之一沥阳。S蛋白和ACE2的相互作用促進(jìn)了宿主細(xì)胞的SARS-CoV入侵。SARS-CoV-2 S蛋白的結(jié)構(gòu)與SARS-CoV S蛋白的結(jié)構(gòu)高度相似自点，并且SARS-CoV-2 S蛋白以比SARS-CoV S蛋白更高的親和力與ACE2結(jié)合桐罕，表明SAR-CoV-2 具有更強(qiáng)的侵襲能力。
2020年3月25日，中國(guó)科學(xué)院微生物研究所嚴(yán)景華及齊建勛共同通訊在Cell 在線發(fā)表題為“Structural and functional basis of SARS-CoV-2 entry by using human ACE2”的研究論文功炮，該研究利用免疫染色和流式細(xì)胞儀檢測(cè)溅潜，確定S1 CTD（SARS-CoV-2-CTD）為SARS-CoV-2中與hACE2受體相互作用的關(guān)鍵區(qū)域。隨后解決了與hACE2結(jié)合的SARS-CoV-2-CTD的2.5埃晶體結(jié)構(gòu)薪伏，該結(jié)構(gòu)揭示了總體上與SARS-CoV RBD（SARS-RBD）相似的受體結(jié)合模式滚澜。但是，與SARS-RBD相比嫁怀，SARS-CoV-2-CTD與hACE2形成更多的原子相互作用博秫，這與更高的受體結(jié)合親和力數(shù)據(jù)相關(guān)。
值得注意的是眶掌，一組單克隆抗體（mAbs）以及針對(duì)SARS-S1 / RBD的鼠多克隆抗血清無(wú)法與SARS-CoV-2 S蛋白結(jié)合挡育，表明SARS-CoV和SARS-CoV-2之間的抗原性存在顯著差異，表明先前開發(fā)的基于SARS-RBD的候選疫苗不太可能對(duì)SARS-CoV-2預(yù)防有任何臨床益處朴爬。綜上所述即寒，這些數(shù)據(jù)闡明了病毒的進(jìn)入和致病機(jī)理，并有望激發(fā)針對(duì)這種新興病原體的新型靶向治療召噩。
SARS-CoV-2-CTD / hACE2和SARS-RBD / hACE2結(jié)合位點(diǎn)的比較
來(lái)源：http://www.im.cas.cn/xwzx2018/kyjz/202004/t20200401_5522665.html
