基因治療的出現(xiàn)改變了傳統(tǒng)醫(yī)療的范式票髓，特別是針對(duì)罕見病。7月16日，《Nature Medicine》期刊發(fā)表一項(xiàng)最新成果：科學(xué)家們嘗試在胎兒階段實(shí)施基因療法，有望將致命遺傳病扼殺在搖籃里辆飘。這一研究在小鼠模型中完成，成功修復(fù)了子宮中胎鼠的罕見突變谓传，為未來實(shí)現(xiàn)胎兒基因治療帶來了希望蜈项！
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來自于倫敦大學(xué)學(xué)院的Simon Waddington及其團(tuán)隊(duì)證實(shí)：產(chǎn)前基因療法能夠治療一種“出自娘胎”的罕見病——由GBA基因突變引發(fā)的急性神經(jīng)病理戈謝病（acute neuronopathic Gaucher's disease）续挟，一種不可逆轉(zhuǎn)的遺傳性代謝疾病紧卒。GBA突變會(huì)破壞特定脂肪分子或者脂質(zhì)的降解，從而導(dǎo)致脂質(zhì)在腦細(xì)胞和身體其他部位聚積诗祸，導(dǎo)致器官功能障礙跑芳。
通常，一些戈謝病患者可以在出生后通過補(bǔ)充GBA酶實(shí)現(xiàn)治療直颅。但是這種酶替代療法無法從血液中進(jìn)入大腦博个，患有急性神經(jīng)病理戈謝病的兒童很難活過兩年。Waddington表示际乘，這種疾病破壞性很大。
他們希望嘗試：用一種病毒將正称澹拷貝的GBA遞送給發(fā)育中的胎兒實(shí)現(xiàn)治療脖含，從而緩解脂質(zhì)過度累積造成的不可修復(fù)的腦損傷罪塔。
01、產(chǎn)前基因治療的驚人效果
Waddington團(tuán)隊(duì)以小鼠為模型养葵，將腺相關(guān)病毒（AAV）載體裝載正常的GBA基因注入胎鼠（攜帶GBA突變基因）的顱內(nèi)征堪。這種突變會(huì)導(dǎo)致類似于神經(jīng)病理戈謝病的癥狀，患病小鼠通常在出生后只能存活15天关拒。
讓人驚喜的是佃蚜，經(jīng)過基因治療后，小鼠能夠至少存活18周着绊，且能夠正承乘悖活動(dòng)。
加州大學(xué)舊金山分校的胎兒醫(yī)學(xué)專家Tippi MacKenzie認(rèn)為归露，胎兒基因療法或者酶替代療法可能是下一個(gè)前沿領(lǐng)域洲脂，所以很高興看到這一最新的研究，結(jié)果讓人印象深刻剧包。
02恐锦、提前干預(yù)的優(yōu)勢(shì)
在胎兒期進(jìn)行治療有幾個(gè)潛在的優(yōu)點(diǎn)，其中最重要的一點(diǎn)是疆液，有可能將遺傳疾病造成的損害降至最低一铅。一些疾病（例如神經(jīng)病理戈謝病堕油、脊髓性肌肉萎縮癥）在出生之前就已引發(fā)了不可逆轉(zhuǎn)的癥狀潘飘。
與成人或兒童相比，對(duì)發(fā)育中的胎兒進(jìn)行某些治療相對(duì)容易馍迄，因?yàn)?b>胎兒大腦中的血腦屏障尚未完全形成福也。“即便是出生后的第一天，一些治療藥物就已經(jīng)很難進(jìn)入大腦了攀圈”┐眨” 新加坡杜克大學(xué)-國(guó)立醫(yī)學(xué)院的婦產(chǎn)科醫(yī)生Jerry Chan解釋道。
而且赘来，胎兒免疫系統(tǒng)尚處于發(fā)育中现喳，可能不太容易識(shí)別到外源的蛋白質(zhì)。成人的免疫系統(tǒng)有時(shí)會(huì)產(chǎn)生對(duì)抗新蛋白的抗體犬辰，從而影響治療效果嗦篱。Jerry Chan之前曾嘗試過利用胎兒基因療法治療小鼠、獼猴的血友病幌缝。
但是灸促，產(chǎn)前基因療法也有風(fēng)險(xiǎn)，除了胎兒之外，還要顧慮母親的安全浴栽。Waddington強(qiáng)調(diào)荒叼，臨床醫(yī)生必須絕對(duì)肯定他們發(fā)現(xiàn)的突變會(huì)導(dǎo)致疾病。
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