肝癌是全球常見癌癥之一，磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）是細胞膜表面的硫酸乙酰肝素糖蛋白承边，在肝癌組織中高度表達遭殉，屬于肝癌組織的高特異性靶點，并在胚胎細胞的增殖和分化中發(fā)揮重要作用博助。
上海仁濟醫(yī)院靶向GPC3的CAR-T細胞的臨床試驗實現(xiàn)肝細胞癌患者腫瘤病灶顯著縮小
2015年上海仁濟醫(yī)院腫瘤介入科聯(lián)合科濟藥業(yè)開展了全球首個靶向GPC3的CAR-T細胞治療晚期肝細胞癌（HCC）的臨床試驗险污，該試驗中有2例肝細胞癌患者經(jīng)CAR-T細胞輸注后效果顯著，患者3在CAR-T細胞輸注后腫瘤病灶大小從 31.0 × 27.8 mm 逐漸減小到 12.2 × 9.5 mm富岳；患者13在CAR-T細胞輸注4周后腫瘤病灶顯著縮小蛔糯，病灶a和c完全消失。
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靶向GPC3的CAR-T細胞臨床試驗實現(xiàn)兩例肝細胞癌患者長期無病生存
2023年窖式，上海仁濟醫(yī)院腫瘤介入科研究人員在《Cancer Communications》發(fā)表了局部治療聯(lián)合CAR-T細胞輸注治療的這兩例肝細胞癌患者實現(xiàn)了長期無病生存的病例報告蚁飒。
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患者1既往接受介入治療和微波消融治療，最后出現(xiàn)下腔靜脈腫瘤血栓（IVCTT）萝喘，出于經(jīng)濟因素的考慮淮逻，該患者加入靶向GPC3的CAR-T細胞臨床試驗，并實現(xiàn)無瘤生存超過8年蜒灰！
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患者2既往接受手術(shù)弦蹂、微波消融等治療后肩碟，腫瘤仍舊進展强窖。在經(jīng)濟原因的考慮下，該患者加入靶向GPC3的CAR-T細胞臨床試驗削祈，并實現(xiàn)無瘤生存超過7年翅溺！
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其他相關(guān)研究：
CT011
CT011是是科濟藥業(yè)研發(fā)的一款靶向GPC3的CAR-T治療產(chǎn)品,2022年，溫州醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院研究人員在《frontiers》發(fā)表了CAR-T治療產(chǎn)品CT011實現(xiàn)肝細胞癌患者長期反應(yīng)的臨床報告髓抑。
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該患者既往接受手術(shù)咙崎、微波消融等治療后，腫瘤仍舊進展吨拍。于是2018 年 11 月 10 日參加了CAR-T細胞臨床試驗（NCT03302403）褪猛，該患者有 4 個靶病灶，總直徑為 77.9mm羹饰，在 CT011 治療期間接受索拉非尼治療伊滋，輸注CT011后的第12個月碳却，四個靶病變中有三個消失。
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CT017
CT017同樣是科濟藥業(yè)研發(fā)的一款靶向GPC3的CAR-T治療產(chǎn)品,2023年8月30日笑旺，浙江大學(xué)第一附屬醫(yī)院研究人員在《eClinicalMedicine》發(fā)表了CAR-T治療產(chǎn)品CT017在肝細胞癌患者中的I期臨床療效昼浦。
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共6例患者接受治療，其中1例患者實現(xiàn)部分緩解（PR）筒主，2例患者病情穩(wěn)定（SD）关噪，疾病控制率（DCR）為50%。實現(xiàn)部分緩解的患者腫瘤縮小超80%乌妙。
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Ori-C101
Ori-C101是原啟生物開發(fā)的一款靶向GPC3的CAR-T細胞治療產(chǎn)品使兔，2022年9月獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心批準(zhǔn)開展臨床試驗。
C-CAR031
C-CAR031是西比曼生物開發(fā)的一款靶向GPC3的CAR-T細胞治療產(chǎn)品藤韵，2024年美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會公布了CAR-T細胞療法C-CAR031治療肝細胞癌(HCC)的I期臨床（NCT05155189）數(shù)據(jù)結(jié)果火诸，在24例患者中，客觀緩解率（ORR）為56.5%荠察，疾病控制率（DCR）為91.3%置蜀，中位總生存期（mOS）為 11.14 個月。
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結(jié)語
靶向GPC3的CAR-T細胞治療為晚期肝細胞癌患者提供了一種新的悉盆、有前景的治療選擇盯荤，尤其是對于傳統(tǒng)治療無效的患者。隨著更多臨床試驗的開展和數(shù)據(jù)的不斷積累焕盟，這一治療方法有望在未來得到更廣泛的應(yīng)用和認(rèn)可秋秤。相信在各研究人員的共同努力下，必將引領(lǐng)CAR-T療法走向更多患者脚翘，讓更多患者不再受病痛折磨灼卢！
參考資料
1.https://aacrjournals.org/clincancerres/article/26/15/3979/82521/Chimeric-Antigen-Receptor-Glypican-3-T-Cell
2.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10508142/
3.https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cac2.12472
4.https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2022.963031/full
5.https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(23)00352-8/fulltext
6.https://www.oncologypipeline.com/apexonco/asco-2024-astrazenecas-gpc3-secret-sauce
7.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4019
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