于2017年12月28日? /? Lyme-Basics.com 文章?

原文鏈接 http://lyme-basics.com/2017/12/28/chronic-lyme-exist/

以下為google翻譯

慢性萊姆是否存在复隆？

碰巧有一群醫(yī)療保健專(zhuān)家和科學(xué)家相信萊姆病很難被捉住并且容易治療。醫(yī)學(xué)委員會(huì)和媒體以看似協(xié)調(diào)一致的方式，對(duì)萊姆病患者提供的抗生素療程超出了指南建議的范圍羽嫡。

雖然患者繼續(xù)受苦并最終坐上了輪椅肢专，甚至死亡舞肆，但一些醫(yī)療保健專(zhuān)業(yè)人員繼續(xù)否認(rèn)世界各地許多患者蜱叮咬后出現(xiàn)的慢性疾病。這些否認(rèn)者認(rèn)為博杖，病人突然患有精神疾病椿胯，積極宣傳照顧這些病人的醫(yī)生正試圖對(duì)他們不公平的利用。

我們是如何在這個(gè)復(fù)雜的剃根，極化的爭(zhēng)論中結(jié)束的哩盲，是否真的沒(méi)有證據(jù)表明萊姆病能夠在目前的抗生素治療中生存下來(lái)？

萊姆病的歷史

萊姆病以康涅狄格州老萊姆鎮(zhèn)命名狈醉×停康涅狄格州衛(wèi)生署要求艾倫·斯蒂爾（Allen Steere）調(diào)查神經(jīng)性的幼年型關(guān)節(jié)炎爆發(fā)。他注意到苗傅，他研究的一些病人也呈現(xiàn)出中央清澈的紅色圓形皮疹抒线。這種皮疹后來(lái)被稱(chēng)為慢性紅斑變性（Erythema Chronicum Migrans）。這種神秘疾病的發(fā)作似乎是在春季渣慕，夏季或初秋十兢。由于特定地區(qū)的聚集和疾病的季節(jié)性發(fā)作，Steere懷疑這種疾病是通過(guò)節(jié)肢動(dòng)物昆蟲(chóng)傳播的摇庙，可能是蜱蟲(chóng)旱物。

在歐洲報(bào)告了類(lèi)似的疾病。歐洲科學(xué)家描述了同樣的慢性皮疹卫袒，伴隨著涉及心臟宵呛，皮膚，關(guān)節(jié)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一系列奇特癥狀夕凝。在歐洲宝穗，他們懷疑這種疾病是由螺旋體引起的，因?yàn)檫@種疾病的早期階段對(duì)抗生素治療有反應(yīng)码秉。艾倫·斯蒂爾不相信逮矛。康涅狄格州的疾病以關(guān)節(jié)炎為特征转砖，這是歐洲患者中相對(duì)罕見(jiàn)的現(xiàn)象须鼎。

Steere的調(diào)查結(jié)果迅速出現(xiàn)鲸伴。1977年，他在“內(nèi)科學(xué)年鑒”（Annals of Internal Medicine）中報(bào)道晋控，該病具有“擴(kuò)大的臨床譜”汞窗。關(guān)節(jié)炎只是皮疹后幾種可能的結(jié)果之一，不再是該疾病的嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)赡译。他描述了廣泛的癥狀：不適仲吏，疲勞，寒戰(zhàn)和發(fā)燒蝌焚，頭痛裹唆，頸背僵硬，背痛只洒，肌肉酸痛许帐，惡心和嘔吐。在這種廣泛的癥狀中红碑，他確定了他認(rèn)為是最具體的疾病征候：遷移性關(guān)節(jié)疼痛和神經(jīng)心臟異常舞吭。

耶魯大學(xué)的一群醫(yī)生用抗生素治療萊姆病患者時(shí)泡垃，取得了良好的效果析珊。斯蒂爾認(rèn)為，無(wú)視歐洲的研究贊成在耶魯?shù)呐R床觀察是有理由的蔑穴。耶魯大學(xué)的八名患者在耶魯大學(xué)的研究中接受了他們的紅斑慢性期的抗生素治療忠寻，盡管他們的抗生素出現(xiàn)了關(guān)節(jié)疼痛，神經(jīng)異常和心臟癥狀存和。這就是為什么Steere認(rèn)為抗生素?zé)o濟(jì)于事奕剃。

發(fā)現(xiàn)螺旋體

1981年，Steere和他的團(tuán)隊(duì)正在尋找一種可能成為萊姆病可能原因的病毒捐腿，而微生物學(xué)家Willy Burgdorfer參與了與紐約州的合作纵朋，尋找含有落基山斑疹熱的蜱蟲(chóng)。十月茄袖，豪爾赫·貝納赫（Jorge Benach）和愛(ài)德華·博斯勒（Edward Bosler）前往謝爾特島（Shelter Island）找到含有病原的蜱蟲(chóng)操软。他們收集了一批蜱蟲(chóng)蜱，并將它們送到Burgdorfer宪祥，他們將解剖蜱蟲(chóng)聂薪。

Burgdorfer沒(méi)有發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致落基山斑疹熱的細(xì)菌的證據(jù)，但是他發(fā)現(xiàn)在蜱的腸內(nèi)有螺旋體蝗羊。在觀察這些微生物的時(shí)候藏澳，他知道自己已經(jīng)贏得了大獎(jiǎng)：他剛剛發(fā)現(xiàn)了歐洲的紅斑痣和美國(guó)萊姆病的難以捉摸的原因。

發(fā)現(xiàn)后的幾個(gè)小時(shí)耀找，他解剖了124個(gè)額外的蜱蟲(chóng)翔悠，并檢查了他們的內(nèi)容。百分之六十的蜱含有螺旋菌。Burgdorfer花了幾天的時(shí)間在歐洲蜱蜱（Ixodes ricinus）的腸內(nèi)發(fā)現(xiàn)類(lèi)似的螺旋體凉驻。他發(fā)現(xiàn)的相關(guān)疏螺旋體屬物種最終被稱(chēng)為Borrelia garinii和Borrelia afzelii腻要，并且將被稱(chēng)為萊姆病的歐洲變體的病原體。

主要次要

Steere的第一個(gè)信念是萊姆病是病毒性的涝登，因此對(duì)抗生素不敏感雄家，這影響了第一個(gè)結(jié)果，顯示兩周的抗生素治療幾乎沒(méi)有區(qū)別胀滚。1981年Burgdorfer的發(fā)現(xiàn)會(huì)動(dòng)搖起來(lái)趟济。萊姆病是細(xì)菌感染性疾病，斯蒂爾不能再忽視它：他不能再聲稱(chēng)抗生素治療萊姆病是無(wú)效的咽笼。

Steere回到制圖板顷编，1983年7月，他根據(jù)他第一次萊姆病患者3年的數(shù)據(jù)剑刑，在“內(nèi)科醫(yī)學(xué)年鑒”上發(fā)表了新的建議媳纬。他試圖確定三種抗生素中的哪一種 - 青霉素，四環(huán)素或紅霉素 - 最適合治療紅斑痣施掏。研究人員用抗生素治療每個(gè)病人十天钮惠。那些患有紅斑性青光眼復(fù)發(fā)或繼續(xù)增長(zhǎng)的患者，第二個(gè)10天的抗生素療程后退七芭。然后跟蹤患者素挽，看看其中哪些患者會(huì)進(jìn)展并發(fā)展為關(guān)節(jié)疼痛或神經(jīng)癥狀，或是疾病可能表現(xiàn)出來(lái)的其他癥狀的廣泛圖像狸驳。在分析數(shù)據(jù)后预明，Steere建議用四環(huán)素治療感染10到20天。

那些仔細(xì)研究這項(xiàng)研究的人是不安的：根據(jù)Steere自己的數(shù)據(jù)耙箍，幾乎同樣多的病人仍然像以前的治療研究一樣撰糠，表明兩周的抗生素沒(méi)有效果。根據(jù)相同的數(shù)據(jù)辩昆，現(xiàn)在宣稱(chēng)治療成功至少是顯著的阅酪，而治療失敗是早先報(bào)告的。

答案可以在研究的方法中找到卤材。Steere通過(guò)設(shè)定治愈的新定義和重組他的數(shù)據(jù)遮斥，從而獲得了更高的治療成功率。在他以前的工作中扇丛，在發(fā)現(xiàn)螺旋體之前术吗，Steere報(bào)告說(shuō)，他的許多患者出現(xiàn)了這種疾病的“遲發(fā)表現(xiàn)”：關(guān)節(jié)疼痛帆精，神經(jīng)癥狀和一系列廣泛的癥狀较屿，如頭痛和疲勞隧魄。

為了能夠取得治療成功而不是治療失敗，Steere做出了一個(gè)戰(zhàn)略調(diào)整：他把疾病的晚期表現(xiàn)分為兩大類(lèi)：“大”和“小”隘蝎。萊姆晚期的“主要”癥狀是“真實(shí)”或客觀癥狀购啄。其中一種表現(xiàn)是腦膜腦炎，其特征為頸部僵硬嘱么，嚴(yán)重頭痛和表明感染的白細(xì)胞增加狮含。另一個(gè)主要癥狀是反復(fù)關(guān)節(jié)疼痛伴腫脹。輕微癥狀包括面癱曼振，心律異常几迄，頭痛和關(guān)節(jié)痛。疲勞或嚴(yán)重疲勞冰评，混亂和記憶力減退被標(biāo)記為“輕微”映胁。

幾乎所有患者所遭受的癥狀，無(wú)論他們是多么殘疾甲雅，都被歸類(lèi)為“輕微”解孙。所有這些癥狀在Steere的腦海里都會(huì)感染后甚至與萊姆病有關(guān)。根據(jù)Steere的說(shuō)法抛人，這些“輕微”癥狀對(duì)抗生素治療的反復(fù)或更長(zhǎng)療程反應(yīng)并不重要弛姜。

動(dòng)物模型

由于萊姆螺旋體的性質(zhì)，研究抗生素治療后的持久性并不容易函匕，用于動(dòng)物尸體解剖的某些方法根本不適用于人類(lèi)患者娱据。隨著時(shí)間的推移蚪黑，不同的動(dòng)物模型已經(jīng)證明萊姆病可以持續(xù)目前的治療盅惜。這些研究的結(jié)果支持這樣的觀點(diǎn)：持續(xù)存在也在抗生素治療后持續(xù)出現(xiàn)癥狀的人類(lèi)患者中起作用。

斯特勞賓格的小獵犬

萊因哈德·斯特勞賓格（Reinhard Straubinger）是紐約康奈爾大學(xué)（Cornell University）的一名研究員忌穿，他在1997年做了十九只小獵犬的研究抒寂。他通過(guò)讓被感染的蜱蟲(chóng)喂食萊姆病來(lái)感染這些狗。兩個(gè)月后掠剑，他測(cè)試了萊姆病的狗屈芜。其中18只狗感染了導(dǎo)致螺旋體的萊姆病。

12只狗用抗生素治療朴译，6只狗未治療井佑。從抗生素療法中回收的12只治療的狗中的11只和它們的抗體應(yīng)答下降。六只未經(jīng)處理的狗中的四只繼續(xù)發(fā)展為關(guān)節(jié)炎眠寿。六個(gè)月后躬翁，Reinhard對(duì)這些狗進(jìn)行了尸體解剖。所有治療的狗顯示出螺旋體DNA在其組織中的持久性盯拱。

Straubinger觀察到抗體在未經(jīng)處理的狗中隨著時(shí)間的推移持續(xù)上升盒发，但在用抗生素治療期間經(jīng)處理的狗中的抗體應(yīng)答表現(xiàn)出下降例嘱。抗生素治療結(jié)束六個(gè)月后宁舰，抗體又開(kāi)始上升拼卵。結(jié)合螺旋體DNA的持續(xù)存在，這提示根據(jù)Straubinger蛮艰，螺旋體存活抗生素療法腋腮。

Barthold的老鼠

加州大學(xué)戴維斯分校的Stephen Barthold和Emir Hodzic對(duì)老鼠進(jìn)行了多項(xiàng)研究。

最初的一項(xiàng)研究是在2002年與IDSA萊姆病指南的共同作者Linda Bockenstedt和Durland Fish完成的壤蚜。在這項(xiàng)研究中低葫，他們發(fā)現(xiàn)螺旋體在抗生素治療后甚至可以持續(xù)9個(gè)月，但是它們不能證明這些持續(xù)性螺旋體的傳染性或致病性仍律。

2008年嘿悬，Stephen Barthold和Emir Hodzic重復(fù)了一項(xiàng)類(lèi)似的研究。他們發(fā)現(xiàn)抗生素治療一個(gè)月后水泉，沒(méi)有一只小鼠有萊姆病的臨床癥狀善涨，培養(yǎng)物不能檢測(cè)到螺旋體。然而草则，3個(gè)月后钢拧，他們可以將一只老鼠的活螺旋體轉(zhuǎn)移到未受感染的蜱中，也可以通過(guò)植皮來(lái)完成炕横。五只被檢查的小鼠在其組織中顯示螺旋體DNA源内。

尸檢之后，他們?nèi)匀豢梢栽谛呐K份殿，肌腱和韌帶周?chē)哪z原豐富的區(qū)域發(fā)現(xiàn)少量持續(xù)存在的螺旋體膜钓。感染后治療有多快并不重要：所有的小鼠都有持續(xù)的螺旋體。這些螺旋體是非分裂但具有傳染性的卿嘲。研究人員可以將受感染小鼠的螺旋體轉(zhuǎn)移到無(wú)菌蜱中颂斜，但是它們不能在培養(yǎng)物中生長(zhǎng)。

Barthold和Hodzic在2014年的一項(xiàng)研究中表明拾枣，用頭孢曲松治療的小鼠在其組織中持續(xù)存在不可培養(yǎng)的螺旋體沃疮。治療后2,4和8個(gè)月檢測(cè)到DNA，12個(gè)月后檢測(cè)到DNA含量增加梅肤。

盡管這些螺旋體仍處于非可培養(yǎng)狀態(tài)司蔬，研究人員可以檢測(cè)RNA轉(zhuǎn)錄，他們可以通過(guò)xenodiagnosis獲得螺旋體姨蝴，螺旋體形式可以在用于異種診斷的蜱和小鼠組織內(nèi)可視化俊啼。這表明萊姆病螺旋體可以以我們無(wú)法培養(yǎng)的方式繁殖。

余燼的猴子

在2012年的一項(xiàng)研究中似扔，莫妮卡·恩伯斯（Monica Embers）證明吨些，抗生素治療30天后搓谆，螺旋體仍然存在于猴子體內(nèi)。在處理的動(dòng)物中抗體反應(yīng)降低豪墅，但在處理的猴子的組織中發(fā)現(xiàn)了疏螺旋體屬抗原泉手，DNA和RNA。

Monica Embers發(fā)現(xiàn)用28天抗生素治療的所有猴子持續(xù)存在的直接證據(jù)偶器，以及用90天Klempner方案治療的11只猴子中有8只猴子斩萌，其中包括用頭孢曲松治療30天，然后用強(qiáng)力霉素治療60天屏轰。

加里Wormser在2012年的研究有多個(gè)批評(píng)點(diǎn)颊郎。Monica Embers設(shè)計(jì)了一項(xiàng)新的研究，對(duì)Wormser的批評(píng)進(jìn)行了處理霎苗，并在2017年再次表明姆吭，用抗生素治療后，活體螺旋體會(huì)持續(xù)存在于猴子體內(nèi)唁盏。在治療的猴子的腦内狸，心臟和外周神經(jīng)中觀察到完整的螺旋體。該研究還表明厘擂，治療和未治療的猴子的免疫應(yīng)答變化很大昆淡。

根據(jù)Embers的數(shù)據(jù)顯示，這些螺旋體具有逃避免疫識(shí)別刽严，耐受抗生素以及侵入大腦和心臟等重要器官的能力昂灵。雖然恩伯斯發(fā)現(xiàn)了確認(rèn)感染持續(xù)存在的細(xì)菌的直接證據(jù)，但抗體測(cè)試未能檢測(cè)到萊姆病持續(xù)存在的許多猴子隨時(shí)間推移的萊姆病舞萄。

實(shí)驗(yàn)室持久性

張穎教授和金劉易斯教授對(duì)萊姆病螺旋體如何避免在實(shí)驗(yàn)室中使用抗生素進(jìn)行研究眨补。他們發(fā)現(xiàn)萊姆螺旋體有不同的策略來(lái)耐受目前用于治療的抗生素。萊姆螺旋體疏螺旋體是一種非常耐人尋味和復(fù)雜的生物體鹏氧，其形態(tài)發(fā)生改變：螺旋體形式渤涌，變體的圓形體形式佩谣，聚集的微菌落形式把还，甚至更大的生物膜樣結(jié)構(gòu)。

這些寄生蟲(chóng)和休眠細(xì)胞允許一小群細(xì)胞成為特殊的幸存者茸俭。當(dāng)一些令人不愉快的事情像抗生素一樣襲擊人群時(shí)吊履，這些細(xì)胞將成為唯一能夠生存并且會(huì)引起慢性復(fù)發(fā)感染的細(xì)胞。這些休眠形式關(guān)閉了他們的新陳代謝调鬓，他們的目標(biāo)變得無(wú)效艇炎。為了殺死一個(gè)細(xì)胞，抗生素必須腐蝕它的目標(biāo)腾窝，如果目標(biāo)是不活躍的缀踪，沒(méi)有東西可以腐化居砖。

在萊姆病的情況下，張和劉易斯表明驴娃，萊姆病幸存抗生素奏候，以前被認(rèn)為是治愈性的〈匠ǎ抗生素從培養(yǎng)物中洗出后蔗草，感染會(huì)回復(fù)。

張先生探索了不同的抗生素和組合疆柔。他終于想出了三種藥物的組合：四環(huán)素咒精，頭孢菌素和達(dá)托霉素。與其他抗生素組合相比旷档，這種組合能夠?qū)ε囵B(yǎng)物進(jìn)行殺菌而不再生長(zhǎng)模叙。這也許可以解釋為什么目前的抗生素在根除動(dòng)物模型感染方面沒(méi)有成功，為什么患者會(huì)繼續(xù)有癥狀鞋屈。

細(xì)胞內(nèi)逃避

除了萊姆螺旋體通過(guò)休眠來(lái)維持抗生素的能力之外向楼，另一個(gè)逃避策略是萊姆疏螺旋體可以藏在不同的細(xì)胞內(nèi)以存活致死劑量的抗生素。多項(xiàng)研究表明谐区，疏螺旋體可以穿透細(xì)胞培養(yǎng)和動(dòng)物模型中的成纖維細(xì)胞湖蜕，內(nèi)皮細(xì)胞，滑膜細(xì)胞宋列，巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞昭抒。在參考文獻(xiàn)中提供了顯示疏螺旋體螺旋體侵入細(xì)胞的能力的完整列表。

成纖維細(xì)胞

Mark Klempner檢查了皮膚成纖維細(xì)胞是否能保護(hù)萊姆螺旋體免于頭孢曲松（一種常用于治療萊姆病的抗生素）炼杖。在成纖維細(xì)胞的存在下灭返，細(xì)菌在致死劑量的頭孢曲松的存在下存活。在沒(méi)有這些成纖維細(xì)胞的情況下坤邪，生物體不能存活熙含。成纖維細(xì)胞保護(hù)疏螺旋體至少14天暴露于頭孢曲松。Klempner進(jìn)一步證明活細(xì)胞需要這種保護(hù)作用艇纺，而其他細(xì)胞類(lèi)型也為萊姆病螺旋體提供了保護(hù)性環(huán)境怎静。

內(nèi)皮細(xì)胞

Ma，Sturrock和Weis證明黔衡，萊姆螺旋體可以侵入內(nèi)皮細(xì)胞蚓聘。萊姆螺旋菌10-25％在24小時(shí)內(nèi)侵入這些內(nèi)皮細(xì)胞。Comstock和Thomas多次出現(xiàn)同樣的現(xiàn)象盟劫。這些科學(xué)家得出結(jié)論夜牡，螺旋體可以躲在內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)躲避抗生素和/或免疫反應(yīng)。

滑膜細(xì)胞

Girschik和他的同事證明侣签，萊姆螺旋體可以侵入滑膜細(xì)胞并持續(xù)至少8周塘装。頭孢曲松治療不能根除細(xì)胞內(nèi)螺旋體急迂。根據(jù)作者的這些數(shù)據(jù)顯示，萊姆病能夠在宿主的常駐關(guān)節(jié)細(xì)胞內(nèi)持續(xù)存在蹦肴。

病例報(bào)告

在萊姆病早期的研究中袋毙，許多科學(xué)家對(duì)抗生素治療后萊姆病持續(xù)存在的觀點(diǎn)持開(kāi)放態(tài)度。他們更積極地排除個(gè)別病例和病人群體的持續(xù)性感染冗尤，導(dǎo)致多個(gè)病例報(bào)告顯示持續(xù)存在的現(xiàn)實(shí)听盖。多年來(lái)，圍繞萊姆病的爭(zhēng)論變得更加兩極化裂七，醫(yī)生們停止排除PTLDS標(biāo)簽中患者感染的持續(xù)存在皆看。

肯尼斯·利格納（Kenneth Liegner）介紹了其中一個(gè)表現(xiàn)出持久性的案例。他的病例非常有趣背零，因?yàn)樗牟∪私邮芰硕噍喛诜挽o脈注射抗生素治療腰吟，比目前的指南推薦時(shí)間長(zhǎng)得多，而且盡管進(jìn)行了這些延長(zhǎng)的治療徙瓶，CDC仍然可以從病人的脊髓液培養(yǎng)萊姆病細(xì)菌毛雇。

參考文獻(xiàn)列表中提供了證明文化和/或PCR對(duì)Borrelia持續(xù)存在的病例報(bào)告的完整列表。

堅(jiān)持在眼中

Preac-Mursic等人描述了六名患者侦镇，其中萊姆細(xì)菌持續(xù)存在于眼中; 證明了這些患者能夠培養(yǎng)來(lái)自虹膜灵疮，皮膚和腦脊液的螺旋體。在六名患者中的兩名中壳繁，抗體是陰性的震捣。這表明患者可能患有亞臨床或臨床疾病而沒(méi)有診斷性抗體滴度。

持久關(guān)節(jié)

一名來(lái)自?shī)W地利的15歲女孩被蜱咬傷闹炉。她沒(méi)有發(fā)展紅斑慢性斑塊蒿赢。三個(gè)月后，她被診斷為面部麻痹渣触。重復(fù)的血清學(xué)證實(shí)了萊姆病羡棵，她接受了兩周的阿莫西林治療。她有不良反應(yīng)嗅钻，因此治療轉(zhuǎn)換并持續(xù)2周的強(qiáng)力霉素治療皂冰，此后面癱的殘余麻痹消退。

兩個(gè)月后啊犬，患者出現(xiàn)膝蓋關(guān)節(jié)炎灼擂。萊姆病的文化是積極的。每天服用頭孢曲松鈉4克觉至，連續(xù)3天，之后繼續(xù)使用正常劑量的2克睡腿，連續(xù)11天治療语御，之后在6個(gè)月的隨訪期間沒(méi)有癥狀峻贮。

持久韌帶組織

Haupl及其同事描述了一個(gè)病例，盡管采用了抗生素治療应闯，但進(jìn)展至慢性期纤控，多系統(tǒng)表現(xiàn)。最初顯著的免疫系統(tǒng)活化之后是特定體液免疫應(yīng)答的喪失碉纺，并且在疾病過(guò)程中對(duì)伯氏疏螺旋體（Borrelia burgdorferi）的細(xì)胞免疫應(yīng)答降低船万。從手術(shù)中獲得的樣品中鑒定出活的螺旋體。螺旋體位于膠原纖維和成纖維細(xì)胞之間骨田，其中一些被這些有機(jī)體深深地覆蓋耿导。

合并感染

除了萊姆病可能在治療后仍然存在的可能性之外，還有更多蜱傳感染可以引起持續(xù)的癥狀态贤，需要不同的治療方法舱呻，并且與萊姆螺旋體一樣耐受治療。巴貝蟲(chóng) 和巴爾通體 都是傳染性生物悠汽，可以通過(guò)萊姆病病原體旁邊或旁邊的蜱傳播箱吕。

當(dāng)您從蜱叮咬中感染多種感染時(shí)，萊姆病治療后持續(xù)的癥狀可能是由其他蜱傳感染引起的柿冲。這些共同感染的測(cè)試在某些情況下比萊姆病目前可用的測(cè)試更不可靠茬高。關(guān)于如何處理這些共同感染還有很多尚不清楚。

NIH臨床試驗(yàn)

美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院資助的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)顯示假抄，在確診萊姆病并接受抗生素治療的患者中雅采，重復(fù)抗生素治療有所改善。協(xié)調(diào)這些臨床試驗(yàn)之一的Brian Fallon不明白為什么IDSA慨亲，英國(guó)感染協(xié)會(huì)和歐洲神經(jīng)學(xué)協(xié)會(huì)發(fā)現(xiàn)如此難以看出婚瓜，這些臨床中的兩個(gè)臨床試驗(yàn)證明，重復(fù)抗生素治療有改善試驗(yàn)刑棵。

法倫研究

Brian Fallon是哥倫比亞大學(xué)萊姆病與蜱傳疾病研究中心的主任巴刻。他進(jìn)行了一項(xiàng)研究，他們?cè)u(píng)估了10周靜脈注射頭孢曲松與靜脈注射安慰劑10周相比蛉签，在接受前期治療但持續(xù)癥狀的萊姆病確診患者中的改善胡陪。

法倫研究顯示，反復(fù)抗生素治療持續(xù)癥狀有所改善碍舍。不幸的是柠座，在抗生素治療十二周后，這些改善直到研究結(jié)束才得以維持片橡。他的研究表明癥狀的嚴(yán)重程度與重復(fù)抗生素治療的改善可能性更大有關(guān)妈经。

Brian Fallon還表明，治療后患有慢性癥狀的患者的疼痛可以與術(shù)后疼痛相當(dāng)，他們的疲勞可以與MS患者經(jīng)歷的相當(dāng)吹泡，并且他們將他們的身體殘疾水平與充血性心力衰竭患者骤星。

克虜伯研究

克虜伯研究旨在確定PTLDS是否對(duì)使用抗生素的再治療產(chǎn)生反應(yīng)。結(jié)果測(cè)量患者的中樞脊髓液中的疲勞爆哑，反應(yīng)時(shí)間和OSP-A洞难。只有這些患者的疲勞均勻受損，這意味著在任何其他結(jié)果指標(biāo)上顯示出改善的難度揭朝。

64％的抗生素患者比安慰劑組的18％有所改善队贱。這是一個(gè)重大的差異。當(dāng)您看到進(jìn)入研究的患者陽(yáng)性IgG Western Blot時(shí)潭袱，治療反應(yīng)甚至更高：80％柱嫌。

研究人員發(fā)現(xiàn)，認(rèn)知功能障礙沒(méi)有差異敌卓，OSP-A是一種毫無(wú)意義的結(jié)果慎式，因?yàn)?5名患者中只有9名在其脊髓液中有OSP-A開(kāi)始。由于這些患者只有疲勞均勻受損趟径，因此可以預(yù)期任何其他結(jié)局指標(biāo)都缺乏治療效果瘪吏。

比較法倫和克虜伯研究

法倫和克虜伯的研究結(jié)果在改進(jìn)方面是相同的。重新治療的效果大小是中等到大的蜗巧。對(duì)于許多情況掌眠，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的藥物只是溫和的效應(yīng)大小。用抗生素對(duì)PTLDS進(jìn)行再治療具有中等至大的效應(yīng)大小幕屹。

重要的是要注意蓝丙，這些研究只選擇了癥狀均勻的患者。如果您設(shè)計(jì)了一個(gè)臨床研究望拖，例如最近的PLEASE研究渺尘，您在哪里看到各種各樣的癥狀，并且混淆了入學(xué)標(biāo)準(zhǔn)说敏，您可能無(wú)法顯示治療反應(yīng)鸥跟。而如果您根據(jù)其嚴(yán)重性專(zhuān)注于某個(gè)特定問(wèn)題，則更有可能顯示出治療效果盔沫。

PTLDS

根據(jù)目前的邏輯医咨，你可能坐在輪椅上，遭受痙攣性癲癇發(fā)作架诞，持續(xù)的心臟癥狀拟淮，并遭受巨大的痛苦，他們將這些“殘余癥狀”稱(chēng)為“感染后綜合征”谴忧。不管這些癥狀是否反應(yīng)重復(fù)抗生素治療很泊。目前用于緩解這些持續(xù)性和虛弱癥狀的治療是不充分的角虫，不能以任何有意義的方式改善這些患者的狀況。

有幾條證據(jù)證明了感染后概念的有效性撑蚌，但同時(shí)也不排除這種情況可能是由螺旋體的持續(xù)性引起的上遥。對(duì)于一些醫(yī)生來(lái)說(shuō)搏屑，PTLDS是治療失敗的委婉語(yǔ)争涌。在更細(xì)微的背景下，PTLDS和持續(xù)感染概念并不相互排斥辣恋。在實(shí)踐中亮垫，PTLDS是一個(gè)相當(dāng)殘酷的現(xiàn)實(shí)：患者繼續(xù)遭受虛弱的癥狀，疼痛與您可能經(jīng)歷的手術(shù)后和身體殘疾等同于充血性心力衰竭患者的疼痛相當(dāng)伟骨，被醫(yī)療保健和他們的政府放棄通過(guò)標(biāo)記他們的慢性癥狀為PTLDS饮潦。

開(kāi)放科學(xué)界

提出研究項(xiàng)目以提高對(duì)這些蜱傳疾病的理解的科學(xué)家們難以申請(qǐng)贈(zèng)款。他們的許多申請(qǐng)都被打回原因携狭，比如：“我們不把資金交給想象中的疾病研究”继蜡。

我的病例報(bào)告

我的病例報(bào)告被多家醫(yī)學(xué)期刊的多個(gè)編委拒絕發(fā)表。本報(bào)告描述了在我個(gè)案中萊姆病的持續(xù)存在是如何通過(guò)培養(yǎng)得到客觀證實(shí)的逛腿，以及血培養(yǎng)是如何為巴爾通體回復(fù)陽(yáng)性的稀并。由于不能從我的脊髓液和血液中培養(yǎng)螺旋體，需要多次抗生素治療萊姆病单默。

我的巴爾通體漢瑟氏球菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯具有天然的抗性碘举，并且已經(jīng)獲得了針對(duì)萊姆病早期治療的四環(huán)素類(lèi)抗藥性。氟喹諾酮類(lèi)抗生素治療搁廓，改善了我所有的癥狀引颈，也可能歸因于PTLDS。

我的病例表明境蜕，巴爾通體可以持續(xù)并導(dǎo)致菌血癥超過(guò)7年蝙场，盡管多個(gè)療程的抗生素，我的癥狀可能歸因于PTLDS粱年，回應(yīng)治療氟喹諾酮類(lèi)抗生素售滤。這表明我同時(shí)感染漢賽巴爾通體（Bartonella henselae）比傳染性綜合征（如PTLDS）更可能成為我持續(xù)性癥狀的原因。

看門(mén)人

盡管我的病例與關(guān)于慢性萊姆病和蜱傳疾病的討論有關(guān)逼泣，但編委會(huì)否認(rèn)我的病例報(bào)告是因?yàn)椋骸斑@不是醫(yī)學(xué)相關(guān)的或有趣的趴泌。

記錄患者中萊姆螺旋體持續(xù)存在的多位醫(yī)生經(jīng)歷了相同的排斥反應(yīng)。這些經(jīng)驗(yàn)使他們相信信息被有意壓制和否認(rèn)拉庶。

如果有前途的研究項(xiàng)目被拒絕資助嗜憔，重要的數(shù)據(jù)被拒絕出版，我不知道“數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)”和“基于證據(jù)”科學(xué)等術(shù)語(yǔ)實(shí)際上是什么意思氏仗。目前的情況可以表明吉捶，沒(méi)有開(kāi)放的科學(xué)界夺鲜，因?yàn)榫庉嬑瘑T會(huì)和資助審查委員會(huì)充當(dāng)守門(mén)人，積極保護(hù)一個(gè)非常狹隘的疾病定義呐舔。這個(gè)定義與實(shí)際患者的經(jīng)驗(yàn)不符币励。

有害否認(rèn)？

不同的證據(jù)表明在個(gè)案珊拼，動(dòng)物模型和實(shí)驗(yàn)室中持續(xù)存在食呻。盡管有這些證據(jù)，一小部分醫(yī)療保健專(zhuān)業(yè)人士聲稱(chēng)沒(méi)有證據(jù)顯示萊姆病持續(xù)感染澎现。我不得不得出這樣的結(jié)論仅胞，即這些人必須是錯(cuò)誤的信息，或者是有個(gè)人信仰沖突的利益剑辫，這些利益沖突會(huì)影響他們認(rèn)識(shí)科學(xué)和耐心現(xiàn)實(shí)的能力干旧。

其中一些拒絕抗生素治療后萊姆病持續(xù)存在的醫(yī)療保健專(zhuān)業(yè)人士，也正在積極傳播錯(cuò)誤信息妹蔽，誤導(dǎo)媒體與醫(yī)生作斗爭(zhēng)椎眯，選擇放棄個(gè)別病例中過(guò)時(shí)的指導(dǎo)方針和建議，病人似乎從中受益長(zhǎng)期和反復(fù)的抗生素療程胳岂。

一起來(lái)

萊姆病患者可以理解编整，沒(méi)有交鑰匙解決方案，但我們已經(jīng)完成了語(yǔ)義旦万，恥辱闹击，不信任和錯(cuò)誤信息。當(dāng)你繼續(xù)陳述虛假的事實(shí)時(shí)成艘，他們被接受為真理赏半。這不僅是有害的，而且也是社會(huì)與慢性萊姆病患者相互作用的方式淆两。您可以在面試中了解更多關(guān)于患有慢性萊姆病的社會(huì)后果的信息断箫，我將很快與? 對(duì)萊姆病有特別興趣的社會(huì)心理學(xué)家Huib Kraaijeveld進(jìn)行交流。

我希望我們能夠結(jié)束這場(chǎng)有害的辯論秋冰，進(jìn)行更加細(xì)致的對(duì)話仲义，共同努力尋求解決辦法。

Teike van Baden剑勾，萊姆病人

參考文獻(xiàn)

歷史

紅斑慢性遷徙和萊姆關(guān)節(jié)炎埃撵。擴(kuò)大的臨床譜。Ann Intern Med虽另。1977年6月; 86（6）：685-98暂刘。Steere AC，Malawista SE捂刺，Hardin JA谣拣。

萊姆關(guān)節(jié)炎：一個(gè)新的臨床實(shí)體募寨。醫(yī)院實(shí)踐13，第4號(hào)1978年森缠，第143-58頁(yè)拔鹰。Steere AC，Hardin JA贵涵，Malawista SE列肢。

萊姆關(guān)節(jié)炎：在三個(gè)康涅狄格州社區(qū)兒童和成人少關(guān)節(jié)炎流行。關(guān)節(jié)炎大黃独悴。1977年1月 - 2月; 20（1）：7-17例书。Steere AC锣尉，Malawista SE刻炒，Snydman DR等人。

萊姆病的早期臨床表現(xiàn)自沧。Ann Intern Med坟奥。1983年7月; 99（1）：76-82。Steere AC拇厢，Bartenhagen NH爱谁，Craft JE等人。

伯氏疏螺旋體的發(fā)現(xiàn)是如何產(chǎn)生的孝偎。臨床皮膚病访敌。1993年7月 - 9月; 11（3）：335-8。Burgdorfer W.

改變長(zhǎng)島落基山斑疹發(fā)病的模式（1971-1976）衣盾。Am J Epidemiol寺旺。1977年11月; 106（5）：380-7。Benach JL势决，White DJ阻塑，Burgdorfer W等人。

萊姆病 - 一種蜱傳螺旋體补础陈莽？1982年6月18日; 216（4552）：1317-9。Burgdorfer W虽抄，Barbour AG走搁，Benach JL，Grunwaldt E等人

動(dòng)物模型

在感染后500天內(nèi)迈窟，基于聚合酶鏈反應(yīng)的犬牙髓螺旋體疏螺旋體生物量的定量私植。J Clin Microbiol。2000年6月; 38（6）：2191-2199菠隆。Straubinger RK兵琳。

實(shí)驗(yàn)性感染犬抗生素治療后伯氏疏螺旋體的持久性狂秘。J Clin Microbiol。1997年1月; 35（1）：111-116躯肌。Straubinger RK者春，Summers BA，Chang YF清女，Appel MJ钱烟。

抗生素治療后感染伯氏疏螺旋體的小鼠中減毒，非感染性螺旋體的檢測(cè)嫡丙。J傳染病 2002年11月15日; 186（10）：1430-7拴袭。Epub 2002 Oct 23. Bockenstedt LK，Mao J曙博，Hodzic E拥刻，Barthold SW，F(xiàn)ish D.

伯氏疏螺旋體對(duì)小鼠抗生素治療的持久性父泳“愫撸抗菌劑Chemother。2008年5月; 52（5）：1728-1736惠窄。Hodzic E蒸眠，F(xiàn)eng S，Holden K杆融，F(xiàn)reet KJ怔软，Barthold SW香到。

繼傳播性感染抗生素治療后恒河猴體內(nèi)伯氏疏螺旋體（Borrelia burgdorferi）的持久性道川。PLoS One逗旁。2012; 7（1）：e29914。余燼ME介劫，Barthold SW徽惋，Hodzic E等人。

抗生素治療后持續(xù)存在的不可培養(yǎng)疏螺旋體伯氏疏螺旋體的復(fù)蘇座韵。PLoS One险绘。2014年1月23日; 9（1）：e86907。Hodzic E誉碴，Imai D宦棺，F(xiàn)eng S，Barthold SW黔帕。

遲發(fā)性萊姆泊獭：獼猴的相關(guān)病理學(xué)和螺旋體持續(xù)性后處理。Am J Pathol成黄。2017年12月11日呐芥。pii：S0002-9440（17）30894-5逻杖。Crossland NA，Alvarez X思瘟，Embers ME荸百。

變異的表現(xiàn)，不同的seroreactivity和后處理持久性的非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物接觸伯氏疏螺旋體通過(guò)蜱喂養(yǎng)滨攻。PLoS One够话。2017年12月13日; 12（12）：e0189071。Embers ME光绕，Hasenkampf NR女嘲，Jacobs MB，Tardo AC诞帐，Doyle-Meyers LA欣尼，Philipp MT，Hodzic E.

Persister形式

優(yōu)化的SYBR Green I / PI測(cè)定法用于伯氏疏螺旋體的快速生存力評(píng)估和抗生素敏感性測(cè)試景埃。PLoS One媒至。2014; 9（11）：e111809。馮谷徙，王濤張，石文恩張驯绎。

使用FDA批準(zhǔn)的藥物庫(kù)鑒定對(duì)Borrelia burgdorferi persisters的新活性完慧。急性微生物感染。2014; 3（7）：E49剩失。Feng J屈尼，Wang T，Shi W拴孤，Zhang S脾歧，Sullivan D，Auwaerter PG en Zhang Y.

頭孢曲松脈沖式給藥不能根除達(dá)普霉素/多西環(huán)素/頭孢呋辛無(wú)脈沖給藥的生物膜樣微小菌落B. burgdorferi菌演熟。前微生物鞭执。2016; 7：1744。馮芒粹，張士石文恩張兄纺。

伯氏疏螺旋體的持續(xù)機(jī)制：改善干預(yù)的意義。急性微生物感染化漆。2015; 4（8）：E51估脆。馮，張士石文恩張座云。

伯氏疏螺旋體是萊姆病的病原體疙赠，形成耐藥性膀胱細(xì)胞付材。抗菌劑Chemother圃阳。2015; 59（8）：4616-24伞租。Sharma B，Brown AV限佩，Matluck NE葵诈，Hu LT en Lewis K.

病例報(bào)告

萊姆病由面部麻痹治療三個(gè)月后，從關(guān)節(jié)液培養(yǎng)伯氏疏螺旋體（Borrelia burgdorferi）祟同。感染作喘。派息。1988; 158：905-906晕城。Schmidli J.泞坦，Hunziker T.，Moesli P.砖顷，Schaad UB

盧氏疏螺旋體在抗生素治療萊姆病中的應(yīng)用贰锁。1989年11月 - 12月; 17（6）：355-9。Preac-Mursic V1滤蝠，Weber K豌熄，Pfister HW，Wilske B物咳，Gross B锣险，Baumann A，Prokop J.

頭孢曲松與頭孢噻肟在萊姆病中的隨機(jī)比較览闰。J傳染病 1991年2月; 163（2）：311-8芯肤。Pfister HW1，Preac-Mursic V压鉴，Wilske B崖咨，Schielke E，S?rgelF油吭，Einh?uplKM击蹲。

阿奇霉素與多西環(huán)素治療紅斑性運(yùn)動(dòng)障礙：臨床和微生物學(xué)的發(fā)現(xiàn)。1993年3月 - 4月; 21（2）：83-8上鞠。Strle F际邻，Preac-Mursic V，Cimperman J芍阎，Ruzic E世曾，Maraspin V，Jereb M.

從虹膜活檢中首次分離伯氏疏螺旋體（Borrelia burgdorferi）。J Clin Neuroophthalmol轮听。1993年9月; 13（3）：155-61; 討論162. Preac-Mursic V1骗露，Pfister HW，Spiegel H血巍，Burk R萧锉，Wilske B，Reinhardt S述寡，B?hmerR.

慢性疏螺旋體病患者韌帶組織中Borrelia burgdorferi的持續(xù)性柿隙。關(guān)節(jié)炎大黃。1993年11月; 36（11）：1621-6鲫凶。H?uplT禀崖，Hahn G，Rittig M螟炫，Krause A波附，Schoerner C，Sch?nherrU昼钻，Kalden JR掸屡，Burmester GR。

阿奇霉素和強(qiáng)力霉素治療疏螺旋體培養(yǎng)陽(yáng)性紅斑運(yùn)動(dòng)然评。感染仅财。1996年1月 - 2月; 24（1）：64-8。Strle F沾瓦，Maraspin V满着，Lotric-Furlan S，Ruzi?-Sablji?E贯莺，Cimperman J.

Lyme borreliosis炎性腦變化。三例報(bào)告及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)宁改。1996年12月; 119（Pt 6）：2143-54缕探。Oksi J1，Kalimo H还蹲，Marttila RJ爹耗，Marjam?kiM，Sonninen P谜喊，Nikoskelainen J潭兽，Viljanen MK。

伯氏疏螺旋體經(jīng)培養(yǎng)和PCR檢測(cè)發(fā)現(xiàn)播散性萊姆病的臨床復(fù)發(fā)斗遏。Ann Med山卦。1999年6月; 31（3）：225-32。Oksi J1诵次，Marjam?kiM账蓉，Nikoskelainen J枚碗，Viljanen MK。

分離和聚合酶鏈反應(yīng)分型疏螺旋體從一個(gè)皮膚病變的血清陰性患者廣泛潰瘍性大皰性硬化苔蘚和萎縮铸本。Br J Dermatol肮雨。2001年2月; 144（2）：387-92。Breier F箱玷，Khanakah G怨规，Stanek G，Kunz G锡足，Aberer E波丰，Schmidt B，Tappeiner G.

抗菌化療前后患者紅細(xì)胞體外培養(yǎng)Borrelia burgdorferi sensulato菌株的體外藥敏試驗(yàn)舱污⊙教颍抗菌劑Chemother。2005年4月; 49（4）：1294-301扩灯。Hunfeld KP1媚赖，Ruzic-Sabljic E，Norris DE珠插，Kraiczy P惧磺，Strle F.

連續(xù)高劑量口服阿莫西林治療后Spiroc hetemia 。 感染Dis Clin Prac? 199 4; 3：207-208捻撑。Masters E磨隘，Lynxwiler P，Rawlings J.

復(fù)發(fā)性紅斑migrans盡管延長(zhǎng)抗生素治療米諾環(huán)素的持續(xù)存在伯氏疏螺旋體感染的患者顾患。J Am Acad Dermatol番捂。1993年2月; 28（2 Pt 2）：312-4。Liegner KB江解，Shapiro JR设预，Ramsay D，Halperin AJ犁河，Hogrefe W鳖枕，Kong L.

血清陰性慢性復(fù)發(fā)性神經(jīng)疏螺旋體病。Eur Neurol桨螺。1995; 35（2）：113-7宾符。Lawrence C，Lipton RB灭翔，Lowy FD魏烫，Coyle PK。

聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)萊姆病腦脊液中伯氏疏螺旋體DNA。J傳染病 1996年9月; 174（3）：623-7则奥。Nocton JJ考润，Bloom BJ，Rutledge BJ读处，Persing DH糊治，Logigian EL，Schmid CH罚舱，Steere AC井辜。

細(xì)胞內(nèi)回避

伯氏疏螺旋體對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞單層的滲透。Infect Immun 1989年5月; 57（5）：1626-8 Comstock LE管闷，Thomas DD粥脚。

伯氏疏螺旋體對(duì)培養(yǎng)內(nèi)皮細(xì)胞的侵襲特性。Microb Pathog 1991年2月; 10（2）：137-48包个。Comstock LE刷允，Thomas DD。

Borrelia burgdorferi在人內(nèi)皮細(xì)胞中的細(xì)胞內(nèi)定位碧囊。Infect Immun 1991年2月; 59（2）：671-8树灶。Ma Y，Sturrock A糯而，Weis JJ天通。

成纖維細(xì)胞在體外保護(hù)來(lái)自頭孢曲松的萊姆病螺旋體伯氏疏螺旋體（Borrelia burgdorferi）。J Infect Dis 1992年8月; 166（2）：440-4熄驼。Georgilis K像寒，Peacocke M，Klempner MS瓜贾。

伯氏疏螺旋體是萊姆病病原體在小鼠巨噬細(xì)胞中的命運(yùn)诺祸。破壞，生存祭芦，恢復(fù)序臂。J Immunol 1993年2月1日; 150（3）：909-15。Montgomery RR实束，Nathanson MH，Malawista SE逊彭。

由萊姆病螺旋體Borrelia burgdorferi侵入人皮膚成纖維細(xì)胞咸灿。J Infect Dis 1993年5月; 167（5）：1074-8。Klempner MS侮叮，Noring R避矢，Rogers RA。

萊姆病患者朗格漢斯細(xì)胞和伯氏疏螺旋體的電子顯微鏡觀察。Int J Med Microbiol Virol Parasitol Infect Dis 1994 Jan; 280（3）：348-59审胸。Hulinska D亥宿，Bartak P，Hercogova J砂沛，Hancil J烫扼，Basta J，Schramlova J.

真核細(xì)胞保護(hù)伯氏疏螺旋體不受青霉素和頭孢曲松的作用碍庵，但不受多西環(huán)素和紅霉素的作用映企。Antimicrob Agents Chemother 1996年6月; 40（6）：1552-4。Brouqui P静浴，Badiaga S堰氓，Raoult D.

萊姆病中滑膜液和滑膜中螺旋體抗原的超微結(jié)構(gòu)顯示：有助于維持生物體的可能因素。Hum Pathol 1996年10月; 27（10）：1025-34苹享。Nanagara R双絮，Duray PH，Schumacher HR Jr.

伯氏疏螺旋體在人滑膜細(xì)胞中的細(xì)胞內(nèi)持久性得问。Rheumatol Int 1996; 16（3）：125-32囤攀。Girschick HJ，Huppertz HI椭赋，Russmann H抚岗，Krenn V，Karch H.

在細(xì)胞系培養(yǎng)物中從臨床材料中分離伯氏疏螺旋體螺旋體（Borrelia burgdorferi spirochetes）哪怔。Zentralbl Bakteriol 1997年10月; 286（3）：363-70宣蔚。Tylewska Wierzbanowska S，Chmielewski T.

對(duì)重復(fù)抗生素治療的積極反應(yīng)如何认境？

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