知網(wǎng)——有關(guān)奧密克戎信息的節(jié)錄
20220411
1.????? 季倩婷,尚浩天,施澤燦,鄭天宇,姚佳薇,姜世勃,張娜茹.新型冠狀病毒疫苗的研究策略及應(yīng)對(duì)奧密克戎等變異株的挑戰(zhàn)[J/OL].病毒學(xué)報(bào):1-11[2022-04-10].DOI:10.13242/j.cnki.bingduxuebao.004121.
2.???? 趙林.SARS-CoV-2感染或mRNA疫苗引發(fā)的抗體降低了對(duì)β和奧密克戎假病毒的中和活性[J].廣東藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2022,38(02):12
3.???? 夏訓(xùn)明.美國(guó)FDA應(yīng)急批準(zhǔn)貝特洛韋單抗(bebtelovimab)用于治療奧密克戎毒株引起的普通型新冠肺炎[J].廣東藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2022,38(02):30.
4.???? 焦富勇,馬蕾.加強(qiáng)兒童奧密克戎感染的防治[J/OL].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志:1-5[2022-04-10].http://kns.cnki.net/kcms/detail/43.1301.R.20220315.1536.002.html
5.???? 莫莊非.新冠病毒兩年時(shí)[J].世界科學(xué),2022(03):24-26.
6.???? 任彪,廖彬佑,王建楠,彭顯,周學(xué)東.奧密克戎(Omicron)變異株及其對(duì)口腔診療的潛在影響[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2022,53(02):175-180.
7.???? 李致宏.新冠病毒“奧密克戎”變異株是否會(huì)成為新一代“毒王”?[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2022,47(02):122+253.
8.???? 廖康生,盧洪洲.新型冠狀病毒奧密克戎變異株的研究進(jìn)展:對(duì)其科學(xué)防控措施的啟示[J].新發(fā)傳染病電子雜志,2022,7(01):1-5.DOI:10.19871/j.cnki.xfcrbzz.2022.01.001.
9.???? 劉維.境外輸入新型冠狀病毒奧密克戎變異株感染患者的中醫(yī)證候特征[J].天津中醫(yī)藥,2022,39(02):142-146
10.??? 高春,馮富娟,江晶晶,姚曉文,于曉輝,張久聰.新冠病毒變異株“奧密克戎”的最新研究進(jìn)展[J/OL].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào):1-10[2022-04-10].DOI:10.13210/j.cnki.jhmu.20220128.001.
11.??? 王萍,郭陳君,劉冀瓏.新冠病毒超級(jí)突變株:奧密克戎[J].科學(xué),2022,74(01):26-31
12.??? 閔芳.有關(guān)奧密克戎的知識(shí)砰碴,你了解嗎[J].生命與災(zāi)害,2022(01):8-9.
13.??? 世衛(wèi)組織警告:世界低估了奧密克戎病毒傳播速率前所未見(jiàn)[J].高科技與產(chǎn)業(yè)化,2021,27(12):9.
14.??? 孫曉萌.奧密克戎對(duì)全球經(jīng)濟(jì)意味著什么?? 通脹會(huì)加重還是緩解[J].中國(guó)經(jīng)濟(jì)周刊,2021(23):93-95.
15.??? 李韻石.奧密克戎來(lái)襲猖辫,全球神經(jīng)再度緊繃[J].法人,2021(12):47-50.
1.季倩婷,尚浩天,施澤燦,鄭天宇,姚佳薇,姜世勃,張娜茹.新型冠狀病毒疫苗的研究策略及應(yīng)對(duì)奧密克戎等變異株的挑戰(zhàn)[J/OL].病毒學(xué)報(bào):1-11[2022-04-10].DOI:10.13242/j.cnki.bingduxuebao.004121.
1 SARS?CoV?2 疫苗的分類
1.1 DNA 疫苗
DNA 重組技術(shù)由于 DNA 成本低,便于大規(guī)模生產(chǎn)及運(yùn)輸?shù)忍攸c(diǎn)在疫苗生產(chǎn)方面占據(jù)很大優(yōu)勢(shì)辛萍。
1.2 滅活疫苗
滅活疫苗是一種從被病毒感染的細(xì)胞中純化的傳統(tǒng)制作方法,其有效成分是已不再具有感染能力的病毒顆粒辉阶,但該類疫苗含有病毒的所有結(jié)構(gòu)蛋白,進(jìn)入人體后通過(guò)抗原遞呈細(xì)胞激活輔助 T 細(xì)胞规辱,進(jìn)而激活 B 細(xì)胞而產(chǎn)生體液免疫按摘。生產(chǎn)病毒滅活疫苗需首先分離病毒株,通過(guò)易感細(xì)胞進(jìn)行擴(kuò)增培養(yǎng)兰珍,然后分離、純化并滅活唠摹。標(biāo)準(zhǔn)滅活方法包括使用β‐丙內(nèi)酯或甲醛等處理[9]煮甥。我國(guó)滅活疫苗由北京生物制品研究所有限責(zé)任公司成肘、武漢生物制品研究所有限責(zé)任公司和北京科興中維生物技術(shù)有限公司生產(chǎn),使用Vero細(xì)胞對(duì)病毒進(jìn)行擴(kuò)增培養(yǎng)洒闸,經(jīng)β‐丙內(nèi)酯滅活病毒,并使用氫氧化鋁佐劑以提高抗原的免疫原性鸣个。
目前,全球已進(jìn)入臨床使用的滅活疫苗有國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物北京生物制品研究所有限責(zé)任公司生產(chǎn)的BBIBP‐CorV涛舍,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所自主研發(fā)的科維福TM新型冠狀病毒滅活疫苗、北京科興中維生物技術(shù)有限公司没佑、深圳康泰生物制品股份有限公司、中國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)有限公司中國(guó)生物武漢生物制品研究所生產(chǎn)的SARS‐CoV‐2滅活疫苗啤贩,印度Bharat Biotech生產(chǎn)的Covaxin,哈薩克斯坦生物安全問(wèn)題研究所生產(chǎn)的QazCovid‐in志衍,法國(guó)‐奧地利合資生物技術(shù)公司瓦爾內(nèi)瓦生產(chǎn)的VLA2001雄驹。
1.3 基于病毒載體的疫苗
工程病毒載體在疫苗研制方面扮演著非常重要的角色,其中能夠編碼靶抗原基因的腺病毒載體疫苗,因其具有誘導(dǎo)體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)的能力而越來(lái)越受到重視央星。此類疫苗不需要佐劑,被注射入人體后廉沮,載體將編碼保護(hù)性抗原蛋白的基因輸送至宿主細(xì)胞中颓遏,從而產(chǎn)生細(xì)胞免疫和體液免疫,產(chǎn)生的抗體包含腺病毒特異性和SARS‐CoV‐2特異性的兩類抗體滞时。
目前叁幢,已進(jìn)入臨床使用的有中國(guó)康希諾生物聯(lián)合中國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生產(chǎn)的基于S蛋白的人腺病毒5載體疫苗Ad5‐nCoV,英國(guó)牛津大學(xué)聯(lián)合阿斯利康生產(chǎn)的基于S蛋白的黑猩猩腺病毒載體疫苗ChAdOx1‐S曼玩,莫斯科加馬利亞研究所基于S蛋白的人腺病毒26/5載體疫苗SputnikV(rAd26‐S/rAd5‐S)和強(qiáng)生公司旗下楊森制藥有限公司研發(fā)的基于S1蛋白的人腺病毒26載體疫苗Ad26.COV.S1。此類疫苗可導(dǎo)致免疫性血栓性血小板減少癥窒百,阿斯利康和強(qiáng)生兩個(gè)公司生產(chǎn)的SARS‐CoV‐2腺病毒載體疫苗可能存在血栓形成和凝血功能障礙等嚴(yán)重不良反應(yīng)黍判,安全性方面存在一定的隱患[18],同時(shí)腺病毒“預(yù)存免疫”也是一個(gè)需要克服的難題篙梢。
1.4 亞單位疫苗
亞單位疫苗是將病毒的目的抗原基因通過(guò)重組方式構(gòu)建到表達(dá)載體上样悟,再將重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)染細(xì)菌、酵母庭猩、哺乳動(dòng)物或昆蟲(chóng)細(xì)胞窟她,將誘導(dǎo)表達(dá)出的抗原蛋白純化后制成的疫苗。
目前蔼水,已進(jìn)入臨床使用的亞單位疫苗有Novavax生產(chǎn)的基于S蛋白的亞單位疫苗震糖,由中國(guó)科學(xué)院微生物研究所聯(lián)合安徽智飛龍科馬生物制藥有限公司研發(fā)的基于RBD二聚體的亞單位疫苗,由成都高新區(qū)三葉草生物自主研發(fā)的重組蛋白佐劑疫苗SCB‐2019和俄羅斯的EpiVacCorona,此外,國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物生產(chǎn)的全球首個(gè)二代重組蛋白亞單位疫苗在阿聯(lián)酋獲批緊急使用俏险。
1.5 病毒樣顆粒疫苗
病毒樣顆粒(Virus‐like particle嘱巾,VLP)是由病毒關(guān)鍵結(jié)構(gòu)蛋白通過(guò)自組裝而成的不含遺傳物質(zhì)且與真實(shí)病毒結(jié)構(gòu)相似的納米結(jié)構(gòu)杈曲,可有效實(shí)現(xiàn)抗原提呈進(jìn)而誘導(dǎo)獲得性免疫反應(yīng)翅敌。
1.6 mRNA疫苗
mRNA疫苗通過(guò)特定的遞送系統(tǒng)將表達(dá)S蛋白的mRNA導(dǎo)入機(jī)體山涡,在體內(nèi)表達(dá)S蛋白并刺激機(jī)體產(chǎn)生S蛋白特異性的免疫反應(yīng)伺通。
已進(jìn)入臨床使用的mRNA疫苗有美國(guó)Modena/NIAID生產(chǎn)的基于S蛋白的mRNA‐1273雅宾,德國(guó)BioNTech/中國(guó)復(fù)星醫(yī)藥/美國(guó)輝瑞公司生產(chǎn)的基于S蛋白的BNT162mRNA和Curevac生產(chǎn)的CVnCoV养涮。mRNA疫苗相對(duì)其他種類疫苗具有成本低、生產(chǎn)周期短和免疫原性高等優(yōu)點(diǎn)眉抬,但是因mRNA的穩(wěn)定性較差贯吓,需要在較低的溫度下避光保存,因此在疫苗儲(chǔ)存和運(yùn)輸過(guò)程會(huì)耗費(fèi)大量物資蜀变,此外悄谐,由于mRNA抗原性強(qiáng),可能誘發(fā)人體產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)库北,從而出現(xiàn)局部刺激或過(guò)敏爬舰。
表 1 不同疫苗的橫向比較
2.趙林.SARS-CoV-2感染或mRNA疫苗引發(fā)的抗體降低了對(duì)β和奧密克戎假病毒的中和活性[J].廣東藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2022,38(02):12.
在當(dāng)前新冠疫情大流行的過(guò)程中,出現(xiàn)了多種嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒 2(SARS-CoV-2)變異株寒瓦,其突變與傳播增加和抗體逃逸有關(guān)情屹。盡管目前的疫苗在很大程度上對(duì)過(guò)去的變異株有效,但在奧密克戎 Omicron(B.1.1.529)刺突蛋白上發(fā)現(xiàn)的突變數(shù)量似乎降低了先前存在的免疫所提供的保護(hù)孵构。研究人員使用表達(dá)幾種SARS-CoV-2 變異株刺突蛋白的水泡性口炎病毒(VSV)假顆粒屁商,評(píng)估了感染后個(gè)體和 mRNA 疫苗接種個(gè)體的中和抗體應(yīng)答強(qiáng)度和廣度隨時(shí)間的變化。研究人員觀察到颈墅,加強(qiáng)免疫增加了對(duì)野生型(D614)蜡镶、β、δ和奧密克戎變異株的抗體應(yīng)答強(qiáng)度恤筛;然而官还,奧密克戎變異株對(duì)中和的抵抗力最強(qiáng)。研究人員進(jìn)一步觀察到毒坛,接種過(guò)疫苗的健康成年人有強(qiáng)大而廣泛的抗體應(yīng)答望伦,而接種過(guò)疫苗的孕婦的應(yīng)答可能有所減少,這強(qiáng)調(diào)了研究如何在懷孕人群中使mRNA 疫苗應(yīng)答最大化的重要性煎殷。這項(xiàng)研究的結(jié)果顯示屯伞,在感染和 mRNA 疫苗接種后,應(yīng)答的強(qiáng)度和廣度存在顯著的異質(zhì)性豪直,這可能為在現(xiàn)有的SARS-CoV-2疫苗中添加更保守的病毒抗原的研究提供了理論支持劣摇。
(來(lái)源:Science Translational Medicine, 2022, 14(634). DOI: 10.1126/scitranslmed.abn78421 趙林編譯)
3.夏訓(xùn)明.美國(guó)FDA應(yīng)急批準(zhǔn)貝特洛韋單抗(bebtelovimab)用于治療奧密克戎毒株引起的普通型新冠肺炎[J].廣東藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2022,38(02):30.
美國(guó)FDA于2022年2月11日應(yīng)急批準(zhǔn)(emergency use authorization, EUA)禮來(lái)公司的一種新單抗藥物bebtelovimab(暫譯“貝特洛韋單抗”)用于成人及12歲以上青少年(體質(zhì)量至少達(dá)到40 kg,約合88磅)治療奧密克戎毒株引起的普通型新冠肺炎弓乙。
貝特洛韋單抗(bebtelovimab)治療新冠肺炎可能存在的副作用包括瘙癢末融、皮疹钧惧、靜脈注射相關(guān)反應(yīng)、惡心和嘔吐勾习。嚴(yán)重的副作用有過(guò)敏浓瞪、嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)、靜脈注射相關(guān)反應(yīng)等巧婶。
(來(lái)源:美國(guó)FDA政府公告乾颁,2022-02-11 夏訓(xùn)明編譯)
4.焦富勇,馬蕾.加強(qiáng)兒童奧密克戎感染的防治[J/OL].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志:1-5[2022-04-10].http://kns.cnki.net/kcms/detail/43.1301.R.20220315.1536.002.html
奧密克戎的整體威脅在很大程度上取決于4個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題:(1)變種的傳播能力;(2)疫苗和既往感染對(duì)預(yù)防感染粹舵、傳播钮孵、臨床疾病和死亡的效果如何骂倘;(3)與其他變異株相比眼滤,其毒性如何;(4)人群如何理解這些動(dòng)態(tài)历涝、感知風(fēng)險(xiǎn)和采取控制措施诅需,包括公共衛(wèi)生和社會(huì)措施。
傳染性
現(xiàn)有證據(jù)一致表明荧库,同德?tīng)査儺愔晗啾妊咚瑠W密克戎變異株傳染性更強(qiáng),傳播速度更快分衫。在出現(xiàn)奧密克戎變異株社區(qū)傳播的國(guó)家和地區(qū)场刑,其傳播速度快于其他早期變異株。正如WHO于2021年12月17日發(fā)表的技術(shù)簡(jiǎn)報(bào)[7]所述蚪战,在既往感染或接種疫苗后免疫逃逸在奧密克戎病例的快速增長(zhǎng)中發(fā)揮了重要作用牵现。
全球奧密克戎感染近況
美國(guó)疾病控制中心報(bào)道,截至2022年2月9日邀桑,美國(guó)共報(bào)告了77179255例新型冠狀病毒肺炎(coronavirus disease2019瞎疼,COVID-19)病例。奧密克戎已被認(rèn)為是英國(guó)COVID-19的主導(dǎo)變異株壁畸。美國(guó)75%贼急、英國(guó)20%新增COVID-19病例由奧密克戎所致。2021年12月28日以色列衛(wèi)生部宣布奧密克戎變異株感染病例已達(dá)1741例捏萍;法國(guó)目前累計(jì)奧密克戎變異株感染病例347例太抓,然而醫(yī)學(xué)研究人員表示,實(shí)際感染病例數(shù)遠(yuǎn)高于統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)令杈;俄羅斯12月在國(guó)內(nèi)發(fā)現(xiàn)了奧密克戎變異株的病例走敌,但所有病例均來(lái)境外航班。歐洲疾病預(yù)防控制中心2021年12月20日發(fā)布的疫情數(shù)據(jù)顯示:歐盟已有多個(gè)國(guó)家報(bào)告奧密克戎變異株感染病例这揣;奧密克戎預(yù)計(jì)將在2022年初取代德?tīng)査诔#蔀闅W洲地區(qū)其他一些國(guó)家的主要變異株影斑。
截至2021年12月27日,印度報(bào)告的奧密克戎感染病例已經(jīng)增至578例机打。隨著奧密克戎變異株引發(fā)的感染病例激增矫户,印度國(guó)內(nèi)要求推進(jìn)加強(qiáng)針并為兒童接種疫苗的呼聲日益高漲。日本残邀、韓國(guó)皆辽、泰國(guó)均已出現(xiàn)奧密克戎本土傳播病例,且病例數(shù)逐漸增多芥挣。我國(guó)香港驱闷、天津等地區(qū)均已出現(xiàn)奧密克戎感染病例。
5.莫莊非.新冠病毒兩年時(shí)[J].世界科學(xué),2022(03):24-26.
新冠病毒是如何傳播的空免?
2020年3月27日空另,WHO召開(kāi)新聞發(fā)布會(huì)表示:“新冠病毒通過(guò)飛沫傳播,無(wú)法通過(guò)空氣傳播蹋砚《蟛ぃ”
這是一種誤傳。出現(xiàn)這種認(rèn)識(shí)誤區(qū)的很大一部分原因在于我們通常認(rèn)為呼吸系統(tǒng)疾病坝咐,如肺結(jié)核和流感循榆,主要通過(guò)飛沫傳播。
在2020年7月開(kāi)始轉(zhuǎn)變墨坚,當(dāng)時(shí)來(lái)自32個(gè)國(guó)家的239名科學(xué)家發(fā)表了新冠病毒通過(guò)空氣傳播的證據(jù)秧饮,呼吁WHO等機(jī)構(gòu)更新疫情指南。然而泽篮,直到2021年5月盗尸,WHO和美國(guó)疾控中心(CDC)才改口稱“氣溶膠是病毒傳播的主要途徑”-1~2米范圍的近距離接觸以及通風(fēng)不好或擁擠的室內(nèi)環(huán)境,都很可能成為SARS-CoV-2蔓延的媒介咪辱。
之后的其他研究顯示振劳,表面?zhèn)鞑ズ芸赡苁切鹿诓《緜鞑サ姆绞街唬⒎侵饕緩接涂瘛A己玫耐L(fēng)現(xiàn)在被視為一項(xiàng)重要的防疫措施历恐。
總結(jié):新冠的傳染途徑有:空氣傳播、氣凝膠傳播专筷、表面?zhèn)鞑ァ?/b>
病毒是如何進(jìn)化的弱贼?
冠狀病毒一旦開(kāi)始傳播,也就開(kāi)始了變異磷蛹,產(chǎn)生各具特點(diǎn)的新毒株吮旅。
病毒的每次復(fù)制都是它變異的機(jī)會(huì)。某些突變可令其更自如地穿梭于人群。第一個(gè)廣泛傳播的變異毒株是首現(xiàn)于英國(guó)的阿爾法變體(Alpha)庇勃,研究人員在 2020年9月完成了對(duì)它的測(cè)序工作檬嘀。相較更早期的變種,阿爾法的傳播能力提高了大約50%责嚷。
接下來(lái)是貝塔變體(Beta)鸳兽,最早于南非發(fā)現(xiàn),并在2020年10月被首次測(cè)序罕拂。貝塔變體的一種關(guān)鍵蛋白形狀發(fā)生了改變揍异,因此它能躲避對(duì)其他毒株有效的抗體。最近的研究表明貝塔毒株傳播速度很快爆班,原因在于它躲避宿主免疫的能力比更早期的毒株高了20%衷掷。
2020年下半年,伽馬變體(Gamma)在巴西馬瑙斯掀起一輪病例激增的風(fēng)暴柿菩。據(jù)估計(jì)戚嗅,馬瑙斯有75%的人口都感染了SARS-CoV-2。伽馬的刺突蛋白更容易與宿主細(xì)胞結(jié)合碗旅,因此傳染性更強(qiáng)渡处。(刺突蛋白負(fù)責(zé)識(shí)別和結(jié)合宿主細(xì)胞镜悉,是人體免疫反應(yīng)的主要目標(biāo)祟辟。)另一處突變則促使它更好躲避抗體。
不久后侣肄,德?tīng)査―elta)席卷全球旧困。該毒株首次在印度出現(xiàn),并隨即大規(guī)模蔓延稼锅,研究人員于2020年10月對(duì)其進(jìn)行測(cè)序吼具。2021年的德?tīng)査@示出了至少高阿爾法50%、超過(guò)當(dāng)時(shí)所有其他變體的強(qiáng)大傳播性矩距,成為世界上最常見(jiàn)的變體拗盒。疫苗仍然有效,但其對(duì)德?tīng)査腥镜念A(yù)防能力相較于針對(duì)阿爾法的锥债,有15%左右的差距陡蝇。
奧密克戎于2021年11月出現(xiàn),研究者在其刺突蛋白處發(fā)現(xiàn)了迄今為止最多的突變數(shù)哮肚。奧密克戎在南非迅速傳播登夫,該國(guó)大部分人都曾感染病毒,但只有約25%的人完全接種過(guò)疫苗允趟。
截至2021年12月18日恼策,共有89個(gè)國(guó)家檢測(cè)到奧密克戎的存在。它的傳播速度似乎比其同類快得多潮剪。2021年12月的一項(xiàng)研究顯示涣楷,奧密克戎在其早期階段的傳播能力是德?tīng)査?.2倍分唾;另有證據(jù)表明它在人體呼吸道內(nèi)的繁殖效率是其他毒株的70倍。另一方面狮斗,奧密克戎還展現(xiàn)出免疫逃逸的能力鳍寂,對(duì)于康復(fù)者或疫苗接種者仍具足夠威脅。輝瑞公司的實(shí)驗(yàn)室研究表明情龄,他們聯(lián)合BioNTech共同開(kāi)發(fā)的三劑疫苗可有效抵御奧密克戎感染迄汛,而兩劑疫苗則顯得威力不足。
疫苗多有用骤视?
大流行期間的重大成功故事少不了一日千里的疫苗研制工作-之所以研發(fā)得快鞍爱,原因在于研究人員基于此前對(duì)SARS和MERS的多年研究,能更輕松準(zhǔn)確地解析新冠病毒专酗,鎖定疫苗靶點(diǎn)睹逃,與此同時(shí)他們也恰逢mRNA疫苗技術(shù)發(fā)展成熟。
傳統(tǒng)疫苗往往含有弱化或滅活的病毒祷肯,接種者的免疫系統(tǒng)會(huì)記住它們沉填,等到下次遭遇相同病毒時(shí)開(kāi)啟防御。輝瑞/BioNTech和Moderna的新型疫苗引入了一種mRNA序列佑笋,后者指揮人體細(xì)胞制造新冠病毒刺突蛋白的無(wú)害部分翼闹,繼而引發(fā)免疫反應(yīng),留下免疫記憶蒋纬。相較傳統(tǒng)疫苗猎荠,mRNA疫苗開(kāi)發(fā)速度更快、成本更低蜀备。
目前共有23款COVID-19疫苗被投入使用关摇,另有約135款處于人體試驗(yàn)的不同階段。部分疫苗出現(xiàn)了安全性問(wèn)題碾阁,例如牛津大學(xué)-阿斯利康聯(lián)合推出的腺病毒載體疫苗似乎帶來(lái)了血栓風(fēng)險(xiǎn)输虱,這也導(dǎo)致一些國(guó)家限制使用此產(chǎn)品。
無(wú)論如何脂凶,疫苗計(jì)劃在高收入國(guó)家成效顯著宪睹,以至于牛津-阿斯利康疫苗研發(fā)小組負(fù)責(zé)人安德魯?波拉德(Andrew Pollard)將新冠肺炎稱作“未接種疫苗者的疾病”。波拉德于2021年11月接受《衛(wèi)報(bào)》(The Guardian)采訪時(shí)表示艰猬,現(xiàn)在英國(guó)各地ICU里的重癥COVID-19患者主要是那些未接種疫苗的人横堡。
我們已經(jīng)有了哪些治療方法?
疫苗并非我們對(duì)抗病毒的唯一工具冠桃。包括地塞米松在內(nèi)的類固醇是第一類被證明能挽救COVID-19患者生命的藥物命贴,從大流行開(kāi)始就被醫(yī)務(wù)人員使用。醫(yī)生推測(cè),類固醇通過(guò)防止免疫系統(tǒng)超速運(yùn)轉(zhuǎn)并損害器官來(lái)減輕重癥的影響-推測(cè)很快得到了事實(shí)驗(yàn)證胸蛛。在WHO的協(xié)調(diào)組織下污茵,12個(gè)國(guó)家合作開(kāi)展了7項(xiàng)臨床試驗(yàn),最后證明了類固醇的效用葬项。
另一方面泞当,美國(guó)食品藥品管理局(FDA)已緊急批準(zhǔn)3種單克隆抗體。這些由單一B細(xì)胞克隆產(chǎn)生民珍、高度均一的抗體可附著于刺突蛋白襟士,使新冠病毒更難進(jìn)入人體細(xì)胞。單克隆抗體所能發(fā)揮的作用值得期許嚷量。在對(duì)COVID-19患者的治療方面陋桂,它減少了住院治療者的數(shù)量。(住院感染者發(fā)展為重癥的風(fēng)險(xiǎn)是相當(dāng)大的蝶溶。)在預(yù)防感染方面嗜历,它減少了感染者家庭內(nèi)的病毒傳播。不過(guò)最近的數(shù)據(jù)顯示抖所,一些單克隆抗體藥物可能對(duì)奧密克戎無(wú)效梨州。
單克隆抗體價(jià)格高昂,且很難在醫(yī)院外獲得田轧。鑒于此暴匠,可居家口服的抗病毒藥物成為更實(shí)用的選擇。輝瑞公司生產(chǎn)的一款名為帕羅韋德(Paxlovid)的口服藥已得到相當(dāng)喜人的結(jié)果:如果重癥高風(fēng)險(xiǎn)的成年患者能在出現(xiàn)癥狀后持續(xù)服用Paxlovid超過(guò)5天涯鲁,這個(gè)群體的住院率可降低89%巷查。此外,Paxlovid似乎對(duì)奧密克戎也頗有效果抹腿。2021年12月22日,新藥獲得了FDA的緊急批準(zhǔn)旭寿。拜登政府則訂購(gòu)了1000萬(wàn)個(gè)療程的Paxlovid警绩。
來(lái)自默沙東公司的另一款抗病毒藥物莫那比拉韋(Molnupiravir)可將輕度至中度COVID-19患者的住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低約30%。英國(guó)于2021年11月批準(zhǔn)了該藥物盅称。
其他治療方法尚處人體試驗(yàn)中肩祥。例如,物美價(jià)廉的口服抗抑郁藥氟伏沙明(Fluvoxamine)有望躋身抗COVID-19藥的行列缩膝,而現(xiàn)階段已有充足證據(jù)表明混狠,它能防止輕癥患者發(fā)展為重癥。
6.任彪,廖彬佑,王建楠,彭顯,周學(xué)東.奧密克戎(Omicron)變異株及其對(duì)口腔診療的潛在影響[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2022,53(02):175-180.
1 Omicron變異株
SARS-CoV-2Omicron(B.1.1.529)變異株于2021年11月初首次出現(xiàn)于南非等多國(guó)疾层,由于其傳染性和免疫逃逸能力将饺,Omicron變異株在很短的時(shí)間內(nèi)就得到了全世界的關(guān)注。因其在刺突蛋白中比其他任何變異株都有更多的突變,WHO將其定義為第5種VOC予弧。2021年11月29日刮吧,WHO發(fā)表聲明,稱Omicron變異株對(duì)世界構(gòu)成“非常高”的危險(xiǎn)掖蛤。GISAID數(shù)據(jù)庫(kù)表明杀捻,該變異株在2021年11月底迅速傳播并在全球流行[10]。截止2022年1月11日蚓庭,106個(gè)國(guó)家共享了250653個(gè)Omicron變異株基因組序列致讥,占全球序列的73%,表明Omicron變異株傳播能力及范圍持續(xù)增強(qiáng)[10]器赞。刺突蛋白介導(dǎo)SARS-CoV-2與宿主細(xì)胞受體ACE2的結(jié)合拄踪,決定了病毒的傳播力,也是宿主保護(hù)性抗體識(shí)別和大多數(shù)疫苗設(shè)計(jì)的主要區(qū)域之一拳魁。
2 Omicron變異株致病性
目前惶桐,SARS-CoV-2的平均潛伏期為5~12d,Delta變異株潛伏期約為4d潘懊,而Omicron變異株的時(shí)間只有3d姚糊,這可能是導(dǎo)致新冠肺炎變異株病例急劇增加的原因。Omicron變異株可引起無(wú)癥狀感染或癥狀較輕的疾病授舟,傳播的隱蔽性高救恨。Omicron變異株感染早期的前5種癥狀主要是流鼻涕、頭痛释树、疲勞(輕微或嚴(yán)重)肠槽、打噴嚏和咽痛等。不同于Alpha或Delta變異株奢啥,Omicron變異株更容易引發(fā)上呼吸道感染秸仙。Omicron變異株在人支氣管的感染和復(fù)制速度比Delta變異株快70倍,但在肺部的感染明顯降低桩盲,導(dǎo)致的肺部疾病更輕寂纪。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,嚙齒動(dòng)物感染Omicron變異株后肺部病毒濃度至少比其他變異株低10倍赌结,并且體質(zhì)量不會(huì)迅速下降捞蛋,可能因?yàn)橄潞粑兰?xì)胞表面的TMPRSS2蛋白酶對(duì)Omicron變異株刺突蛋白的切割效率低于其他變異株,阻礙了病毒與宿主細(xì)胞融合柬姚,導(dǎo)致其在肺組織中復(fù)制較差拟杉,不容易繁殖。
3 Omicron變異株與免疫
Omicron變異株感染的快速增長(zhǎng)被認(rèn)為是由于傳播性增加以及逃避免疫能力增強(qiáng)相結(jié)合導(dǎo)致量承,包括逃避過(guò)去感染或疫苗接種所賦予的免疫搬设,且免疫逃避的作用大于傳播性的增加穴店。與野生型SARS-Co V-2相比,Omicron變異株對(duì)人ACE2的結(jié)合親和力相當(dāng)焕梅,但弱于Delta變異株[42]迹鹅。即使Omicron變異株比Delta變異株溫和,但其高免疫逃逸風(fēng)險(xiǎn)仍應(yīng)引起高度重視贞言。
4 Omicron變異株對(duì)口腔診療的潛在影響及防護(hù)措
施新冠肺炎疫情的爆發(fā)對(duì)口腔臨床診療工作產(chǎn)生了巨大的影響斜棚。口腔臨床診療工作需要醫(yī)護(hù)人員與患者密切面對(duì)面接觸该窗,而操作過(guò)程中患者的口鼻部完全暴露弟蚀,治療中一些特殊設(shè)備如高速渦輪機(jī)、超聲潔治器等的使用酗失,容易造成唾液义钉、血液、體液等的飛濺和飛沫规肴、氣溶膠等的產(chǎn)生捶闸,進(jìn)而污染周圍環(huán)境及物品,使醫(yī)護(hù)人員和患者均面臨病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)拖刃。以色列的一項(xiàng)研究表明删壮,盡管采取了嚴(yán)格有效的防控措施,疫情期間口腔臨床診療工作引起的病毒傳播兑牡,其累計(jì)傳播率在醫(yī)務(wù)人員和患者中仍有0.7%和0.6%央碟。而傳染性更高、具有更強(qiáng)致病性和免疫逃逸能力的Omicron等變異株的出現(xiàn)均函,對(duì)口腔診療機(jī)構(gòu)疫情防控提出了更為嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)亿虽。
5展望
新冠疫情持續(xù)威脅全球公共衛(wèi)生安全及人類生命健康。SARS-CoV-2變異株的出現(xiàn)加劇了疫情的傳播苞也,增大了防控難度洛勉。SARS-CoV-2及其變異株的傳播嚴(yán)重威脅口腔健康,不僅可導(dǎo)致味覺(jué)喪失等口腔疾病墩朦,同時(shí)影響口腔診療的開(kāi)展坯认。口腔診療過(guò)程中的醫(yī)患近距離交流氓涣,產(chǎn)生的飛沫等,可增加SARS-CoV-2及其變異株的傳播風(fēng)險(xiǎn)陋气。新近發(fā)現(xiàn)的Omicron變異株劳吠,存在多位點(diǎn)的突變,導(dǎo)致其傳播能力巩趁、致病能力及免疫逃逸能力發(fā)生顯著改變痒玩,可能會(huì)影響SARS-CoV-2對(duì)口腔的感染以及在口腔診療過(guò)程中的傳播淳附。口腔診療過(guò)程中應(yīng)采取更嚴(yán)格的防控措施蠢古,以應(yīng)對(duì)Omicron等變異株的傳播與致病奴曙。
7.李致宏.新冠病毒“奧密克戎”變異株是否會(huì)成為新一代“毒王”?[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2022,47(02):122+253.
新冠病毒奧密克戎變異株(Omicron)—經(jīng)報(bào)道,便引起了世界范圍的軒然大波草讶,隨后世界衛(wèi)生組織將其歸為VOC(Variant of Concern,令人關(guān)注的變體)更是繃緊了人們的神經(jīng)洽糟,一時(shí)之間人人自危,緊張和恐懼情緒迅速蔓延堕战。
當(dāng)前WHO定義為VOC的新冠突變株僅有五個(gè)(Alpha,Beta,Gamma,Delta,Omicron),奧密克戎變異株從發(fā)現(xiàn)到定義為最高關(guān)注級(jí)別(VOC)只用了17天坤溃,是用時(shí)最短晉升為VOC的新冠突變株(如下表),充分體現(xiàn)專家學(xué)者們對(duì)該突變株重視程度嘱丢。
此外薪介,奧密克戎變異株感染范圍仍在擴(kuò)大,以色列越驻、日本等政府已實(shí)行"封國(guó)"政策汁政,超50個(gè)國(guó)家公布相關(guān)旅行禁令,奧密克戎變異株引發(fā)的全球恐慌可見(jiàn)一斑缀旁。
WHO定義的五個(gè)VOC時(shí)間比較2021-12-05
8.廖康生,盧洪洲.新型冠狀病毒奧密克戎變異株的研究進(jìn)展:對(duì)其科學(xué)防控措施的啟示[J].新發(fā)傳染病電子雜志,2022,7(01):1-5.DOI:10.19871/j.cnki.xfcrbzz.2022.01.001.
【摘要】新型冠狀病毒肺炎的大流行仍然是全球公共衛(wèi)生系統(tǒng)的巨大威脅记劈。截至2022年1月11日16點(diǎn)52分,過(guò)去24h內(nèi)全球新增1 738 701例感染病例和5150例死亡病例诵棵。最近抠蚣,新型冠狀病毒在全球范圍內(nèi)出現(xiàn)了多種變異株,特別是B.1.1.529變異株奧密克戎(Omicron)履澳,該變異株在其刺突蛋白中含有大量的突變嘶窄,這些突變的位置是先前感染或疫苗引發(fā)的多種免疫反應(yīng)的靶點(diǎn),正是這些突變導(dǎo)致了奧密克戎變異株對(duì)人體產(chǎn)生中和作用進(jìn)而發(fā)生免疫逃逸距贷。令人樂(lè)觀的是柄冲,由奧密克戎變異株感染產(chǎn)生的疾病癥狀比之前的變異株更輕,輕癥患者的比例升高和住院率降低忠蝗。然而现横,由于奧密克戎變異株的超高傳播率,在一些國(guó)家和地區(qū)阁最,奧密克戎變異株感染病例數(shù)在數(shù)周內(nèi)就已超過(guò)了德?tīng)査―elta)和其他病毒變異株戒祠,全球衛(wèi)生系統(tǒng)仍然面臨著巨大的壓力。本文概述了奧密克戎變異株的免疫逃逸速种、低致病性和高傳染性特征的分子機(jī)制姜盈,并在此基礎(chǔ)上針對(duì)奧密克戎變異株的防控提供了科學(xué)的建議。
9.劉維.境外輸入新型冠狀病毒奧密克戎變異株感染患者的中醫(yī)證候特征[J].天津中醫(yī)藥,2022,39(02):142-146.
5 討論
第一代新冠肺炎具有濕毒蘊(yùn)肺為核心病機(jī)配阵,兼夾發(fā)病為臨床特點(diǎn)的普遍特征馏颂。濕毒之邪初起侵襲肺衛(wèi)示血,引起發(fā)熱、憋悶救拉、咳嗽难审、乏力等癥狀,繼而化熱入里亿絮、導(dǎo)致濕毒蘊(yùn)肺諸癥狀告喊,濕毒郁于脾胃,可出現(xiàn)惡心壹无、納呆葱绒、腹痛、腹脹斗锭、腹瀉等癥狀地淀,嚴(yán)重者可引起熱閉心包的危重癥。其臨床表現(xiàn)具有以下特點(diǎn):
濕邪致病特點(diǎn)明顯岖是,起病溫和帮毁,病情黏膩,多兼夾豺撑,易生變證烈疚。臨床初起癥狀輕微,大部分病情緩和聪轿,經(jīng)積極治療好轉(zhuǎn)爷肝。少部分人病情傳變,多有熱化之癥陆错;病情復(fù)雜多變灯抛,可侵襲心、脾音瓷、腎等多個(gè)臟腑对嚼;疾病恢復(fù)期可有后遺癥。天津地區(qū) 2020 年新冠肺炎患者早期以肺系癥狀為主绳慎,表現(xiàn)為濕邪困表證纵竖,中期濕蘊(yùn)脾胃,表現(xiàn)為濕濁傷中證杏愤,重癥為痰熱壅肺證靡砌,后期表現(xiàn)為氣陰兩虛,氣虛痰濁等證珊楼。
奧密克戎變異株感染初期病情輕緩乏奥,主要以濕瘟夾風(fēng)熱,侵襲肺衛(wèi)為主亥曹,初起(入院第 1 周)癥狀以咳嗽邓了、白痰、發(fā)熱媳瞪、鼻塞骗炉、咽痛、咽癢蛇受、舌淡紅句葵、苔白膩為主要表現(xiàn),治療以宣肺清熱兢仰、疏風(fēng)解毒為主乍丈。病情較輕,病位淺把将,多數(shù)可痊愈轻专。病情進(jìn)展過(guò)程中,寒熱轉(zhuǎn)化快察蹲,入院第 2 周后出現(xiàn)咽痛请垛、發(fā)熱、咳嗽洽议、黃痰宗收、舌紅、苔黃膩等表邪化熱入里亚兄,氣分郁熱混稽、濕毒蘊(yùn)肺等癥狀。治療以清熱解毒审胚,止咳化痰為主匈勋。入院2、3 周后菲盾,可見(jiàn)脘痞颓影、納呆、腹瀉懒鉴、苔白膩诡挂,為濕蘊(yùn)脾胃,采用宣暢三焦临谱,化濕祛濁之法治之璃俗。后期余邪未盡、氣陰兩傷悉默,可見(jiàn)乏力城豁、倦怠、肌肉酸痛抄课,舌紅少苔或少津唱星,治療以益氣養(yǎng)陰為主雳旅。總之间聊,與第一代新型冠狀病毒肺炎相比攒盈,奧密克戎感染者具有傳染性強(qiáng),臨床癥狀相對(duì)較輕的特點(diǎn)哎榴。無(wú)重癥及危重癥出現(xiàn)型豁。
對(duì)于無(wú)癥狀感染者,應(yīng)觀察其體質(zhì)及不適癥狀尚蝌,幾天后逐漸出現(xiàn)癥狀迎变,故采取治療關(guān)口前移、先癥治療的措施飘言,截?cái)嗖?shì)發(fā)展衣形。核酸轉(zhuǎn)陰后,病未痊愈热凹,應(yīng)發(fā)揮中醫(yī)康復(fù)的優(yōu)勢(shì)泵喘,早期康復(fù)、綜合康復(fù)可取得較好效果般妙,并可減少纪铺、減輕后遺癥的發(fā)生。需要注意的是碟渺,雖然感染奧密克戎毒株者癥狀較輕鲜锚,但中老年人或有基礎(chǔ)疾病者仍可轉(zhuǎn)為重癥。
本研究對(duì)天津地區(qū)境外輸入新冠病毒奧密克戎變異株感染患者的臨床特點(diǎn)和中醫(yī)證候進(jìn)行了初步分析苫拍,但由于樣本量小芜繁,且為單中心的臨床觀察研究,得出的結(jié)果未必能全面反映出本病的臨床特點(diǎn)和中醫(yī)證候特征绒极,目前正對(duì)本土病例開(kāi)展更為深入全面的中醫(yī)證候調(diào)查研究骏令。
10.高春,馮富娟,江晶晶,姚曉文,于曉輝,張久聰.新冠病毒變異株“奧密克戎”的最新研究進(jìn)展[J/OL].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào):1-10[2022-04-10].DOI:10.13210/j.cnki.jhmu.20220128.001.
新型冠狀病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019 , COVID-19)是由SARS-CoV-2 引起的一種呼吸系統(tǒng)新發(fā)傳染病,其主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱和咳嗽垄提,以及一些不太典型的肺外表現(xiàn)高职。COVID-19于2019年底開(kāi)始在全球暴發(fā)對(duì)公共衛(wèi)生構(gòu)成極大威脅膛腐。隨著針對(duì)新冠肺炎病毒的疫苗的出現(xiàn)及人類積極有效的預(yù)防措施浪规,人類的免疫屏障廣泛形成招刹,使得新冠病毒肺炎在不同國(guó)家及不同地區(qū)均得到有效的控制。但隨著新冠肺炎的大流行审丘,病毒在持續(xù)傳播的同時(shí)吏够,不斷發(fā)生進(jìn)化和變異,形成多個(gè)變異株,使得SARS-CoV-2反復(fù)出現(xiàn)锅知,并有持續(xù)進(jìn)化發(fā)展的趨勢(shì)播急。盡管對(duì)變異株進(jìn)行了大量的研究工作,但新變異株如何喉镰、何時(shí)和何地出現(xiàn)仍然是一個(gè)相當(dāng)不確定的問(wèn)題旅择。
1.新型冠狀病毒病原學(xué)及致病機(jī)制
冠狀病毒(CoVs)屬于冠狀病毒科,是一種被膜病毒侣姆,具有單股正鏈的RNA基因組,大小約為26-32個(gè)堿基沉噩,這是已知的RNA病毒中最大的基因組捺宗,以其包膜上有向四周伸出的突起,狀如花冠而命名川蒙。根據(jù)系統(tǒng)發(fā)育可將冠狀病毒細(xì)分為α蚜厉、β、γ畜眨、δ四個(gè)種屬昼牛,導(dǎo)致此次新冠肺炎大流行的SARS-CoV-2是β-CoV的新成員,另外兩類則是SARS-CoV康聂、MERS-CoV贰健,它們具有高度的相似性,尤其是SARS-CoV恬汁。冠狀病毒引起的COVID-19是一種人畜共患病伶椿。研究發(fā)現(xiàn),除人類之外氓侧,還可累及鳥(niǎo)類和雞脊另、狗、小鼠等哺乳動(dòng)物约巷。
2.新型冠狀病毒變異原因
由于RNA結(jié)構(gòu)的特殊性偎痛,易發(fā)生變異是多數(shù)RNA病毒的一種固有性質(zhì),SARS-CoV-2也不例外独郎。冠狀病毒是最大的RNA病毒踩麦,相比于DNA的雙鏈結(jié)構(gòu),RNA的單鏈結(jié)構(gòu)更不穩(wěn)定囚聚,因此更容易發(fā)生突變靖榕。Pyrc等人發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2的平均替代率約為每年每個(gè)位點(diǎn)0-1×10-4⊥缰基于對(duì)公共資料庫(kù)中存檔的測(cè)序數(shù)據(jù)的分析茁计,發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2基因組突變率估計(jì)為每年每個(gè)位點(diǎn)0.8×10-3~2.38×10-3個(gè)核苷酸替換,非同義和同義替換率估計(jì)為每個(gè)位點(diǎn)每年分別有1.16×10-3~3.30×10-3、1.67×10-3~4.67×10-3個(gè)核苷酸替換星压,這與其他RNA病毒相似践剂。SARS-CoV-2中較大的RNA基因組允許通過(guò)突變對(duì)基因組進(jìn)行額外的修飾,從而增加了種內(nèi)變異娜膘、種間“宿主跳躍”和新冠病毒在適當(dāng)條件下出現(xiàn)的可能性]逊脯。
3.Omicron變異株
3.1“關(guān)注變種”(VOC)
世界衛(wèi)生組織從2020年1月起一直在監(jiān)測(cè)和評(píng)估全球新冠病毒的變異,并分類為令人擔(dān)心的變異株(VOC)竣贪、值得關(guān)注的變異株(VOI)军洼,以及還有需要進(jìn)一步監(jiān)測(cè)的變異株。
VOC的級(jí)別較VOI高演怎,VOC被證明與傳播性增加匕争、毒力增加或臨床疾病表現(xiàn)的改變、公共衛(wèi)生和社會(huì)措施或現(xiàn)有診斷爷耀、疫苗和治療方法的有效性降低有關(guān)甘桑。目前CDC正在監(jiān)測(cè)四種變異株。第一種被稱為alpha(B.1.1.7)變異株歹叮,它最初是在英國(guó)被發(fā)現(xiàn)的跑杭。第二種是在南非首次發(fā)現(xiàn)的beta(B.1.351)變異株。第三種是于巴西游客身上發(fā)現(xiàn)的gamma(P.1)變異株咆耿。delta變異株最初于2020年12月在印度被發(fā)現(xiàn)德谅。我們熟知的delta變異株就屬于VOC,近日票灰,WHO將omicron也列為“需要關(guān)注的變異株”(VOC)女阀。這種變異株的S蛋白上攜帶非常多的突變,約為32個(gè)屑迂,相比之下浸策,破壞性極強(qiáng)的delta變異株只有5個(gè)S蛋白突變,這構(gòu)成了極高的潛在全球風(fēng)險(xiǎn)惹盼。新冠病毒變異株的分類在不斷的更新庸汗,這就使其防治更具有挑戰(zhàn)性。
3.2 Omicron變異株的發(fā)現(xiàn)及流行病學(xué)
2021年11月初在博茨瓦納和南非發(fā)現(xiàn)了嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2(SARS-CoV-2)的新變異株B.1.1.529手报,并于2021年11月26日在我國(guó)香港的一家隔離酒店中發(fā)現(xiàn)兩例相互之間無(wú)接觸的感染患者蚯舱,同時(shí)被世界衛(wèi)生組織命名為omicron變異株,將其列為“需要關(guān)注”(VOC)的變異株掩蛤。Haogao等對(duì)來(lái)自中國(guó)香港的兩例患者的完整SARS-CoV-2基因組進(jìn)行了測(cè)序枉昏,發(fā)現(xiàn)這兩例病例的基因組相差不大,同時(shí)發(fā)現(xiàn)來(lái)自其中一個(gè)患者的病毒序列與在南非和博茨瓦納最初報(bào)道的幾例omicron病例的病毒序列高度相似揍鸟,這就確定了omicron變異株的存在兄裂。
3.3 Omicron變異株的傳染性
SARS-CoV-2的傳染性主要取決于ACE2和RBD復(fù)合物的結(jié)合親和力,弗林蛋白酶(furin)作為新冠病毒獨(dú)特的蛋白酶切位點(diǎn)也起一定的作用。omicron在furin蛋白酶切位點(diǎn)有3個(gè)突變晰奖,在RBD上有15個(gè)突變谈撒,表明其感染性發(fā)生了顯著變化。
3.4 Omicron變異株的疫苗耐受性
疫苗接種已被證明是防控新冠肺炎最有效的手段匾南。我們目前所用的疫苗有四種啃匿,即病毒疫苗、病毒載體疫苗蛆楞、DNA/RNA疫苗和蛋白質(zhì)疫苗溯乒。目前使用的COVID-19疫苗基本上主要針對(duì)S蛋白。有專家認(rèn)為疫苗的接種可能導(dǎo)致S蛋白的改變臊岸,從而可能會(huì)極大地增強(qiáng)該變異株逃避當(dāng)前疫苗的能力橙数,但個(gè)體差異的存在及不同類型的疫苗可能導(dǎo)致同一個(gè)人不同免疫反應(yīng)的發(fā)生,所以很難準(zhǔn)確地描述omicron變異株的S蛋白突變對(duì)目前所使用疫苗的全部影響帅戒。
判斷一個(gè)突變是否會(huì)破壞一個(gè)抗體和RBD復(fù)合物并不十分容易,因?yàn)閛micron變異株涉及多個(gè)RBD突變崖技,這可能會(huì)對(duì)不同突變的每個(gè)抗體和RBD復(fù)合物產(chǎn)生多個(gè)“逃逸”逻住。Jiahui等通過(guò)對(duì)比delta變異株與omicron變異株發(fā)現(xiàn),omicron變異株的抗體破壞率為0.58迎献,而Delta為0.28瞎访。正是由于omicron變異株的快速擴(kuò)散,輝瑞首席執(zhí)行官阿爾伯特布爾拉甚至提到吁恍,人們可能需要比預(yù)想的更早接種第四劑疫苗扒秸。
3.5 Omicron變異株的抗體耐受性
評(píng)估omicron變異株對(duì)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)的單克隆抗體和臨床開(kāi)發(fā)中其他幾種單克隆抗體的突變是否具有不可逆轉(zhuǎn)的威脅至關(guān)重要。Jiahui等通過(guò)人工智能預(yù)測(cè)來(lái)自其他變異株的類似威脅冀瓦,即alpha伴奥、beta、gamma翼闽、delta變異株拾徙,發(fā)現(xiàn)與實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)非常一致。研究人員對(duì)多種單克隆抗體進(jìn)行分析總結(jié)感局,即EliLilly公司的單克隆抗體(LY-CoV016)和Regeneron公司的(REGN10933尼啡、REGN10987和REGN10933/10987)單抗,試圖總結(jié)出omicron變異株對(duì)單克隆抗體是否具有耐受性或抵抗询微。
3.5.1 Bamlanivimab和Etesevimab
臨床上多將巴尼韋單抗(Bamlanivimab崖瞭,LY-CoV555),與埃特司維單抗(Etesevimab撑毛,LY-CoV555)聯(lián)合使用书聚,研究發(fā)現(xiàn)這兩種單抗雖然在原始S蛋白基礎(chǔ)上進(jìn)行了優(yōu)化,但對(duì)突變很敏感,K417N和N501Y可能會(huì)顯著削弱這種抗體-RBD復(fù)合物寺惫,也可能降低巴尼韋單抗及埃特司維單抗的療效疹吃。
若omicron變異株成為全球流行的主要變異株,巴尼韋單抗及埃特司維單抗的可能不符合市場(chǎng)的需要西雀。
3.5.2 casirivimab和imdevimab
再生元公司的casirivimab(REGN10933)和imdevimab(REGN10987)單克隆抗體是FDA批準(zhǔn)的最新的抗COVID-19的混合抗體萨驶。與Bamlanivimab和Etesevimab單克隆抗體不同,該公司的兩種單抗不會(huì)相互重疊艇肴,非競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合在冠狀病毒S蛋白的RBD的不同部位腔呜,通過(guò)屏蔽RBD與ACE2的結(jié)合界面阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞,并有效避免病毒因突變而造成的耐藥再悼。Jiahui等發(fā)現(xiàn)核畴,omicron突變誘導(dǎo)復(fù)合物發(fā)生的BEFs變化的幅度都明顯降低。如果未來(lái)omicron變異株的毒性持續(xù)較低冲九,它將對(duì)casirivimab和imdevimab產(chǎn)生非常輕微的負(fù)面影響谤草。
4.小結(jié)及展望
B.1.1.529變異株正迅速成為COVID-19大流行的主要危險(xiǎn)變異株。在南非莺奸,出現(xiàn)omicron變異株病例的地區(qū)都是接種疫苗不足的人群丑孩,但各地區(qū)感染人群仍在增長(zhǎng),南非完成全程接種的人口比例僅僅24%灭贷,自然感染率4.9%左右温学,不足以構(gòu)建疫苗和自然感染的免疫屏障。
隨著更多的人被感染甚疟,會(huì)有更多的病毒菌株從omicron變異株中出現(xiàn)仗岖。由于這種新的omicron變異株的嚴(yán)重性,我們應(yīng)倡導(dǎo)在COVID-19傳播率高的人群中览妖,即使接種了兩針疫苗的個(gè)人應(yīng)該積極接種加強(qiáng)針轧拄,同時(shí)也應(yīng)該戴口罩、保持安全距離黄痪。我們對(duì)SARS-CoV-2病毒的其他變異株有很多了解紧帕,但對(duì)這種病毒的omicron變異株仍知之甚少。隨著感染omicron變異株的患者人數(shù)增加桅打,我們將會(huì)得到更多關(guān)于該變異株的信息是嗜,希望新發(fā)現(xiàn)的知識(shí)將有助于通過(guò)疫苗接種策略和其他公共政策指導(dǎo)治療和預(yù)防。
11.王萍,郭陳君,劉冀瓏.新冠病毒超級(jí)突變株:奧密克戎[J].科學(xué),2022,74(01):26-31+4.
奧密克戎研究論文發(fā)表情況
2021年11月25日挺尾,《自然》(Nature)周刊首先發(fā)表《嚴(yán)重突變的奧密克戎變異株讓科學(xué)家們警惕起來(lái)》(Heavily Mutated Omicron Variant Puts Scientists on Alert)一文鹅搪,表明科研人員正在爭(zhēng)相確定奧密克戎突變株是否對(duì)目前的新冠病毒疫苗的有效性構(gòu)成威脅。此后遭铺,該領(lǐng)域的發(fā)文熱度持續(xù)增長(zhǎng)丽柿,增長(zhǎng)速度亦有加快趨勢(shì)恢准。相關(guān)的主要研究團(tuán)隊(duì)有中國(guó)的香港大學(xué)、瑪麗醫(yī)院甫题、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院馁筐,美國(guó)的哈佛大學(xué)麻省總醫(yī)院、麻省理工學(xué)院坠非、密蘇里大學(xué)敏沉、洛克菲勒大學(xué)、密歇根州立大學(xué)炎码,英國(guó)的牛津大學(xué)盟迟、惠康人類遺傳學(xué)中心,以色列的舍巴醫(yī)療中心潦闲,日本的金澤大學(xué)攒菠,沙特阿拉伯的費(fèi)薩爾國(guó)王大學(xué)等。
疫苗的有效性
美國(guó)輝瑞(Pfizer)公司報(bào)道了針對(duì)新冠病毒肺炎的mRNA疫苗BNT162b2標(biāo)準(zhǔn)接種者的血清對(duì)奧密克戎突變株的中和活性明顯下降,BNT162b2是它和德國(guó)生物技術(shù)(BioNTech)公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)的疫苗歉闰;但接種第3劑后辖众,血清抗體的中和活性上升了25倍,對(duì)奧密克戎仍有效和敬。
2021年12月13日赵辕,洛克菲勒大學(xué)著名艾滋病病毒學(xué)家、霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所的彼里納斯(P. Bieniasz)在medRxiv上傳了一篇高質(zhì)量的奧密克戎對(duì)于疫苗逃逸的研究論文概龄。研究指出接種第三劑(高保護(hù)力)疫苗可以抵抗奧密克戎突變株的免疫逃逸。他們發(fā)現(xiàn)饲握,與原始株相比私杜,康復(fù)者血清對(duì)于奧密克戎的中和滴度只有原來(lái)的1/60~1/30,顯示奧密克戎對(duì)康復(fù)者血清存在顯著的免疫逃逸救欧。
2021年12月15日衰粹,香港大學(xué)袁國(guó)勇和瑪麗醫(yī)院組成的聯(lián)合團(tuán)隊(duì)報(bào)道了BNT162b2和科興疫苗接受者的血清對(duì)奧密克戎的中和作用,并證實(shí)奧密克戎表現(xiàn)出驚人的抗體逃逸能力笆怠。
同一天铝耻,法國(guó)巴斯德研究院舒爾茨(O.Schwartz)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),在BNT162b2疫苗接種者(16人)或英國(guó)阿斯利康疫苗接種者(18人)打完第二針5個(gè)月后采集的血清中蹬刷,未檢測(cè)到抗奧密克戎的活性成分瓢捉。從20名BNT162b2疫苗第三針接種者采集的血清樣本中,他們發(fā)現(xiàn)對(duì)奧密克戎的中和抗體活性提高了6倍办成。在出現(xiàn)癥狀后6個(gè)月或12個(gè)月采集的40名(有感染史)康復(fù)個(gè)體的血清中泡态,對(duì)奧密克戎的中和抗體活性要么很低、要么沒(méi)有迂卢。不過(guò)某弦,在這些康復(fù)個(gè)體中打過(guò)一針BNT162b2疫苗的22人桐汤,其體內(nèi)的中和抗體活性比沒(méi)有感染史的兩針疫苗接種者更高。分析結(jié)果表明靶壮,疫苗加強(qiáng)針也許能增強(qiáng)對(duì)奧密克戎的中和能力怔毛。
2021年12月17日,美國(guó)哥倫比亞大學(xué)的團(tuán)隊(duì)報(bào)道腾降,新冠病毒肺炎疫苗及其療法對(duì)奧密克戎的效果要差很多拣度。團(tuán)隊(duì)調(diào)查了4種主要新冠病毒肺炎疫苗——BNT162b2疫苗、莫德納疫苗蜂莉、強(qiáng)生疫苗以及阿斯利康疫苗——在來(lái)自54名參與者的樣本中對(duì)奧密克戎的中和活性蜡娶,這54名參與者均接種了完整的兩劑疫苗(其中15名還接種了BNT162b2和莫德納的加強(qiáng)針)。在所有疫苗類型中均觀察到抗奧密克戎有效性明顯下降的現(xiàn)象映穗,包括在兩名曾經(jīng)感染過(guò)新冠病毒的參與者身上亦不例外窖张。不過(guò),在接種了輝瑞—生物科技或莫德納加強(qiáng)針的參與者的樣本中蚁滋,其抗體中和率下降程度較小宿接。
2021年12月18日,上海瑞金醫(yī)院在medRxiv報(bào)道了接種第三劑國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物北京公司的新冠病毒肺炎滅活病毒疫苗BBIBP-CorV后辕录,血清對(duì)奧密克戎的中和滴度睦霎。研究組有292名醫(yī)務(wù)人員,使用了半數(shù)假病毒中和滴度(pVNT50)評(píng)價(jià)血清的中和活性走诞。結(jié)果顯示副女,接種第二劑BBIBP-CorV8—9個(gè)月后,血清對(duì)新冠病毒原始毒株完全失去了中和活性蚣旱。接種第三劑后碑幅,中和滴度水平顯著增高。
2021年12月23日塞绿,非洲健康研究所利用南非19名已接種過(guò)兩劑輝瑞—生物科技疫苗的參與者的血漿樣本沟涨,調(diào)查了奧密克戎是否對(duì)抗體中和存在逃逸。其中6名參與者沒(méi)有新冠病毒感染史异吻。結(jié)果是裹赴,與新冠病毒原始毒株相比,疫苗所激發(fā)的對(duì)奧密克戎的中和作用只有原來(lái)的1/22诀浪。然而棋返,有過(guò)新冠病毒感染史且接種了疫苗的參與者樣本保留了部分對(duì)奧密克戎的中和活性,其活性水平與只接種過(guò)疫苗的參與者對(duì)新冠病毒原始毒株的中和活性水平相當(dāng)笋妥。
同日懊昨,哈佛大學(xué)麻省總醫(yī)院Ragon研究所巴拉扎(A.Balazas)等在《細(xì)胞》(Cell)雜志上發(fā)表了一篇研究論文,發(fā)現(xiàn)第三劑疫苗可有效地中和奧密克戎春宣,尤其是接種第三劑BNT162b2疫苗或莫德納疫苗酵颁,產(chǎn)生較高的中和抗體滴度值表明嫉你,mRNA疫苗具有顯著的中和活性。
2021年12月26日躏惋,中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所王祥喜在bioRxiv發(fā)表了科興CoronaVac疫苗加強(qiáng)接種后幽污,針對(duì)奧密克戎突變株的免疫應(yīng)答研究結(jié)果:針對(duì)奧密克戎,第3劑CoronaVac接種者的中和抗體滴度值只有對(duì)原始毒株的1/16.5簿姨,而針對(duì)delta突變株的僅有對(duì)原始毒株的1/3.3距误。
2021年12月27日,萊德福(H.Ledford)在《自然》周刊上總結(jié)了感染奧密克戎的新冠病毒肺炎患者的病情嚴(yán)重程度扁位。指出奧密克戎突變株具有極強(qiáng)的免疫逃逸能力准潭,盡快研究滅活病毒疫苗接種者對(duì)奧密克戎突變株的中和活性非常關(guān)鍵。
12.閔芳.有關(guān)奧密克戎的知識(shí)域仇,你了解嗎[J].生命與災(zāi)害,2022(01):8-9.
針對(duì)新冠病毒奧密克戎變異株刑然,國(guó)家衛(wèi)生健康委組織中國(guó)疾控中心專家
就有關(guān)問(wèn)題進(jìn)行了解答。
1. 奧密克戎變異株的發(fā)現(xiàn)和流行情況
2. 奧密克戎變異株出現(xiàn)的可能原因
3.奧密克戎變異株的傳播能力
4.奧密克戎變異株對(duì)疫苗和抗體藥物影響
5.奧密克戎變異株對(duì)我國(guó)現(xiàn)使用的核酸檢測(cè)試劑是否有影響
6.有關(guān)國(guó)家和地區(qū)采取的措施
7.我國(guó)的應(yīng)對(duì)措施
8.WHO應(yīng)對(duì)奧密克戎變異株的建議
9.面對(duì)新出現(xiàn)的新冠病毒奧密克戎變異株暇务,公眾在日常生活泼掠、工作中需要注意哪些
13.世衛(wèi)組織警告:世界低估了奧密克戎病毒傳播速率前所未見(jiàn)[J].高科技與產(chǎn)業(yè)化,2021,27(12):9.
近日,世衛(wèi)組織在例行新聞發(fā)布會(huì)上對(duì)奧密克戎變種病毒的傳播速度提出了嚴(yán)正警告垦细,并表示許多論調(diào)把這種變異病毒視為危害降低的立場(chǎng)也是危險(xiǎn)的择镇。
14.孫曉萌.奧密克戎對(duì)全球經(jīng)濟(jì)意味著什么?? 通脹會(huì)加重還是緩解[J].中國(guó)經(jīng)濟(jì)周刊,2021(23):93-95.
ING:奧密克戎可能會(huì)給經(jīng)濟(jì)帶來(lái)
三種場(chǎng)景
荷蘭國(guó)際集團(tuán)(Internationale Nederlanden Group括改,簡(jiǎn)稱“ING”)為世界經(jīng)濟(jì)作出預(yù)測(cè)腻豌,認(rèn)為奧密克戎可能會(huì)帶來(lái)如下3種場(chǎng)景:
場(chǎng)景1:這種假設(shè)相對(duì)樂(lè)觀。觀點(diǎn)認(rèn)為嘱能,奧密克戎可能是一場(chǎng)“茶杯中的風(fēng)暴”(英語(yǔ)俗語(yǔ)饲梭,意為小題大做,大驚小怪)焰檩,即傳播速度、免疫逃逸能力订框、重病率都不高析苫。這一點(diǎn)和當(dāng)時(shí)的貝塔變異毒株類似。今年7月穿扳,貝塔變體出現(xiàn)之初也引發(fā)了擔(dān)憂衩侥,但是由于德?tīng)査屜纫徊綌U(kuò)散,貝塔病毒并未引發(fā)廣泛傳播矛物。
在此情況下茫死,ING預(yù)測(cè)中央銀行將繼續(xù)實(shí)施taper政策。美聯(lián)儲(chǔ)將在12月加速縮減履羞,并為2022年的3次加息做準(zhǔn)備峦萎。此外屡久,封鎖政策在圣誕節(jié)和新年初期,可能會(huì)減緩歐元區(qū)的增長(zhǎng)爱榔,情況在整個(gè)春季將有所改善被环。由于對(duì)通脹的擔(dān)憂日益加劇,歐洲央行也會(huì)開(kāi)始緊縮計(jì)劃详幽。
場(chǎng)景2:雖然“困難”但不是“災(zāi)難”筛欢。假設(shè)早期跡象是正確的,即奧密克戎傳播速度很快唇聘,這意味著更多的人口需要免疫力來(lái)控制病毒傳播版姑。同時(shí),奧密克戎也可能會(huì)消減疫苗效力迟郎。
這意味著剥险,在高疫苗接種率地區(qū),如歐洲大陸(包括英國(guó))谎亩,可能比世界其他地區(qū)更輕松炒嘲。而在較低的疫苗接種率地區(qū),經(jīng)濟(jì)活動(dòng)水平則會(huì)受到打擊匈庭。與此同時(shí)夫凸,供應(yīng)鏈的恢復(fù)可能會(huì)進(jìn)一步延遲。
在此情況下阱持,各國(guó)中央銀行可能會(huì)在12月“觀望”夭拌,尤其奧密克戎的流行病學(xué)圖可能需要數(shù)周,但通脹仍是重中之重衷咽,因此鸽扁,預(yù)期明年貨幣政策還會(huì)有所收緊。
場(chǎng)景3:會(huì)造成重大影響镶骗,這是奧密克戎暴發(fā)時(shí)市場(chǎng)最為擔(dān)心的情況桶现。在這一假設(shè)中,疫苗的表現(xiàn)要差得多鼎姊,此外骡和,奧密克戎也會(huì)變得更加致命。
文中也提到相寇,科學(xué)家們普遍認(rèn)為慰于,目前的疫苗仍然會(huì)起效』缴溃“基于應(yīng)對(duì)德?tīng)査慕?jīng)驗(yàn)婆赠,我們知道可以制造新疫苗來(lái)應(yīng)對(duì)新變體,也會(huì)有新的抗病毒療法出現(xiàn)佳励⌒堇铮”
總體而言蛆挫,ING仍然認(rèn)為,經(jīng)濟(jì)打擊不太可能像以往那么嚴(yán)重份帐。簡(jiǎn)而言之璃吧,主要發(fā)達(dá)經(jīng)濟(jì)體第一季度GDP可能將出現(xiàn)下滑,但隨后的復(fù)蘇可能是漸進(jìn)的废境。但是奧密克戎其實(shí)敲響了警鐘畜挨,如果沒(méi)有更廣泛的疫苗生產(chǎn)能力,未來(lái)的新變種可能會(huì)在冬天帶來(lái)類似的打擊噩凹。
15.李韻石.奧密克戎來(lái)襲巴元,全球神經(jīng)再度緊繃[J].法人,2021(12):47-50.
奧密克戎(Omicron),一個(gè)希臘字母的譯名驮宴,11月26日前逮刨,它就像其所代表的數(shù)學(xué)概念“高階無(wú)窮小”一樣不被普通人關(guān)注。然而11月26日之后堵泽,它的名字被全球人牢記修己,它又有了一個(gè)新的含義——新冠肺炎病毒變異株奧密克戎。截至12月6日迎罗,全球已有42個(gè)國(guó)家和地區(qū)發(fā)現(xiàn)了它的蹤跡睬愤。相關(guān)專家猜測(cè),它很有可能取代德?tīng)査蔀樾碌男鹿诜窝撞《尽岸就酢薄?/p>
自11月26日確定奧密克戎為關(guān)注變異株至今纹安,對(duì)于奧密克戎到底有多“毒”尤辱,各國(guó)尚無(wú)準(zhǔn)確判斷,但恐慌從何而來(lái)厢岂?
國(guó)際傳染病專家威蘭德通過(guò)現(xiàn)有數(shù)據(jù)計(jì)算后表示光督,相比原始新冠毒株,奧密克戎變異株的傳染性增強(qiáng)了500%塔粒;而德?tīng)査儺愔甑膫魅拘员仍级局辍皟H”增強(qiáng)70%到200%结借。
奧密克戎毒株刺突蛋白出現(xiàn)32處突變,德?tīng)査局暝搮^(qū)域突變僅有9處卒茬。英國(guó)維康桑格研究所新冠病毒基因組學(xué)計(jì)劃負(fù)責(zé)人杰弗里·巴雷特介紹映跟,32個(gè)突變中僅有1個(gè)可明確為無(wú)害突變,有9個(gè)突變?cè)诘聽(tīng)査绕渌局曛谐霈F(xiàn)過(guò)扬虚,是明顯的不良突變,可能提高病毒傳染性或影響疫苗效果,還有11個(gè)新出現(xiàn)的突變球恤,作用暫不明確辜昵。
美國(guó)布魯姆實(shí)驗(yàn)室研究認(rèn)為,在刺突蛋白受體結(jié)合域的15處突變中咽斧,有多處位于抗體逃逸的峰值位點(diǎn)堪置,其中4處嚴(yán)重影響抗體作用躬存,4處中等影響抗體作用。而已經(jīng)席卷全球的德?tīng)査氖荏w結(jié)合域上舀锨,僅有3處突變岭洲。
世界衛(wèi)生組織報(bào)告顯示,奧密克戎被確定為已監(jiān)測(cè)的變異株到定為關(guān)注變異株僅用了兩天坎匿,而當(dāng)下肆虐全球的德?tīng)査囊驯O(jiān)測(cè)到的變異株到關(guān)注變異株?duì)顟B(tài)整整用了6個(gè)月盾剩。
“中國(guó)模式”力保社會(huì)平穩(wěn)運(yùn)行
從疫情爆發(fā)替蔬,到人口流動(dòng)限制告私,然后放松警惕,再到新的變異毒株出現(xiàn)承桥,疫情再度爆發(fā)驻粟,人口流動(dòng)再次受限,然后又是放松警惕凶异。
這種狀態(tài)是某些國(guó)家近兩年來(lái)抗擊疫情的真實(shí)寫(xiě)照蜀撑。這種懈怠給全球疫情防控設(shè)置了巨大障礙。在經(jīng)歷了數(shù)次疫情反彈后剩彬,很多國(guó)家才意識(shí)到疫情防控“中國(guó)模式”的成功酷麦。
中國(guó)疾病預(yù)防控制中心流行病學(xué)首席專家吳尊友在11月28日表示:“中國(guó)之所以能夠取得令人矚目的新冠防控效果,主要就是采取了圍堵清零政策和入境隔離政策襟衰,這是中國(guó)外防輸入贴铜、內(nèi)防反彈的最重要內(nèi)容∑偕梗”吳尊友認(rèn)為绍坝,圍堵清零是控制傳染病最有效的策略,符合傳染病防控的原則苔悦,可以把疫情遏制在萌芽狀態(tài)轩褐,防止疫情擴(kuò)散,讓中國(guó)絕大部分地區(qū)免受疫情影響玖详,最大限度保證社會(huì)經(jīng)濟(jì)把介、生活秩序的正常運(yùn)行。
“如果中國(guó)沒(méi)有采取圍堵清零的政策蟋座,按照全球的感染情況拗踢,中國(guó)會(huì)有4780萬(wàn)人感染新冠,會(huì)有95萬(wàn)人死亡向臀〕彩”吳尊友說(shuō)。
鐘南山院士也在12月4日舉辦的第二屆大灣區(qū)(深圳)疫苗峰會(huì)主論壇院士對(duì)話時(shí)表示,全球各國(guó)的防疫手段分為4種:強(qiáng)力控制君纫、壓制驯遇、遏制和個(gè)別國(guó)家的不采取任何措施。中國(guó)采取的強(qiáng)力控制手段蓄髓,精細(xì)落地到社區(qū)動(dòng)態(tài)清零叉庐,從去年3月中國(guó)已能很好地控制疫情,現(xiàn)在有些國(guó)家也在學(xué)習(xí)中國(guó)的防疫策略会喝。