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案例:
患者情況:張某,女断序,38歲流纹,肺炎(不知道自己懷孕)。
用藥情況:鹽酸左氧氟沙星注射液 0.5g违诗,靜滴漱凝,每日一次;第3天后改為頭孢克洛 0.25g tid×7诸迟。
患者經(jīng)歷:病好后茸炒,發(fā)現(xiàn)月經(jīng)沒來(lái),經(jīng)檢查確認(rèn)已經(jīng)懷孕(頭胎)阵苇。
得知懷孕后壁公,患者及家屬很欣喜同時(shí)也很擔(dān)憂,積極找醫(yī)生咨詢绅项,因?yàn)樽笱醴承菚?huì)影響胎兒軟骨發(fā)育紊册,有醫(yī)生建議,最安全的方法是中止妊娠快耿。
但考慮到實(shí)際情況囊陡,患者年齡已經(jīng)38歲,一旦中止妊娠掀亥,再次懷孕會(huì)比較困難撞反,因此,患者又來(lái)到妊娠用藥屍探剑科門診咨詢痢畜。
這種情況下,藥師怎樣與患者溝通鳍侣,需要哪些專業(yè)知識(shí)丁稀,如何交流?
首先倚聚,作為臨床藥師线衫,我們需要了解相關(guān)背景知識(shí)。
一惑折、藥物對(duì)妊娠期間的影響主要包括四個(gè)方面
1授账、藥物在孕婦體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)
妊娠期婦女由于新生命的孕育枯跑,其心血管、消化白热、內(nèi)分泌等系統(tǒng)都出現(xiàn)各種各樣的生理變化敛助,這些變化導(dǎo)致藥物的吸收、分布屋确、代謝纳击、排泄會(huì)有較大差別。
(1)藥物的吸收
妊娠時(shí)攻臀,胃酸分泌減少焕数,胃腸活動(dòng)減弱,使口服藥物吸收減慢刨啸,達(dá)峰時(shí)間滯后堡赔,生物利用度下降。另外设联,早孕嘔吐也會(huì)影響口服藥物的吸收善已。如需快速發(fā)揮作用,則應(yīng)采用注射給藥仑荐。
(2)藥物的分布
妊娠期婦女雕拼,血漿容積增加約50%,體重平均增長(zhǎng)10~20kg粘招,體液總量、細(xì)胞外液均增加偎球,故藥物分布容積明顯增加洒扎。另外,藥物還會(huì)經(jīng)胎盤向胎兒分布衰絮。一般而言袍冷,用藥劑量相同時(shí),妊娠期婦女的血藥濃度低于非妊娠婦女猫牡。所以胡诗,妊娠中晚期婦女的藥物劑量應(yīng)高于非妊娠期。
特別提醒:妊娠期因血容量增加使血漿白蛋白濃度降低淌友,同時(shí)煌恢,某些藥物的蛋白結(jié)合能力下降,這就造成藥物游離濃度增高震庭,如地塞米松瑰抵、苯妥英等。
(3)藥物的代謝
由于激素的改變器联,胎兒體積的增加二汛,妊娠期婦女肝臟負(fù)荷增加婿崭,藥物代謝受到影響,不同的藥物產(chǎn)生不同的效果肴颊,目前尚無(wú)定論氓栈。
(4)藥物的排泄
妊娠期腎血流量、腎小球?yàn)V過(guò)率和肌酐清除率均有增加婿着,使藥物經(jīng)腎臟的消除加快,這對(duì)主要經(jīng)腎臟排泄的藥物有重要意義祟身。如,為了達(dá)到有效抗菌濃度袜硫,青霉素類和頭孢菌素類抗生素需要適當(dāng)增加劑量氯葬。
2婉陷、藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)及代謝
胎盤,在妊娠12周前后完全形成秽澳,才能起到胎盤屏障的作用。因此担神,12周之前用藥風(fēng)險(xiǎn)較大楼吃。
一般情況下妄讯,脂溶性高孩锡、分子量小、離子化程度高的藥物容易透過(guò)胎盤屏障亥贸。
3躬窜、藥物在胎兒體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)
胎兒的肺沒有張開,因此胎兒肺循環(huán)很低炕置。而胎兒大腦循環(huán)血量較多荣挨,藥物一旦進(jìn)入胎兒體內(nèi),對(duì)胎兒大腦的影響較大朴摊。
4默垄、用藥時(shí)的胎齡
用藥對(duì)不同的胎齡也會(huì)產(chǎn)生不同的影響。有些藥物在妊娠早期是D級(jí)仍劈,隨著時(shí)間不同厕倍,晚期可能會(huì)變成C級(jí)或B級(jí)。
如糖皮質(zhì)激素三個(gè)月以內(nèi)是D級(jí)贩疙,三個(gè)月之后就是C級(jí)或B級(jí)讹弯。
再如布洛芬况既,早期和中期為C級(jí),晚期為D級(jí)组民。在接近受孕期間使用可增加流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)棒仍,妊娠晚期用藥可導(dǎo)致心肌退行性變化、動(dòng)脈導(dǎo)管產(chǎn)后未閉合臭胜、腎功能衰竭等莫其。
二、人卵細(xì)胞受精到受精卵卵裂后植入的過(guò)程
人胚胎發(fā)育中的致畸敏感期耸三,分為3個(gè)階段:
(1)不敏感期:受孕后2周內(nèi)(末次月經(jīng)的第14-28天)
這個(gè)時(shí)期藥物對(duì)胚胎的影響是“全或無(wú)”乱陡,即要么沒有影響,要么有影響導(dǎo)致流產(chǎn)仪壮,一般不會(huì)導(dǎo)致胎兒畸形憨颠。
(2)敏感期:受孕后3-8周(末次月經(jīng)的第5-10周)。主要器官畸形的最危險(xiǎn)時(shí)期均在此期积锅,如腦在受孕后的15-27天爽彤,眼在24-29天,心臟在20-29天缚陷,四肢在24-36天适篙,生殖器在26-62天。
(3)低敏感期:受孕后9-38周(末次月經(jīng)的第11-40周)箫爷。
三嚷节、患者所面臨風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估
那么我們需要知道下面二個(gè)問(wèn)題。
1虎锚、用藥開始時(shí)間丹喻?用藥結(jié)束時(shí)間?距末次月經(jīng)時(shí)間翁都?
該患者用藥時(shí)間為末次月經(jīng)開始的第27-29天谅猾。
2、平時(shí)的月經(jīng)周期多久税娜?
該患者月經(jīng)周期為28天(較為規(guī)律)。
分析
1.用藥時(shí)間概行,是在不敏感期(末次月經(jīng)的第14-28天)弧岳、敏感期(末次月經(jīng)的第5-10周)或低敏感期(末次月經(jīng)的第11-40周)业踏?
這位患者比較特殊,用藥時(shí)間為末次月經(jīng)開始的第27-29天勤家,跨過(guò)了這個(gè)28天內(nèi)的相對(duì)安全期柳恐。
2.服用藥物的半衰期、生殖毒性讼庇、毒性靶器官近尚?
(1)半衰期
左氧氟沙星的半衰期約為6~8小時(shí)。也就是說(shuō)肿男,經(jīng)過(guò)6個(gè)半衰期(48小時(shí)=2天)后,左氧氟沙星被基本清除99%嘹承。
該孕婦用藥時(shí)間是在末次月經(jīng)27-29天如庭,即該孕婦暴露于左氧氟沙星的時(shí)間為31天(29天+2天)。
(2)生殖毒性
美國(guó)食品藥品管理局對(duì)左氧氟沙星的妊娠安全性分級(jí)為C級(jí)骤竹,大鼠妊娠前往毡、妊娠早期、圍產(chǎn)期給藥懒震,對(duì)分娩嗤详、新生幼仔未見明顯影響。
(3)毒性靶器官
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)雖未證實(shí)喹諾酮類藥物有致畸作用递宅,但本藥可引起未成年動(dòng)物關(guān)節(jié)病變。
受精卵形成后办龄,四肢是在末次月經(jīng)后38-50天才開始啟動(dòng)發(fā)育,四肢與骨骼同步發(fā)育诀姚。
該孕婦暴露于左氧氟沙星的時(shí)間為31天玷禽,距離38天仍有7天。因此可判斷:由于左氧氟沙星已經(jīng)在體內(nèi)被清除掉糯笙,對(duì)胎兒影響會(huì)比較小撩银,甚至沒有。
3.藥師建議
從藥學(xué)角度分析额获,根據(jù)上述用藥時(shí)間推算,藥物清除后耘眨,胎兒還沒有開始骨骼發(fā)育境肾,可以繼續(xù)妊娠,但如果有流產(chǎn)或出血風(fēng)險(xiǎn)偶宫,不要保胎环鲤。
患者結(jié)局:患者順利生出近8斤重健康男寶一枚。
總結(jié)
現(xiàn)實(shí)生活中结闸,上述的案例并不少見酒朵。此外不同年齡段的妊娠期婦女面對(duì)的困難扎附、并發(fā)癥等風(fēng)險(xiǎn)不同,尤其是在目前開放二胎后匙铡,高齡產(chǎn)婦比比皆是,妊娠過(guò)程中難免需要用藥黑毅。
那么用藥后怎樣評(píng)估藥物對(duì)患者的風(fēng)險(xiǎn)钦讳,這就需要臨床藥師結(jié)合實(shí)際,積極與醫(yī)生相互溝通缚去,對(duì)各種風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行評(píng)估琼开,并遵循科學(xué)原則、傾向性建議原則搞动,專業(yè)之間相互溝通渣刷、相互尊重的原則,為患者提供專業(yè)的咨詢狮惜。