期刊:Cancer Cell
IF:48.8
發(fā)表時(shí)間:2024 May 23
文章簡(jiǎn)介:
本文通過(guò)結(jié)合單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組和空間轉(zhuǎn)錄組測(cè)序技術(shù),揭示了TREM2在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)癌癥中的獨(dú)特功能睦霎。
樣本策略:
scRNA-seq:野生型(n=3)咕晋、Trem2?/?(n=3)湃望、GBM(n=3)唉堪、GBM+Trem2?/? (n=3)嚼锄、過(guò)表達(dá)Trem2的GBM小鼠模型若干据德;GBM患者(n=5)鳄乏、癌旁(n=4)跷车。
空間轉(zhuǎn)錄組測(cè)序:GBM患者,n=3橱野。
應(yīng)用技術(shù):
scRNA-seq朽缴、空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)測(cè)序和代謝組學(xué)等。
研究亮點(diǎn):
(1) TREM2缺陷會(huì)促進(jìn)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)進(jìn)展水援,抑制抗腫瘤免疫作用密强;
(2) 單細(xì)胞和空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)顯示在GBM進(jìn)展過(guò)程中髓系細(xì)胞TREM2的表達(dá)水平下調(diào);
(3) 腺相關(guān)病毒載體(AAV)介導(dǎo)的TREM2過(guò)表達(dá)抑制GBM進(jìn)展蜗元,并與免疫檢查點(diǎn)阻斷(ICB)療法具有很強(qiáng)的協(xié)同作用或渤;
(4) TREM2在CNS腫瘤中的免疫保護(hù)作用是由腫瘤進(jìn)展過(guò)程中CNS腫瘤微環(huán)境富集的鞘脂類配體所介導(dǎo)。
研究意義:
本研究揭示了TREM2在中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌癥免疫治療過(guò)程中的免疫保護(hù)作用奕扣,提示TREM2可以作為潛在治療靶點(diǎn)薪鹦。
文獻(xiàn)原文(DOI):10.1016/j.ccell.2024.05.001