電影《我不是藥神》讓靶向抗癌藥一夜爆紅秕岛，無數(shù)癌癥病人都在尋找這個神藥搁宾。把一種藥物奉上神龕折汞，它必須有極高的救治能力。那么盖腿，靶向抗癌藥到底有多神呢爽待？

大眾熱盼的科學奇跡

靶向抗癌藥的神奇首先源自人們對奇跡出現(xiàn)的期盼和靶向藥所蘊含的高科技。過去，傳染病是人類的主要殺手鸟款，直到20世紀中葉揖庄，人類利用抗生素、疫苗等措施欠雌，基本控制了傳染病蹄梢。此后，癌癥和心血管病走上舞臺富俄，成為人類最重要的死亡威脅禁炒。特別是癌癥，確診猶如宣判死刑霍比，令人絕望幕袱，我們急切期盼治療癌癥的奇跡出現(xiàn)。

20世紀至今悠瞬，誕生了無數(shù)令人瞠目結(jié)舌的神科技们豌，同時，科學也為醫(yī)學插上了翅膀浅妆。我們可以通過CT看到體內(nèi)微小的癌瘤望迎，可以通過一滴血找到癌癥的蹤跡，因此我們完全有理由相信凌外，科學能幫助我們找到徹底治愈癌癥的神藥辩尊。

治療癌癥的方法五花八門，最新康辑、最神奇的要數(shù)分子靶向治療了摄欲。《我不是藥神》里說的就是一種叫伊馬替尼的小分子靶向藥物疮薇。與化療不同的是胸墙，這些分子級別的武器可以像導(dǎo)彈一樣瞄準癌癥細胞精準開火，而對正常細胞卻沒有傷害性按咒，治療效果好并且副作用少迟隅。

這個抗癌利器的確來之不易。從1960年諾威爾發(fā)現(xiàn)慢性粒細胞性白血才制搿（CML）可能和第22條染色體有關(guān)玻淑，到20世紀90年代初科學家合成了可以抑制BCR-ABL蛋白表達的伊馬替尼，再到2003年完成伊馬替尼Ⅲ期臨床試驗呀伙，這個抗癌新藥的誕生整整走過了40多年的歷程补履。它代表了抗癌藥物研發(fā)的最高成就。說它是個奇跡剿另，一點都不為過箫锤。

原理神奇不等于療效神奇

但是贬蛙，一個藥物科學原理的神奇，并不直接等于臨床效果的神奇谚攒。任何藥物背后的科學原理和機制阳准，如果不能最終轉(zhuǎn)化為臨床上看得見、摸得著的效果馏臭，對病人都沒有任何實際意義野蝇。

例如，前一段鬧得沸沸揚揚的阿爾茨海默病新藥茄尼醇單抗括儒。30多年的基礎(chǔ)研究绕沈，《自然》和《科學》雜志在有關(guān)機理方面發(fā)表了逾百篇文章，原理很高深帮寻，但最后在療效驗證上卻功虧一簣乍狐。

那么，如何才能知道某一藥物在臨床上是否有效呢固逗？科學的方法是進行隨機對照臨床試驗浅蚪，這是最終確認一項治療是否有效的最可靠的方法。評估抗癌新藥的療效烫罩，用的也是隨機對照試驗惜傲。

把腫瘤切了，或者減緩腫瘤生長嗡髓，使腫瘤縮小甚至消失操漠，是否就足以說明治療很有意義呢收津？不一定饿这。例如，2017年《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)表了美國很有名的PIVOT隨機對照試驗撞秋。該研究將731例早期前列腺癌的病人隨機分為兩組长捧，試驗組進行前列腺全切手術(shù)，徹底拿走腫塊吻贿，對照組則觀察等待串结。12.7年的觀察顯示，手術(shù)降低總死亡率和前列腺癌病死率的作用不大舅列，且沒有統(tǒng)計學顯著性肌割，說明切除前列腺癌對病人的生存影響不大。更有研究顯示帐要，在2008年~2012年間把敞，美國FDA根據(jù)替代結(jié)局批準了36個抗癌新藥，它們都能控制腫瘤的進展榨惠，但是只有5個藥物能延長病人的生存奋早，18個不能盛霎，另13個結(jié)果不明。

由此可見耽装，切除腫瘤或抑制腫瘤生長愤炸，不等于病人就一定會活得更長、活得更好掉奄。殺死腫瘤是為了讓病人活得更長更好规个，腫瘤消失（切除）和抑制腫瘤生長屬于次要的替代性指標。就如同評估降壓藥姓建，單看血壓降低的多少是不夠的绰姻，最終必須看其預(yù)防冠心病和中風的作用。這里血壓是次要的替代結(jié)局引瀑，冠心病和中風是重要的終末結(jié)局狂芋。生存時間是評估抗癌藥物療效必須考察的終末結(jié)局指標。

臨床效果究竟有多大

2003年憨栽，《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)表了關(guān)于伊馬替尼的1106例的隨機對照臨床試驗帜矾，病人都是新診斷的慢性期慢性粒細胞性白血病。18個月的結(jié)果顯示屑柔，伊馬替尼組細胞遺傳學顯著應(yīng)答率為87.1%屡萤，而接受α干擾素和低劑量阿糖胞苷常規(guī)治療的對照組為34.7%；細胞遺傳學完全應(yīng)答率為76.2%掸宛，對照組為14.5%死陆；伊馬替尼組癌癥無進展率為96.7%，對照組為91.5%唧瘾。在這些替代結(jié)局指標上措译，都顯示伊馬替尼優(yōu)于對照治療。

但是饰序，上述替代指標的改善是否最終改善了生存呢领虹？該研究5年觀察的結(jié)果顯示，伊馬替尼組病人的生存率為89%求豫，可惜沒有報告對照組的數(shù)據(jù)塌衰。其他研究顯示，對照治療的病人的生存率在70%左右蝠嘉，但由于不同研究中的病人的生存率本身就存在差異最疆，因此也不能說這個差異真實反映了伊馬替尼的療效。該研究10年觀察的結(jié)果顯示蚤告，最初分配到治療組和對照組的生存率分別為83.3%和78.8%努酸，兩組生存率的差別很小。但是罩缴，由于很多病人調(diào)換了治療組或放棄了治療蚊逢，兩組間微小的差別也不能說明伊馬替尼對長期生存的影響不大层扶。另外，生存率還不等于生存時間烙荷。生存時間是更精確的指標镜会。研究展示的伊馬替尼在生存率上的改善所對應(yīng)的平均生存時間的延長究竟是多少？目前沒有確定的答案终抽。

與伊馬替尼類似的靶向抗癌藥還有很多戳表，也許可以用來間接說明伊馬替尼在延長生存上的作用。

2010年昼伴，《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)表的吉非替尼治療非小細胞肺癌的隨機對照試驗顯示匾旭，與化療比較，吉非替尼可延遲癌癥發(fā)展5.4個月圃郊，但是總生存6.9個月的改善卻沒有統(tǒng)計學顯著性价涝。2018年6月，《美國醫(yī)學會雜志》報告的中國研制的治療晚期結(jié)直腸癌的靶向藥的隨機對照試驗顯示持舆，與安慰對照比較色瘩，呋喹替尼可延遲腫瘤生長1.9個月，把總死亡風險降低35%逸寓，呋喹替尼組的平均生存時間為9.3個月居兆，對照組為6.6個月，可使病人平均多活2.7個月竹伸。2018年7月泥栖，《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)表的一項靶向藥治療肝癌的隨機對照試驗顯示，與安慰劑比較勋篓，卡博替尼組的平均生存時間為10.2個月吧享，安慰劑對照組病人的平均生存時間為8.0個月，靶向藥可將肝癌病人生存延長2.2個月生巡。

總之耙蔑，治療癌癥是當今的世界性難題，靶向抗癌藥可將晚期癌癥病人的總體生存延長幾個月孤荣，甚至更長一些，這已經(jīng)是奇跡了须揣。新的抗癌藥原理上都很神奇盐股，也很昂貴，但我們不能因此就認為新藥能救命耻卡，或者藥到病除可以治愈癌癥疯汁，這樣的預(yù)期會引起誤解和誤導(dǎo)。

是否拼死也要吃上這個“神藥”卵酪，對于每一個病人都是十分困難的抉擇幌蚊，取決于很多因素谤碳。只有充分了解了有關(guān)治療的效果、副作用和治療費用等溢豆，并考量自身情況蜒简，才能做出明智的決定。