這是一篇2021年發(fā)表在Viruses上的綜述，IF5增蹭，應(yīng)該還是很不錯(cuò)的。以下是文章鏈接：

Viral Infections and Systemic Lupus Erythematosus: New Players in an Old Story - PubMed

摘要

長(zhǎng)期以來，人們一直在研究病毒感染和自身免疫之間的因果關(guān)系，并證明了一些病毒在遺傳易感患者中誘發(fā)或加重系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE) 中的作用择懂。不同病毒因子與 SLE 之間的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度是可變的。愛潑斯坦-巴爾病毒 (EBV)另玖、細(xì)小病毒 B19 (B19V) 和人類內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒 (HERV) 參與了 SLE 的發(fā)病機(jī)制困曙，而其他病毒如巨細(xì)胞病毒 (CMV) 可能發(fā)揮的作用不太重要表伦。然而，病毒與宿主相互作用的機(jī)制以及病毒對(duì)疾病進(jìn)程的影響尚未闡明慷丽。除了病毒觸發(fā)的自身免疫的經(jīng)典機(jī)制蹦哼，如分子模擬和表位擴(kuò)散，人們?cè)絹碓秸J(rèn)識(shí)到病毒核酸直接激活先天反應(yīng)和干擾素相關(guān)免疫反應(yīng)的表觀遺傳調(diào)節(jié)的作用要糊。后者對(duì)于 HERV 尤其重要纲熏，它可能代表了環(huán)境觸發(fā)因素和關(guān)鍵免疫基因之間的分子聯(lián)系。調(diào)節(jié)與宿主免疫系統(tǒng)相互作用的病毒特異性蛋白質(zhì)已被表征杨耙，特別是對(duì)于 Epstein-Barr 病毒，并解釋了免疫逃避飘痛、持續(xù)感染和自我反應(yīng)性 B 細(xì)胞“永生化”珊膜。關(guān)于 B19-V 和 CMV 的關(guān)鍵病毒蛋白及其與特定表型（如抗磷脂綜合征）的可能關(guān)聯(lián)的知識(shí)也在不斷擴(kuò)展。這一進(jìn)展可能為新的治療觀點(diǎn)鋪平道路宣脉，包括使用已知或新的抗病毒藥物车柠，病毒后免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)和先天免疫抑制。我們?cè)诖嗣枋隽岁P(guān)于病毒感染在 SLE 中作用的最新知識(shí)塑猖，重點(diǎn)是它們的作用機(jī)制和潛在的治療靶點(diǎn)竹祷。

第一部分

算是背景介紹，先講自身免疫性疾病的多因素發(fā)病機(jī)制羊苟，然后進(jìn)一步講SLE的特點(diǎn)塑陵、病理生理要點(diǎn)、血清學(xué)標(biāo)志蜡励、累及臟器令花、治療方式的弊端，接著講SLE觸發(fā)因素不明確凉倚，一方面兼都，病原體似乎驅(qū)動(dòng)自身免疫；另一方面稽寒，免疫抑制治療增加感染和病毒再激活扮碧，指出病毒與SLE之間的關(guān)系復(fù)雜而多方面。最后終于引出該綜述的目的杏糙，提供病毒感染在觸發(fā)SLE發(fā)作慎王、調(diào)節(jié)表型、影響病程的最新知識(shí)宏侍。重點(diǎn)是病毒與宿主免疫系統(tǒng)相互作用的機(jī)制柬祠。接著說了一下檢索的數(shù)據(jù)庫和主題詞。

第二部分

標(biāo)題是病毒誘導(dǎo)的自身免疫的一般機(jī)制负芋。SLE與病毒感染的相關(guān)聯(lián)漫蛔，源自如發(fā)現(xiàn)的3個(gè)特性：(a) 它可能發(fā)生在慢性病毒感染期間嗜愈；(b) SLE 的發(fā)作可能與病毒感染同時(shí)發(fā)作；(c) 實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明莽龟，特定的病毒感染可以觸發(fā)它蠕嫁。

然后將病毒誘導(dǎo)自身免疫疾病的一般機(jī)制總結(jié)如下表，并附參考文獻(xiàn)：

因?yàn)槲抑饕P(guān)注EB與SLE毯盈，所以提一下這里有關(guān)EB和SLE的證據(jù)剃毒。分子模擬和表位擴(kuò)散：研究表明EBV表位和人類蛋白質(zhì)之間存在大量肽共享。

上圖中的以下部分也體現(xiàn)了EBV參與先天免疫的激活是促進(jìn)自身免疫搂赋。促進(jìn)樹突狀細(xì)胞 (DC) 和 B 細(xì)胞的活化赘阀。促進(jìn)促炎細(xì)胞因子和 I 型 IFN 應(yīng)答基因的表達(dá)。

(4)在EBV潛伏期脑奠，LMP1誘導(dǎo)IR-5基公、-7和NFkB的表達(dá)；

(5) 胞質(zhì) EBER-1 被 RIG-1 和 MDA-5 識(shí)別并通過 CARD 樣結(jié)構(gòu)域與 IPS-1 結(jié)合宋欺，導(dǎo)致 NFkB 和 IRF3 激活轰豆；

(6) EBV誘導(dǎo)IRF2并激活編碼EBNA蛋白的ISRE。

TLR齿诞、RLR 和 cGAS 受體系統(tǒng)在宿主防御病毒感染中發(fā)揮重要作用酸休，但存在對(duì)豐富的自身 NAs 的潛在自身反應(yīng)性的風(fēng)險(xiǎn)。B 細(xì)胞表達(dá) TLR-7 和 TLR-9 與典型 SLE 自身抗體（抗 dsDNA祷杈、抗核糖核蛋白）的產(chǎn)生有關(guān)斑司。

第三部分

分別講了愛潑斯坦-巴爾病毒 (EBV)、細(xì)小病毒 B19 (B19V) 和人類內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒 (HERV) 但汞、巨細(xì)胞病毒 (CMV) 等病毒在SLE中的作用陡厘，簡(jiǎn)要概述如下表。

許多病毒與 SLE 的發(fā)病機(jī)制有關(guān)特占，EBV 作為病原候選者的證據(jù)最充分糙置。這里我就主要寫關(guān)于EB與SLE。

文章先用三句話簡(jiǎn)單介紹了EB病毒是目。然后下面的兩個(gè)表示EB與SLE可能作用機(jī)制的精華谤饭。

注：耳朵這里翻譯有點(diǎn)問題，原文是EA/R蛋白懊纳。我最關(guān)注的蛋白是vIL-10和EBNA-1揉抵。或許后續(xù)我可以閱讀相關(guān)的兩篇文獻(xiàn)嗤疯。[62,74,75]

抗 EA/D 和抗 Ro/抗 La 抗體之間的關(guān)聯(lián)冤今，這里我不是很明白阳准，可以看文獻(xiàn)[93,104,105]

EA/D 與 dsDNA 結(jié)合析恋，起到 EBV-DNA 的作用聚合酶。（查詢EA/D是什么基因編碼的）

持續(xù)活躍的病毒周期會(huì)增加遺傳易感個(gè)體中 EBV 相關(guān)惡性轉(zhuǎn)化和 AID 的風(fēng)險(xiǎn)。?B/T 細(xì)胞介導(dǎo)的對(duì) EBV 和其他病毒的不平衡反應(yīng)赠摇，使宿主易發(fā)生 EBV 再激活和自身免疫誘導(dǎo)的頻率增加共缕。

"最直接的一個(gè)是在外周 B 細(xì)胞 [ 85?] 和 SLE 患者的 PBMC中發(fā)現(xiàn)升高的 EBV 病毒載量沪斟，與 HC 相比增加了 10 到 40 倍士飒，無論免疫抑制治療如何 [?82?,?86?,?87?] ."這一句可以用到我的畢業(yè)論文中去。

總之讲岁，EBV 在 SLE 發(fā)病機(jī)制中的作用得到了非常高的 EBV 抗體血清陽性率我擂、病毒載量增加和 EBV 特異性免疫反應(yīng)的特殊改變的支持』貉蓿總體而言校摩，這些數(shù)據(jù)表明，以前接觸過 EBV 是遺傳易感個(gè)體中自身抗體產(chǎn)生和臨床疾病發(fā)作的觸發(fā)因素阶淘。

來自 LN 患者的腎組織中存在 EBV 蛋白證實(shí)了這種病毒直接參與器官損傷衙吩。

第四部分

治療部分。主要是針對(duì)病毒的抗病毒治療舶治，以及調(diào)節(jié)病毒誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)分井。

第五部分

總結(jié)车猬。算是展望吧霉猛！點(diǎn)了一下病毒在SLE中的作用越來越大。指出研究?jī)烧哧P(guān)系的重要意義珠闰。