最近在看一部很火的警匪電視劇，叫《莫斯科行動(dòng)》火架。該劇根據(jù)1993年著名的中俄列車(chē)大劫案改編鉴象。這趟國(guó)際列車(chē)從北京出發(fā)，開(kāi)往莫斯科何鸡，途中經(jīng)過(guò)蒙古纺弊。中國(guó)乘警在二連浩特列車(chē)出境的時(shí)候就全部下車(chē)了，而俄羅斯警察不上這趟車(chē)執(zhí)勤骡男，因?yàn)檫@趟車(chē)基本都是中國(guó)人淆游，他們懶得管中國(guó)人的事，所以從中國(guó)出境到抵達(dá)莫斯科的這6天6夜是一段治安空白隔盛，于是劫匪們乘虛而入犹菱！
這段治安空白與多巴胺能藥物在人體內(nèi)的藥效空白極其相似。目前國(guó)內(nèi)常用的左旋多巴或多巴胺受體激動(dòng)劑都是短效制劑吮炕，一天需要服用多次腊脱。按照一日三次的用法，從頭天晚上8點(diǎn)最后一次服藥龙亲，到次日清晨八點(diǎn)第一次服藥陕凹，中間隔了十二個(gè)小時(shí)。兩次給藥之前鳄炉，青黃不接之時(shí)杜耙，便出現(xiàn)了清晨關(guān)期。各種PD癥狀如劫匪一般跳了出來(lái)拂盯，嚴(yán)重程度比平常更甚佑女。
臨床上，醫(yī)生為了緩解患者清晨關(guān)期時(shí)的痛苦，填補(bǔ)夜間藥效空白团驱，常建議患者在半夜三四點(diǎn)鐘起來(lái)吃藥簸呈。但是這帶來(lái)了另外一個(gè)問(wèn)題，因?yàn)榕两鹕』颊叱：喜⑺哒系K店茶。他們?nèi)胨щy，好不容易睡著了劫恒，為了吃藥還得再特地起來(lái)一回贩幻，等吃完藥再躺下就不知何時(shí)才能進(jìn)入夢(mèng)鄉(xiāng)了。這使他們?cè)揪鸵呀?jīng)非常脆弱的神經(jīng)系統(tǒng)更加衰弱两嘴。
醫(yī)生也知道夜間加藥并非最佳方案丛楚，實(shí)在是逼不得已！現(xiàn)在好了憔辫，安齊來(lái)為醫(yī)生提供了更好的清晨關(guān)期解決方案趣些！一天一片安齊來(lái)（甲磺酸雷沙吉蘭片），填補(bǔ)藥效空白贰您！
這篇發(fā)表在《European Journal of Neurology》 雜志上的文章是安齊來(lái)LARGO研究的一項(xiàng)亞組研究（圖1）坏平，基線(xiàn)情況見(jiàn)圖2。目的就是觀(guān)察安齊來(lái)對(duì)患者清晨關(guān)期時(shí)運(yùn)動(dòng)癥狀的改善作用锦亦。結(jié)果發(fā)現(xiàn)舶替，在清晨關(guān)期時(shí)， 安齊來(lái)可以帶來(lái)5.64分的UPDRS運(yùn)動(dòng)評(píng)分改善杠园，同時(shí)還看到對(duì)ADL的改善趨勢(shì)（圖3）顾瞪。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，安齊來(lái)對(duì)患者的運(yùn)動(dòng)遲緩抛蚁，面部表情陈醒，語(yǔ)言能力，中軸運(yùn)動(dòng)障礙（姿態(tài)瞧甩、步態(tài)钉跷、平衡等）都有顯著改善，而這些在恩他卡朋組都沒(méi)有發(fā)現(xiàn)（圖4）亲配。
該項(xiàng)亞組研究中尘应，安齊來(lái)32例，恩他卡朋36例吼虎，安慰劑37例犬钢。作者在討論中也提到樣本量較小。因?yàn)樾枰≡核蓟遥S多患者不愿意玷犹。但是即便在樣本量如此之小的情況下，安齊來(lái)依然展示了具有顯著臨床意義的運(yùn)動(dòng)癥狀改善洒疚，這就更加肯定了其療效歹颓。道理很簡(jiǎn)單坯屿，對(duì)難以區(qū)分、非常相近的兩個(gè)群體巍扛，要想看出差異领跛，必須大樣本量；而對(duì)于差異特別顯著的兩個(gè)群體撤奸，對(duì)樣本量的要求就會(huì)大大降低吠昭。比如說(shuō)，要比較平均身高胧瓜，一組是中國(guó)男籃矢棚，另一組是普通男性，你不需要大樣本也能知道兩組的顯著區(qū)別府喳，甚至不需要用統(tǒng)計(jì)方法蒲肋。肉眼就可以看出來(lái)，這兩組人不一樣钝满，就是這個(gè)道理兜粘。
文中Practically defined OFF state的定義是“the state after a drug free night preceding the first morning drug administration”。也就是“夜間不添加治療舱沧，到第二天清晨第一次給藥前的這段時(shí)間”妹沙。這其實(shí)也就是我們常說(shuō)的“清晨關(guān)期”了。學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)為清晨關(guān)期時(shí)的運(yùn)動(dòng)評(píng)分是一個(gè)晴雨表熟吏，可以預(yù)測(cè)患者這一整天的關(guān)期癥狀嚴(yán)重程度距糖。清晨改善了，全天也就跟著改善了牵寺。好的開(kāi)始是成功的一半!
安齊來(lái)的半衰期僅為1.5小時(shí)悍引，但是它對(duì)MAO-B酶的抑制能力超強(qiáng)，且不可逆帽氓。它作用于中樞膠質(zhì)細(xì)胞趣斤，減少突觸間隙中內(nèi)源性和外源性左旋多巴來(lái)源的多巴胺降解。如果多巴胺的濃度比做溫度的話(huà)黎休，安齊來(lái)就是最好的保溫材料浓领，始終維持突觸間隙中的溫度。
安齊來(lái)势腮，一天一次联贩，顯著改善清晨關(guān)期運(yùn)動(dòng)癥狀，再也不用夜里起來(lái)吃藥啦?
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