[隨心譯]2017.12.2-如果年輕的血液真能延緩衰老,事情就有意思了

世上現(xiàn)存最古老的文學(xué)作品恰當(dāng)?shù)刂v述了一個(gè)人想要永遠(yuǎn)存活的愿望操软。The Epic of Gilgamesh描繪了同名英雄的故事,一位國(guó)王宪祥,同時(shí)還是強(qiáng)大到能斬殺任何怪物的勇士聂薪,盡管如此,這力量仍無(wú)法改變他的命運(yùn)蝗羊。時(shí)間會(huì)消磨他藏澳,他最終會(huì)死。

試圖躲避死亡是無(wú)用的——但這并沒有阻止人們一直去嘗試耀找。醫(yī)療與飲食的改善翔悠,還有近期不會(huì)發(fā)生世界大戰(zhàn)的和平趨勢(shì)业崖,都使得世界許多地區(qū)的平均壽命增加了。

目前大多數(shù)人都活得比他們的祖先要長(zhǎng)久蓄愁,死亡只是被推遲了双炕,卻沒有被克服。即使一個(gè)人從嬰兒期長(zhǎng)大撮抓,躲過瘟疫與戰(zhàn)爭(zhēng)妇斤,吃著調(diào)整過的飲食來保持身體健康,年齡最后還是會(huì)肆虐身體丹拯,導(dǎo)致肌肉下垂與器官衰竭站超。時(shí)間可能會(huì)花費(fèi)數(shù)十年的時(shí)間來拉它的弓,但是箭無(wú)虛發(fā)乖酬。

最近的研究表明人類的預(yù)期壽命正在接近極限顷编,大約125歲的樣子,不管一個(gè)人多健康多謹(jǐn)慎剑刑,過了這個(gè)年紀(jì)身體就失去正常的機(jī)能了媳纬。同時(shí),有一種流派認(rèn)為死亡也是一種疾病——就像小兒麻痹和風(fēng)疹——因此是能夠被治愈的施掏。

有許多解決衰老的方法钮惠,最近最受關(guān)注的一個(gè)就是給老年人輸血以及年輕人的血液是怎樣延緩時(shí)間流逝的研究,這項(xiàng)研究的好處——恢復(fù)肌肉與器官的機(jī)能七芭,甚至精神狀態(tài)——是很有誘惑力的素挽,不過這個(gè)方法卻讓很多人不安。

“開展這類研究的首次實(shí)驗(yàn)在1957年進(jìn)行狸驳,McCay教授在Cornell進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)预明。”Jesse Karmazin說道耙箍,Jesse Karmazin是創(chuàng)業(yè)公司Ambrosia的創(chuàng)始人撰糠,同時(shí)還研究血液的回春性質(zhì)”缋ィ“他在老鼠身上做實(shí)驗(yàn)并且有效阅酪,但人們并不喜歡這個(gè)主意,我認(rèn)為人們只是單純的覺得這種做法不妥當(dāng)汁针。這是一個(gè)非常古老的思想术辐,在我看來,這只是重蹈覆轍施无,正因?yàn)槿藗儾徽J(rèn)同這個(gè)假設(shè)辉词,所以他們才說這種事不應(yīng)該發(fā)生』猓”

Ambrosia正在做的研究可能成為對(duì)人類最古老宿敵的致命打擊瑞躺,但是這在公眾的思想中還有許多不確定因素——包括對(duì)道德敷搪、階級(jí)與人類正義的考量。

衰老的機(jī)理隘蝎?

人類壽命就像記敘文购啄,總有一個(gè)句點(diǎn)。成長(zhǎng)嘱么,從嬰兒到成年人狮含,然后衰退走向終結(jié),盡管這個(gè)過程很長(zhǎng)曼振。詩(shī)人與哲人都在表達(dá)對(duì)身體不可避免凋亡的惆悵几迄,對(duì)那些對(duì)抗衰老的研究者來說,給出衰老的定義與原因是必須的冰评,而且為了治療疾病映胁,我們也必須去了解它。

Evolutionary Biology of Aging領(lǐng)域的Michael R. Rose教授給出了衰老的定義甲雅,“在特定年齡段由于內(nèi)部生理機(jī)能惡化而導(dǎo)致的持續(xù)性健康與器官機(jī)能下降”解孙,簡(jiǎn)單地說,身體的部分隨著時(shí)間流逝漸漸故障抛人。給出衰老的定義很容易弛姜,不過要解釋為什么會(huì)衰老就難多了。

Michael R. Rose

目前主流的理論是衰老是進(jìn)化的結(jié)果:這是生命進(jìn)化的偶然事件妖枚。根據(jù)我們對(duì)進(jìn)化的理解廷臼,生物交配會(huì)使他們的特征通過基因傳遞給后代,盡管達(dá)爾文派經(jīng)常將其歸咎于進(jìn)化——如“適者生存”會(huì)淘汰弱者——這完全是偶然性主導(dǎo)的過程绝页。兩個(gè)生物會(huì)躲避捕食者荠商,爭(zhēng)取能活到交配的那一天,然后他們把基因延續(xù)下去续誉,盡管人類觀察到這些絕妙的基因很有主觀性莱没。所以這就是為什么小蟑螂得忍受強(qiáng)大的獅子。

許多生物學(xué)家認(rèn)為我們的身體衰退是因?yàn)槲覀兊幕驈膩砭蜎]有活得更久這一項(xiàng)功能屈芜。正如New Yorker的Tad Friend發(fā)布的一篇文章中說的郊愧,“科學(xué)家對(duì)于長(zhǎng)壽的主流觀點(diǎn)就是,衰老是進(jìn)化的結(jié)果而不是進(jìn)化的目的井佑,進(jìn)化忽略的是:我們天生就是活著去傳播基因的,基因傳播完之后發(fā)生的事情不重要眠寿」蹋”

衰老的生理機(jī)制非常復(fù)雜,而且研究者對(duì)于衰老的理解經(jīng)常在變化盯拱。一種衰老理論專注于端粒:染色體末端重復(fù)的基因段盒发,當(dāng)細(xì)胞分裂時(shí)例嘱,DNA必須進(jìn)行復(fù)制,但是這個(gè)過程的結(jié)果就是染色體末端的這一小部分會(huì)變短宁舰。端粒拼卵,這些重復(fù)序列,就位于染色體的末端蛮艰,所以細(xì)胞分裂后就會(huì)產(chǎn)生一條完整的染色體腋腮。

而端粒卻在變短,在大多數(shù)細(xì)胞中端粒是不會(huì)恢復(fù)的壤蚜,最終它們會(huì)消失殆盡即寡,然后是細(xì)胞,衰老就此開始袜刷,直到機(jī)能衰竭聪富。一些研究表明端粒與衰老是有關(guān)的,盡管端粒的變短是否是衰老的原因還飽受爭(zhēng)議著蟹。

提出的另一個(gè)衰老的原因墩蔓,也是最近很流行的一個(gè)話題,就是把你在這里讀到的東西輸?shù)侥愕难苤腥ィ貉骸?/p>

聯(lián)體理論的崛起

血液一直都是生命的代名詞——Bible中就說道“生命的起源就在血液中”——并且血液一直有著孕育生命的魅力萧豆。日耳曼英雄Siegfried在龍血中沐浴奸披,只要是其鮮血觸及之處就是不可戰(zhàn)勝的。在一系列由Elizabeth Bathory伯爵策劃的刺殺被揭露后炕横,民間故事就把她描繪成為了永葆年輕而在犧牲者的鮮血中沐浴源内。

對(duì)于新鮮血液效力的信仰聽起來像民間傳說,但研究人員確實(shí)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一些關(guān)于此的真相份殿。這些基于聯(lián)體理論概念的發(fā)現(xiàn)是為了研究聯(lián)體對(duì)宿主的影響膜钓,在聯(lián)體理論中兩個(gè)物體能夠在物理上連接到一起。

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最早的異種共生的例子之一源于一位名為Paul Bert的科學(xué)家卿嘲,他通過外科手術(shù)的方式實(shí)現(xiàn)了與一只老鼠共享循環(huán)系統(tǒng)颂斜。盡管他的實(shí)驗(yàn)在今天看起來很怪異,不過這為Bert贏得了Experimental Physiology的稱號(hào)拾枣,并且為現(xiàn)代血液抗衰老的研究鋪下了道路沃疮。

十多年來,關(guān)于血液在衰老進(jìn)程中所扮演的角色的研究一直不斷梅肤,并且越來越受關(guān)注司蔬。Harvard科學(xué)家Amy Wagers在老鼠身上做了實(shí)驗(yàn),觀察到當(dāng)年邁老鼠與年輕老鼠的循環(huán)系統(tǒng)結(jié)合起來時(shí)姨蝴,
年邁老鼠那因?yàn)樗ダ隙兇蟮男呐K縮小到了同年輕老鼠那么健康的一個(gè)尺寸俊啼。為了找到重新年輕的確定原因,Wagers團(tuán)隊(duì)排除了如血壓和行為變化等因素左医,最終將其歸結(jié)于血源性原因授帕,一種被稱作GDF-11的特殊蛋白同木。

另一項(xiàng)研究,由包括Tony Wyss-Coray的Stanford研究人員實(shí)施跛十,目的是研究年輕血液對(duì)于認(rèn)知的影響彤路。如Wyss-Coray在一場(chǎng)TED演講中解釋的:“如果我們將大腦看作整個(gè)身體的一部分,是否能夠在分子層面進(jìn)一步的了解大腦芥映?所以若身體衰老或生病了洲尊,這會(huì)影響大腦嗎?反過來屏轰,如果大腦衰老了颊郎,這會(huì)影響身體的其他部分嗎?連接身體各個(gè)部分的正是血液霎苗∧房裕”

隨著身體的衰老,有助于組織生長(zhǎng)發(fā)育的因素就減少了唁盏,而導(dǎo)致發(fā)炎的因素卻變多了内狸。研究人員在生理上將年邁的老鼠與年輕的老鼠連接到一塊,結(jié)果年邁老鼠的神經(jīng)干細(xì)胞水平增加厘擂,但奇怪的是并沒有血細(xì)胞進(jìn)入大腦昆淡,所以研究人員推斷一定是血漿進(jìn)入大腦才導(dǎo)致如此。

這只老鼠在記憶測(cè)試中表現(xiàn)得更好刽严,其在一個(gè)Barnes迷宮中受訓(xùn)昂灵,Barnes迷宮是一個(gè)有許多洞的平板,其中只有一個(gè)是隱藏的逃脫通道舞萄。老鼠被暴露在燈光下眨补,驅(qū)使它們尋找陰暗的地方,這會(huì)訓(xùn)練它們通過記憶地形來找到那個(gè)逃脫的洞倒脓。注射了鹽水的年邁老鼠很難記住逃脫通道的位置撑螺,無(wú)目的的在洞之間穿梭;而同年齡崎弃、接受過來自年輕人類血漿的老鼠卻能夠記住并找到那個(gè)正確的洞口甘晤。

Ambrosia

關(guān)于新鮮血液作用于年老生物上的研究是很鼓舞人心的,引發(fā)了一種介于富裕與強(qiáng)大之間的魅力饲做。今年早期线婚,New Yorker披露了一項(xiàng)會(huì)議,硅谷的投資者盆均、名流與科學(xué)家齊聚在Los Angeles討論關(guān)于可能延長(zhǎng)人類壽命的技術(shù)酌伊。在熱門電視劇Silicon Valley中,創(chuàng)造者M(jìn)ike Judge就抨擊了聯(lián)體學(xué)缀踪,特別是有一幕描繪了一位富有的企業(yè)家雇了一位年輕男子當(dāng)作自己的“血液男孩”居砖。

富裕與強(qiáng)力之間那種永生的魅力,還有新鮮血液從年輕人流向老年人的景象——一種高科技吸血鬼——使得聯(lián)體研究者名譽(yù)敗壞驴娃,Karmazin很清楚這一點(diǎn)奏候。

“...有很多人認(rèn)為血液不應(yīng)該被用于這種用途,”他說唇敞,“從醫(yī)學(xué)角度來看蔗草,這種批評(píng)太普遍了〗幔”據(jù)Karmazin所說咒精,問題在于公眾缺少理解,盡管在老鼠上的聯(lián)體實(shí)驗(yàn)涉及到聯(lián)結(jié)兩個(gè)物種旷档,不過在人類身上的治療還是不那么恐怖的模叙,通過簡(jiǎn)單的輸血就能做到。

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“在美國(guó)每年大概有一千萬(wàn)次輸血鞋屈,這實(shí)際上是非常常見且非常安全的過程范咨。”Karmazin補(bǔ)充道厂庇。

有人可能會(huì)爭(zhēng)論說即使這種研究是安全的渠啊,這也可能導(dǎo)致資源浪費(fèi),因?yàn)?a target="_blank" rel="nofollow">據(jù)Red Cross報(bào)導(dǎo)“美國(guó)每天大約需要36,000單位的血紅細(xì)胞权旷√骝龋”

然而Karmazin還強(qiáng)調(diào),這種療法并不是真正地使用血液拄氯,而是Stanford實(shí)驗(yàn)中所使用的血漿——作用到底來自于紅細(xì)胞還是白細(xì)胞還有待商榷躲查,他還解釋道,“人們獻(xiàn)血的時(shí)候坤邪,紅細(xì)胞會(huì)被從血漿中分離出來熙含,血漿就基本被丟棄了。有些會(huì)被出售艇纺,用于生產(chǎn)藥品怎静,不過大多數(shù)都是實(shí)驗(yàn)性的,實(shí)際用途并不多黔衡。自從存在血庫(kù)之后我們基本上就丟棄了這些年輕的血漿蚓聘。”從Ambrosia的角度來看盟劫,這項(xiàng)研究只不過利用了對(duì)人類沒有什么用的資源夜牡。

如果聯(lián)體辜負(fù)了它的承諾,關(guān)于資源分配的擔(dān)心就會(huì)被丟到一旁。即使社會(huì)可能會(huì)見證衰老的反轉(zhuǎn)——至少會(huì)見到身體上的影響——作為對(duì)富裕與強(qiáng)大的放縱塘装,健康上的益處似乎是巨大的急迂。衰老的影響遠(yuǎn)不止看起來那么簡(jiǎn)單,衰老會(huì)使器官磨損進(jìn)而導(dǎo)致疾病蹦肴。正如Wagers與Wyss-Coray這樣的研究者通過他們的工作已經(jīng)證明的那樣僚碎,逆轉(zhuǎn)衰老應(yīng)該能夠恢復(fù)精神狀態(tài)與器官功能。

Ambrosia的目標(biāo)是如糖尿病與阿茲海默病(折磨著數(shù)百萬(wàn)美國(guó)人)這樣的疾病阴幌,“我們已經(jīng)治愈了一些阿茲海默病病人并取得了明顯的進(jìn)步勺阐。”Karmazin表示矛双。

存在的可能性是很令人激動(dòng)的渊抽,Karmazin做出了推測(cè),“貌似不存在理論上的限制议忽,”他推測(cè)懒闷,“”

下一步

Ambrosia的研究并不是沒有缺陷,最值得注意的就是研究缺少對(duì)照組徙瓶。作為實(shí)驗(yàn)最關(guān)鍵的部分毛雇,對(duì)照組有助于研究人員干預(yù)變量,比如在這種醫(yī)藥研究中侦镇,科學(xué)家應(yīng)該給另一組注射安慰劑來測(cè)試年輕血液是否真的對(duì)測(cè)試對(duì)象造成了影響灵疮。

Karmazin承認(rèn)了實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)上的缺陷,不過他也表示這是一個(gè)必要的妥協(xié)壳繁≌鸬罚“如果我們有一組對(duì)照組,那么大多數(shù)人就不會(huì)加入了闹炉。試驗(yàn)時(shí)間將會(huì)更長(zhǎng)蒿赢,甚至可能根本不會(huì)開始,我們也就不得而知這種療法是如何有益于人類的渣触,”他這樣解釋羡棵。“我們這樣做并沒有讓實(shí)驗(yàn)變得毫無(wú)價(jià)值嗅钻,只是比有安慰劑對(duì)照組的實(shí)驗(yàn)具備更少的信息罷了皂冰。”Karmazin所強(qiáng)調(diào)的是养篓,盡管有缺陷秃流,Ambrosia還是通過了FDA的安全審查批準(zhǔn)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。不管在大眾看來這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)有多陰險(xiǎn)柳弄,它還是通過了政府的批準(zhǔn)舶胀。

Ambrosia療法的效果怎么樣呢?Karmazin告訴我們,現(xiàn)在讓團(tuán)隊(duì)做出明確的結(jié)論還太早嚣伐。直到我們交談的時(shí)間點(diǎn)為止糖赔,實(shí)驗(yàn)覆蓋了大約100個(gè)人,Karmazin希望在發(fā)表結(jié)論前擴(kuò)展到至少兩三百人(對(duì)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)來說還是太少)纤控,不過他也暗示了他目前所想的:“我覺得即使是單一劑量的效果也是很持久的挂捻,這基本是我目前所能說的了〈颍”

到目前為止,聯(lián)體仍是一個(gè)邊緣課題骨田,經(jīng)常被提起的都是一些爭(zhēng)論性內(nèi)容耿导,不過研究仍會(huì)繼續(xù);如果結(jié)果是好的态贤,人類便可預(yù)見到一個(gè)沒有衰老的未來舱呻,但是誰(shuí)有能力收獲這些果實(shí)還是個(gè)問題。

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