文獻(xiàn):Identification of resistance pathways and therapeutic targets in relapsed multiple myeloma patients through single-cell sequencing
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41例骨髓瘤患者(原發(fā)性難治性和早期復(fù)發(fā)的患者)赚楚、11例健康患者做招盲、15例早期診斷的病例做單細(xì)胞測(cè)序册踩,揭示了MM抵抗性通路宴合,包括氧脅迫氮双、蛋白折疊和線粒體修復(fù)慕蔚。其中發(fā)現(xiàn)了肽基脯氨跏手龋基清除蛋白折疊反應(yīng)途徑中的核心酶A(PPIA)余爆,作為抗性MM的潛在新靶標(biāo)纷宇。敲除PPIA或者使用小分子抑制劑可使MM腫瘤細(xì)胞對(duì)蛋白酶體抑制劑敏感。
單細(xì)胞組學(xué)在臨床的應(yīng)用蛾方。
Results
NDMM and PRMM patients display similar signatures that converge into predefined malignant drivers. 定義了NDMM和PRMM患者惡性PCs的分子特征和驅(qū)動(dòng)基因像捶,兩組之間無(wú)顯著差異上陕。
Refractory and resistant MM patients are characterized by unique stress pathways.描述了一種新的MM耐藥特征,定義了一組PRMM患者拓春,包括線粒體應(yīng)激基因的擾動(dòng)ER和UPR途徑释簿,以及蛋白酶體機(jī)制。
Favorable clinical outcomes of DARA–KRD in PRMM patients.
Signatures of PRMM patients can predict clinical response to DARA–KRD treatment.
這些結(jié)果強(qiáng)調(diào)了module-1基因特征在將高危MM患者分層為超耐骨髓瘤患者(包括PRMM患者和晚期復(fù)發(fā)患者)中的預(yù)后作用硼莽。
Molecular pathways of broadly resistant MM patients.我們的結(jié)果表明辕万,scRNA-seq數(shù)據(jù)與臨床結(jié)果高度相關(guān),并具有作為輔助診斷的潛力尤其是PRMM患者
Longitudinal single-cell clonal dynamics of MM patients’response to treatment.
總之沉删,我們的數(shù)據(jù)表明,動(dòng)態(tài)單細(xì)胞分析是一種重要的分子顯微鏡醉途,可以動(dòng)態(tài)定義患者對(duì)治療的反應(yīng)矾瑰,以及與腫瘤耐藥相關(guān)的基因和通路.
PPIA, a new target for MM patients with broad resistance mechanisms.
綜上所述,我們發(fā)現(xiàn)PPIA直接參與了MM的PI抗性隘擎,而PPIA抑制劑CsA與PI協(xié)同克服了MM的抗性機(jī)制殴穴。