????????有絲分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)是在真核生物中非常保守的絲/蘇氨酸蛋白激酶槽卫，在生長增殖菠净，細胞分化甘改，細胞運動或死亡等細胞活動中發(fā)揮重要的調(diào)控作用呛凶。MAPK級聯(lián)信號傳導(dǎo)由3 個不同層次的分子所組成男娄。MAPK被MAPK的激酶( MAPKK)磷酸化后激活，MAPKK被MAPKK的激酶(MAPKKK )磷酸化而激活漾稀。而MAPKKK通過與小GTPase和/或其他蛋白酶相互作用而被激活模闲，從而將MAPK和細胞表面的受體以及胞外的信號聯(lián)系在一起。
????????MAPK通路激活過程：生長因子與細胞膜上的特異受體結(jié)合崭捍，可使受體形成二聚體尸折，二聚化的受體使其自身酪氨酸激酶被激活；受體上磷酸化酪氨酸又與位于胞膜上的生長因子受體結(jié)合蛋白2(Grb2)的SH2結(jié)構(gòu)域相結(jié)合殷蛇，而Grb2的SH3結(jié)構(gòu)域則同時與鳥苷酸交換因子SOS(Son of Sevenless)結(jié)合实夹，后者使小分子鳥苷酸結(jié)合蛋白Ras的GDP解離而結(jié)合GTP橄浓，從而激活Ras。激活的Ras進一步與絲/蘇氨酸蛋白激酶Raf-1的氨基端結(jié)合亮航，激活Raf-1荸实。激活的Raf-1可磷酸化MEK1/MEK2(MAP kinase/ERK kinase)上的二個調(diào)節(jié)性絲氨酸，從而激活MEKs缴淋；MEKs為雙特異性激酶准给，可以使絲/蘇氨酸和酪氨酸發(fā)生磷酸化，最終高度選擇性地激活ERK1和ERK2(即p44MAPK和p42MAPK)重抖。ERKs為脯氨酸導(dǎo)向的絲/蘇氨酸激酶圆存，可以磷酸化與脯氨酸相鄰的絲/蘇氨酸。在絲裂原刺激后仇哆，ERKs接受上游的級聯(lián)反應(yīng)信號，可以轉(zhuǎn)位進入細胞核夫植。
????????入核的ERKs則可以磷酸化一些核內(nèi)的轉(zhuǎn)錄因子如c-fos讹剔、c-Jun、Elk-1详民、c-myc和ATF2等延欠，從而參與細胞增殖與分化的調(diào)控。另外沈跨，細胞質(zhì)中的ERK還可以磷酸化ERKs通路 的上游蛋白如NGF受體由捎、SOS、Raf-1饿凛、MEK等狞玛，進而對該通路進行自身的負反饋調(diào)節(jié)。還有研究發(fā)現(xiàn)涧窒，ERKs可磷酸化胞漿內(nèi)的細胞骨架成份心肪，如微管相關(guān)蛋白MAP-1、MAP-2和MAP-4纠吴，參與細胞形態(tài)的調(diào)節(jié)及細胞骨架的重分布硬鞍。
