這個周末棘利，醫(yī)藥界好不熱鬧橱野，NMPA一口氣批了5款新藥，其中百濟的PD-1單抗獲批赡译，由此國內(nèi)4+2湊齊仲吏，正式拉開PD-1單抗的群雄爭霸的帷幕。
不過比起PD-1以及其他新藥，恒瑞1.1類新藥 - 注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖的獲批更讓我關(guān)注裹唆，抽點時間把大家關(guān)心的幾個問題稍稍整理一下誓斥。
問題1：1.1類新藥瑞馬唑侖，相比現(xiàn)有藥物有什么優(yōu)勢许帐？
回答：目前在醫(yī)院做胃鏡/腸鏡/結(jié)腸鏡等檢查時劳坑，為了避免各種生理抵抗，通常會使用麻醉/鎮(zhèn)靜劑成畦。常用的是丙泊酚逸尖、咪達唑侖等藥物穷绵。這些藥用了很多年了，效果不錯，但有些不太好的副作用（呼吸抑制、血壓下降等）猿棉。為了改良這些副作用跛梗，醫(yī)藥學(xué)家們結(jié)合了丙泊酚/咪達唑侖的各自優(yōu)點顽染，開發(fā)出了瑞馬唑侖蝗羊。瑞馬唑侖和咪達唑侖的結(jié)構(gòu)式如下：
? ? ? ? ? ? ? ? ? 咪達唑侖? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 瑞馬唑侖
是不是很像？右邊的瑞馬唑侖在苯并二氮卓環(huán)上多了個丙酸甲酯結(jié)構(gòu)野芒。
通過這么改造，瑞馬唑侖兼具了丙泊酚的有效性和咪達唑侖的安全性丹拯，簡直完美∫瘢可是县昂，藥無完藥倒彰，瑞馬唑侖有個小小缺點，其原本的游離堿形式性質(zhì)不穩(wěn)定，為了成藥必須要成鹽酥馍，這才引起了問題2旨袒。
問題2：恒瑞的“甲苯磺酸瑞馬唑侖”和人福的“苯磺酸瑞馬唑侖”砚尽，誰是正牌必孤？
回答：接問題1敷搪，為了解決成藥問題赡勘，原研德國PAION公司費勁了心思捞镰，嘗試了所有常用酸根践樱，從中找出了“苯磺酸”這件合適的衣服給瑞馬唑侖穿上變成了“苯磺酸瑞馬唑侖”映胁，做成制劑（凍干注射劑）后一測試解孙，發(fā)現(xiàn)各方面都OK坑填，就火急火燎地全世界各國找小伙伴進行推廣合作。
其中在中國弛姜，麻醉藥領(lǐng)頭羊企業(yè)人福藥業(yè)找到PAION公司要求合作脐瑰，經(jīng)過談判后拿到中國權(quán)益后進行了開發(fā)⊥⒕剩可是螳螂捕蟬黃雀在后苍在，同是麻醉藥領(lǐng)域的恒瑞也盯上了瑞馬唑侖這個藥，經(jīng)過恒瑞新藥立項及專利部門的研究寂恬，發(fā)現(xiàn)原研公司在瑞馬唑侖中國專利布局方面存在明顯漏洞，從而迅速布局專利莱没，以甲苯磺酸鹽的形式避開原研專利進行開發(fā)初肉，最終搶在人福之前以1.1類新藥申報并獲批。
所以饰躲，如果以瑞馬唑侖來說牙咏，人福獲得原研的授權(quán)，理論上是正牌嘹裂。但恒瑞充分利用游戲規(guī)則（原研專利漏洞）搶得先機妄壶，贏得也是讓人心服口服。
* 同樣的例子可以參看當年恒瑞搶仿賽諾菲原研藥“多西他賽”的故事寄狼，同樣波瀾壯闊丁寄，令人拍案叫絕。
* 大家來找茬泊愧，看看以下兩張圖有啥區(qū)別狡逢？
? ? ? ? ?甲苯磺酸瑞馬唑侖? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?苯磺酸瑞馬唑侖
換我是人福，我也生氣捌绰选奢浑！
問題3：恒瑞的“甲苯磺酸瑞馬唑侖”和人福的“苯磺酸瑞馬唑侖”，誰的質(zhì)量更好腋腮？
回答：“本是同根生雀彼，相煎何太急”壤蚜，1個甲基的區(qū)別，你說質(zhì)量誰更好徊哑？估計也只有臨床數(shù)據(jù)能來說明這個問題了袜刷。此外，無論甲苯磺酸還是苯磺酸的瑞馬唑侖莺丑，都會在體內(nèi)被非特異性酯酶代謝成唑侖丙酸后基本失去活性著蟹，所以兩者酸根上的微小區(qū)別對于活性的影響基本上是微乎其微。
問題4：瑞馬唑侖今后的市場前景梢莽？
回答：麻醉鎮(zhèn)靜藥市場新藥更替比較緩慢萧豆，且因為受到二類精神藥品管制，參與競爭的企業(yè)非常有限（恒瑞/人福/恩華/萌蒂等少數(shù)幾家）昏名，因此市場前景完全得依靠新藥學(xué)術(shù)/市場的培育和推廣涮雷。從目前原研的公開信息“瑞馬唑侖 vs 咪達唑侖 vs 安慰劑，支氣管鏡檢查成功率80.6% vs 32.9% vs 4.8%轻局，結(jié)腸鏡檢查成功率91.3% vs 25.2% vs 1.7%”（摘自疑夕微博）來看洪鸭，臨床使用優(yōu)勢還是非常明顯的。對于目前在麻醉領(lǐng)域如日中天的恒瑞來說仑扑，這么好的擴張機會览爵，想必不會輕易放過。
市場容量方面镇饮，根據(jù)各大研報的拍腦預(yù)測蜓竹，預(yù)計未來5年能成長為5-20億的重磅品種。
前途是光明的盒让，但道路必定曲折。除了要PK已有丙泊酚（阿斯利康/費森尤斯卡比）司蔬、咪達唑侖（恩華）等已有藥物邑茄，還要注意應(yīng)對可能出現(xiàn)的各種潛在毒副反應(yīng)（畢竟有效性/安全性還需要長時間積累驗證）。
時間有限俊啼，先整理以上幾個肺缕，今后有其他想到的再進行補充。請大家多給意見授帕，一起探討同木。
