抗生素對人類的危害有多大？

2016-06-22 生物谷

　　提及抗生素，大家并不陌生嚣鄙，我們對抗生素的第一反應(yīng)往往是其可以幫助殺菌，抵御感染性疾病的發(fā)生串结，的確，抗生素最初設(shè)計的目的就是幫助人類抵御感染性疾病的發(fā)生；1928年英國細(xì)菌學(xué)家弗萊明就首先發(fā)現(xiàn)了世界上第一種抗生素—青霉素肌割，自此人類在抗生素的發(fā)現(xiàn)及相關(guān)領(lǐng)域的研究逐漸開展開來卧蜓。

　　近年來，大量研究都發(fā)現(xiàn)抗生素其實是一把雙刃劍：其既可以殺滅感染性細(xì)菌把敞，又會影響機(jī)體的正常功能弥奸，而抗生素的不合適使用也往往會引發(fā)細(xì)菌耐藥性的發(fā)生；據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)發(fā)布調(diào)查報告稱奋早，多重耐藥性細(xì)菌的不斷出現(xiàn)是對全球健康水平的最大威脅之一盛霎；近2/3的受調(diào)查者（64%）錯誤地以為抗生素能治療病毒性傷風(fēng)感冒，而事實上耽装，抗生素對感冒病毒毫無作用愤炸。

　　近日刊登在Science Translational Medicine雜志上的一項研究論文中，研究人員就突破性地發(fā)現(xiàn)抗生素可以破壞嬰兒的腸道菌群的平衡掉奄；本文中小編就整理了多篇研究來闡明抗生素到底有哪些危害规个？到底會如何影響人類的健康？

　　【1】Nature：抗生素促進(jìn)腸道病原菌生長

　　doi：10.1038/nature18597

　　在一項新的研究中姓建，來自美國加州大學(xué)戴維斯分校和沙特阿拉伯阿卜杜勒阿齊茲國王大學(xué)的研究人員鑒定出一種宿主介導(dǎo)的腸道內(nèi)糖類物質(zhì)氧化促進(jìn)抗生素治療后病原菌增殖的新機(jī)制诞仓，它能夠解釋服用抗生素如何改變腸道菌群，增加有益于沙門氏菌等病原菌生長的營養(yǎng)物可獲得性速兔。相關(guān)研究結(jié)果于2016年6月15日在線發(fā)表在Nature期刊上墅拭，論文標(biāo)題為“Host-mediated sugar oxidation promotes post-antibiotic pathogen expansion”。論文通信作者為加州大學(xué)戴維斯分校衛(wèi)生系統(tǒng)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)與微生物學(xué)教授Andreas B涣狗？umler帜矾。

　　這項研究是比較重要的，這是因為腸道菌群變化是很多人類疾病產(chǎn)生的基礎(chǔ)屑柔，而且鑒定一種負(fù)責(zé)改變微生物群體的機(jī)制也為開發(fā)旨在干擾在抗生素治療后給予這些病原菌生長優(yōu)勢的一連串事件的新療法打開大門屡萤。論文第一作者Franziska Faber說，“傳統(tǒng)上的研究著重關(guān)注抗生素協(xié)助控制細(xì)菌生長的機(jī)制掸宛，或者當(dāng)細(xì)菌對現(xiàn)存的藥物產(chǎn)生耐藥性時提醒開發(fā)新的試劑死陆。但是，我們的研究是首次證實在抗生素治療后唧瘾，沙門氏菌能夠在腸道中茁壯成長措译，原因在于增加的氧化塘（oxidized sugar）可獲得性∈涡颍”

【2】抗生素可損傷機(jī)體免疫系統(tǒng) 且延緩腦細(xì)胞生長發(fā)育

　　新聞閱讀：Antibiotics found to cause immune system damage and reduce brain cell growth

　　近日领虹，來自兩項研究報告揭示了和抗生素相關(guān)的有害副作用，其中包括對機(jī)體免疫系統(tǒng)的損害求豫，以及引發(fā)新生大腦細(xì)胞生長缺失引起的記憶問題等塌衰。

　　相關(guān)研究提醒我們诉稍，在使用抗生素來抵御機(jī)體疾病的同時，我們或許也應(yīng)當(dāng)考慮到抗生素的一些副作用最疆，研究者認(rèn)為杯巨，如果在不合適的狀況下使用抗生素的話，或許弊大于利努酸，其中一種情況就是我們總會聽取醫(yī)生的一些建議服爷，但實際上在這種情況下，我們使用抗生素或許會帶來一些不必要的副作用获诈。

　　這兩項研究都發(fā)現(xiàn)仍源，抗生素會殺滅腸道中的微生物菌群從而引發(fā)機(jī)體健康問題，抗生素的使用會干擾機(jī)體腸道微生物菌群的平衡舔涎，從而引發(fā)多種不同的微生物死亡笼踩。首先第一項刊登于國際雜志Science Translational Medicine上的研究論文中，來自美國紐約史隆格德林癌癥中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Centre)的研究人員對接受造血干細(xì)胞移植的857名患者進(jìn)行研究终抽，研究者經(jīng)常給患者使用抗生素來抑制或治療和造血干細(xì)胞移植相關(guān)的機(jī)體感染戳表，但研究者發(fā)現(xiàn)，患者機(jī)體的健康狀況會因使用不同類型的抗生素產(chǎn)生較大變化昼伴。

【3】Cell子刊：抗生素竟然幫助腸道致病菌“呼吸” 到底什么鬼匾旭？

　　doi：10.1016/j.chom.2016.03.004

　　眾所周知抗生素是對抗細(xì)菌感染的強(qiáng)力武器，但是最近一項研究發(fā)現(xiàn)抗生素還可能導(dǎo)致機(jī)體易受到感染圃郊，發(fā)生腹瀉价涝。

　　具體來說，腸道內(nèi)的"好"細(xì)菌如何保護(hù)機(jī)體免受病原體如沙門氏菌的感染以及抗生素治療如何促進(jìn)致病菌生長至今沒有得到完全了解持舆。

　　來自美國加州大學(xué)戴維斯分校的研究人員以小鼠為模型色瘩，發(fā)現(xiàn)了抗生素治療后腸道中發(fā)生的一系列變化，這些變化致使致病菌的勢頭得到進(jìn)一步擴(kuò)大逸寓。

　　這項發(fā)現(xiàn)有非常重要的提示意義居兆，擴(kuò)展了目前對腸道微生物如何發(fā)生相互作用的認(rèn)識，同時表明有必要尋找預(yù)防抗生素治療副作用的新對策竹伸。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Cell Host ＆Microbe上泥栖。

【4】AAC：細(xì)菌抗生素耐藥性 揮之不去的社會問題

　　doi：10.1128/AAC.02441-15

　　近日，來自紐約大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)勋篓，微量濃度的抗生素或許都足以促進(jìn)細(xì)胞產(chǎn)生抗生素耐藥性吧享，研究者表示，這種濃度低于此前他們預(yù)期的抗生素濃度譬嚣，這或可幫助解釋為何抗生素耐藥性在環(huán)境中會持久存在钢颂。

　　抗生素耐藥性可以以不同方式來發(fā)揮作用，文章中研究者描述了抗生素單一作用及共同作用時耐藥性所表現(xiàn)出的不同機(jī)制拜银；單一的藥物耐受性或許可以使得單一細(xì)胞具有耐受性殊鞭，而共同合作的抗生素耐藥性或許使得耐藥性細(xì)胞及其周圍所有的細(xì)胞都表現(xiàn)出一定的耐受性遭垛。

　　文章中分析了大腸桿菌中一種名為RK2的質(zhì)粒，RK2可以編碼兩種合作性的耐藥性來抵御氨芐西林的作用钱豁，同時還可以編碼一種利己的耐藥性來抵御四環(huán)素的作用耻卡，研究者發(fā)現(xiàn)疯汁，這種利己耐藥性可以在低于污水抗生素濃度100倍的時候被選擇性地篩選出來牲尺。

【5】BMJ聚焦：早期抗生素的使用或增加兒童抗生素耐藥性的產(chǎn)生

　　doi：10.1136/bmj.i1399? doi：10.1136/bmj.i939

　　刊登在The BMJ雜志上的一項研究報告指出，在發(fā)生尿路感染的兒童機(jī)體中抗生素耐藥性的發(fā)生率越來越高幌蚊，而這或許會使得很多一線療法中的抗生素并不能有效發(fā)揮作用谤碳。在國際上抗生素耐藥性被認(rèn)為對人類機(jī)體的健康存在一定威脅，縱觀世界溢豆，兒童是頻繁使用抗生素的群體蜒简，而且經(jīng)常攝入抗生素也會增加成年個體機(jī)體中的抗生素耐藥性。

　　目前研究人員并不清楚兒童中細(xì)菌耐藥性的流行趨勢以及許多重要的風(fēng)險因子漩仙；近日來自布里斯托大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員就進(jìn)行了一項回顧性研究搓茬，調(diào)查了機(jī)體因大腸埃希氏菌引發(fā)的泌尿系統(tǒng)感染中抗生素耐藥性的流行情況，有超過80%以上的兒童泌尿系統(tǒng)感染都是因大腸埃希氏菌而引發(fā)队他，于是研究者開始著手去調(diào)查相同個體中此前抗生素的暴露和后期耐藥性產(chǎn)生之間的關(guān)聯(lián)性卷仑。

【6】eLife：小心！抗生素耐藥基因可能通過環(huán)境傳播

　　doi：10.7554/eLife.13195

　　畜牧業(yè)系統(tǒng)可以通過肉制品或者環(huán)境廢水等因素傳遞抗生素耐藥性麸折，但是這兩條途徑對公眾健康帶來的威脅一直沒有得到很好的研究锡凝。最近一項研究對通過密集飼養(yǎng)生產(chǎn)出來的牛肉存在的抗生素抵抗問題進(jìn)行了追蹤調(diào)查，結(jié)果另科學(xué)家們非常吃驚垢啼，他們發(fā)現(xiàn)牛肉中并不存在抗性基因窜锯。

　　研究結(jié)果顯示，在牛欄收集的土壤和糞便樣本中存在一些抵抗碳青霉烯類抗生素的基因芭析，這種抗生素具有非常強(qiáng)效的抗菌活性锚扎，一般不用于畜牧業(yè)生產(chǎn)。這些基因可能來自于人類或人類飼養(yǎng)的寵物馁启，也會以非常低的水平存在于環(huán)境中驾孔。

　　相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊elife上。

　　這項研究表明进统，研究人員以及政策制定者需要將他們的視線轉(zhuǎn)移到如何治理逐漸增加的抗藥病菌問題上助币。目前大家的關(guān)注點主要在如何減少畜牧業(yè)的抗生素使用，控制抗藥病菌的傳播螟碎，而該研究團(tuán)隊則表示眉菱，抗藥基因如何從人類傳播到動物再通過環(huán)境回到人類身上應(yīng)當(dāng)成為一個新的研究熱點。

【7】Cell Host Microbe：嬰兒期抗生素使用或?qū)е鲁赡昶诨级喾N疾病

　　doi：10.1016/j.chom.2015.04.006

　　最近來自明尼蘇達(dá)大學(xué)的科學(xué)家通過研究揭示了嬰兒期抗生素使用掉分、腸道菌群改變及嬰兒后期疾病狀況之間的三角關(guān)系俭缓，相關(guān)研究發(fā)表于Cell Host & Microbe上克伊；腸道菌群失衡即為生態(tài)失調(diào)，往往會引發(fā)多種感染性疾病华坦、過敏癥及其它字體免疫障礙愿吹，甚至肥胖等。該研究或為臨床開發(fā)一種預(yù)測性的模型來測定幼兒腸道中健康菌群的發(fā)育提供幫助惜姐。

　　抗生素是目前針對兒童最常用的處方藥犁跪，其在兒童服用的所有藥物中大約占到了四分之一，而給兒童服用的三分之一的抗生素都被認(rèn)為是不必要的歹袁，目前已經(jīng)有研究揭示了抗生素對機(jī)體腸道菌群多樣性及組成的短期及長期影響坷衍。

　　研究者Dan Knights教授說道，和代謝及免疫系統(tǒng)相關(guān)的疾病近年來處于持續(xù)增加的勢頭条舔，然而很多疾病我們并不清楚發(fā)病的機(jī)制是什么枫耳；此前就有研究揭示抗生素使用和腸道菌群失衡的關(guān)系，有些研究則闡明了腸道菌群失衡和成年疾病發(fā)生的關(guān)聯(lián)孟抗；在過去一年里研究人員綜合分析了成百上千項研究迁杨，發(fā)現(xiàn)抗生素使用、腸道菌群改變及成年期疾病發(fā)生三者之間存在強(qiáng)相關(guān)性凄硼。

【8】抗生素或影響機(jī)體對癌癥療法的響應(yīng)

　　最近根據(jù)美國國立癌癥研究中心（NCI）和法國Gustave Roussy研究中心的研究發(fā)現(xiàn)铅协，人體腸胃微環(huán)境可能影響治療癌癥療法的有效性。研究人員使用大量抗生素來處理荷瘤小鼠帆喇，使其腸道共生菌群落遭受破壞后再進(jìn)行免疫治療警医，結(jié)果顯示其對免疫療法的響應(yīng)要比未經(jīng)抗生素處理的小鼠弱。在化療實驗中坯钦，研究人員同樣觀察到了類似的結(jié)果预皇。這一研究結(jié)果發(fā)表在11月22日的Science上。

　　據(jù)此婉刀，研究人員表示吟温，抗生素的使用對腸道內(nèi)有益菌群落有著重大影響，而這種影響又會波及到機(jī)體的免疫系統(tǒng)正常工作突颊，并最終極大地妨礙抗癌治療鲁豪。腸道中有大約一百萬億有益菌，這些腸道微生物在免疫反應(yīng)中起著重要作用律秃。例如這些細(xì)菌可以幫助清理一些異源或有毒物質(zhì)爬橡。無獨有偶，法國Gustave Roussy Institute的研究人員進(jìn)行的關(guān)于化療的研究中棒动，研究人員發(fā)現(xiàn)糙申，化療藥物cyclophosphamide可能會改變腸道菌落的組成并破壞小腸粘膜進(jìn)而降低化療藥物藥效，而使用抗生素后會加劇這種負(fù)面影響船惨。

　　下一步研究人員將深入研究腸道細(xì)菌對癌癥治療的影響并進(jìn)一步確定抗生素對抗癌治療的影響柜裸。

　【9】Nature：研究表明早期接觸抗生素可能會影響發(fā)育

　　doi：10.1038/nature11400

　　紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員取得了新的發(fā)現(xiàn)缕陕，這一發(fā)現(xiàn)具有廣泛的臨床意義，可能會影響營養(yǎng)代謝疙挺、肥胖兒童等一些問題扛邑。

　　自1950年以來，低劑量的抗生素已廣泛作為生長促進(jìn)劑應(yīng)用于農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中铐然。幾十年來蔬崩，牲畜種植者采用抗生素，但其目的不是用來對抗感染或疾病锦爵，而是增加牛舱殿，豬奥裸，羊险掀，雞，火雞以及其他農(nóng)場動物的體重湾宙。

　　論文的第一作者Ilseung Cho和他的同事揭示了抗生素是如何作用于人體樟氢，產(chǎn)生類似這種效果的，以此推測低劑量的藥物可能會改變腸道中細(xì)菌的組成和功能侠鳄。相關(guān)研究論文發(fā)表在8月22日的Nature雜志上埠啃。

　　研究人員給予正常小鼠抗生素，觀察小鼠接受抗生素后脂肪量的增加及體脂肪百分比變化情況伟恶。約6周后碴开，比沒有接受抗生素治療的老鼠相比，接受抗生素治療的小鼠脂肪質(zhì)量增加了約10％至15％博秫。研究人員還指出潦牛，接受抗生素治療的小鼠在早期發(fā)育過程中骨密度表現(xiàn)出顯著增加，相關(guān)代謝受物質(zhì)特別是激素亦受到影響挡育。

　【10】Science子刊封面文章揭示母乳喂養(yǎng)以及抗生素暴露對嬰兒腸道菌群的影響

　　DOI：10.1126/scitranslmed.aad0917

　　近日巴碗，來自美國麻省總醫(yī)院和布洛徳研究所的研究人員對嬰兒從出生到三歲這段時間內(nèi)腸道菌群的變化進(jìn)行了深度分析，揭示了一些影響腸道菌群的因素即寒，比如生產(chǎn)方式（順產(chǎn)和剖腹產(chǎn)）以及抗生素暴露（包括多種抗生素治療的影響）橡淆。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Science Translational Medicine上，并且被推薦為本期的封面文章母赵。

　　這項研究有助于理解腸道菌群如何得以建立以及每個兒童的菌群組合如何增加1型糖尿病以及炎癥性腸病等疾病的患病風(fēng)險逸爵。

　　這項研究共包含了39名兒童，研究人員從這些兒童出生開始每月收集他們的糞便凹嘲，一直持續(xù)了36個月师倔，然后對每個樣本進(jìn)行基于RNA的標(biāo)準(zhǔn)測序分析，鑒定腸道菌群的組成施绎，研究人員還對大約25%的樣本進(jìn)行了更加全面的全基因組測序分析進(jìn)一步揭示腸道菌群中的特定菌株溯革。在整個研究期間贞绳，20%的參與者使用了抗生素用以治療呼吸道感染或耳部感染，接受治療的次數(shù)從9次到15次不等致稀。

　　研究表明腸道菌群發(fā)育過程中的一些特征在所有參與者中都表現(xiàn)一致冈闭，一些特定細(xì)菌的出現(xiàn)和豐度在一些類似的年齡點出現(xiàn)增加或下降。研究人員還在母乳喂養(yǎng)方面發(fā)現(xiàn)了一些與之前研究結(jié)果的區(qū)別抖单，之前發(fā)現(xiàn)相比于配方奶喂養(yǎng)的兒童萎攒，長時間母乳喂養(yǎng)會導(dǎo)致嬰兒體內(nèi)Bifidobacterium這種細(xì)菌的豐度增加，該研究中所有兒童都進(jìn)行了一段時間的母乳喂養(yǎng)矛绘，研究人員發(fā)現(xiàn)母乳喂養(yǎng)時間長度與Bifidobacteria的水平存在一些關(guān)聯(lián)耍休，但是也有一些進(jìn)行母乳喂養(yǎng)的兒童其體內(nèi)Bifidobacteria的水平較低。