db/db小鼠為L(zhǎng)eptin receptor基因缺陷鼠枉疼。
模型簡(jiǎn)介:Leptin receptor(LEPR)是 1 號(hào)體 (1p31) 上 LEPR 或者 OBR 基因編碼的細(xì)胞因子受體家族受體纵东,廣泛表達(dá)在大腦(下丘腦,小腦等),外周組織也有表達(dá)如脈管系統(tǒng)囚枪、胃和胎盤发笔。1995 年 Tartaglia 等發(fā)現(xiàn) OBR 是由 db 基因編碼,而且發(fā)現(xiàn) db/db 小鼠存在高瘦素血癥及瘦素抵抗是由于 OBR 基因缺陷導(dǎo)致的吝羞,現(xiàn)在 db/db 鼠已被廣泛用作糖尿病模型兰伤。邦耀生物可以提供 Leptin receptor 基因缺陷(db/db)大鼠和小鼠。
研究應(yīng)用:
1.肥胖癥, 抑制食欲钧排,增加能量消耗敦腔,影響脂肪合成
2.糖脂代謝, 如糖尿病 WBN/Kob-Leprfa 大鼠
3.神經(jīng)的代謝調(diào)節(jié), 下丘腦等神經(jīng)調(diào)控作用
4.參與造血與生殖發(fā)育,如 LEPR 鼠不生育
5.免疫炎癥恨溜,肥胖和糖尿病都伴隨著炎癥的出現(xiàn)而越加嚴(yán)重
6.肝腎疾病如肝硬化符衔,脂肪肝,慢性肝炎等
7.減肥
模型特點(diǎn):
1.Lepr△57/△57:57bp 缺失糟袁,不引起移碼突變判族,但蛋白產(chǎn)物缺少 19 個(gè)氨基酸
2.Leprin18/ in18:插入 18bp,造成轉(zhuǎn)錄提前終止
3.Lepr△1/△1:1bp 缺少系吭,移碼突變五嫂,基因功能紊亂
致病機(jī)理:
瘦素受體基因 LEPR 的編碼產(chǎn)物瘦蛋白受體即 LEP-R,屬于類細(xì)胞因子受體家族,它們是 LEPR 基因轉(zhuǎn)錄后通過不同剪切而生成的沃缘。這些受體廣泛分布于腦躯枢、心、肝槐臀、腎锄蹂、肺、脾水慨、胰臟得糜、睪丸和脂肪組織中。OB-R 的主要生理功能是與瘦素結(jié)合, 使瘦素發(fā)揮調(diào)節(jié)體內(nèi)的能量平衡晰洒、脂肪貯存等生理作用朝抖,且參與瘦素的自分泌調(diào)節(jié),并參與瘦素的除調(diào)節(jié)能量外的其它方面如代謝谍珊、生殖治宣、造血等功能。OB-R 的不同剪接體在中樞及外周組織中有選擇地表達(dá)砌滞,瘦素與這些組織中的 OB-R 結(jié)合后具有不同的功能侮邀。點(diǎn)突變小鼠和大鼠模型的純合子表型有肥胖癥、糖尿病以及血脂障礙等贝润。