偏頭疼治療史

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全世界一年內(nèi)出現(xiàn)過偏頭疼的大約是女性占比18%,男性6%秕衙,且對于城市居民跟受過高等教育的人迁央,這種病更集中掷匠。 全球統(tǒng)計有7.3億人受偏頭疼的困擾,一次發(fā)作的時間從4至72小時岖圈,每月發(fā)作時間在4天內(nèi)讹语。嚴(yán)重的患者,每月甚至有15天都處于偏頭疼發(fā)作期蜂科。

直到現(xiàn)在顽决,上市的藥物短条,哪怕是處方藥,治療效果都不讓人滿意才菠,最最好的情況茸时,就是可以把偏頭疼的發(fā)作時間減少45%。

但近幾年出現(xiàn)了新進(jìn)展赋访,是關(guān)于神經(jīng)敏感性的研究可都。這個方法研制出的偏頭疼藥,能把偏頭疼的發(fā)作時間減少70%进每。

偏頭疼這個病在古巴比倫的文字中都有記載汹粤,所以它并不是一個現(xiàn)代生活引發(fā)的城市病。最早古人應(yīng)對的方式都特殘忍田晚,他們基于的認(rèn)知是有邪祟入侵嘱兼,所以治療手段傾向于驅(qū)魔式的行動。

那時候放血療法都是最輕的贤徒,比較嚴(yán)重的有:頭發(fā)剃光芹壕,然后用燒紅的鐵條燙頭皮或者在頭蓋骨上鉆孔。古埃及還有用頭頂鱷魚的方式治療接奈,古阿拉伯是頭上綁鼴鼠踢涌。19世紀(jì)的時候,因發(fā)現(xiàn)了電現(xiàn)象序宦,所以馬上也用在醫(yī)療中睁壁,就是讓頭疼的病人泡在通了電的水里。

相比來說互捌,頭頂鱷魚或綁一個鼴鼠是最更安全的潘明,因為這個病大都是不損害身體健康,只是疼秕噪。如果為了治療疼痛钳降,把皮膚都燙傷,甚至把顱骨搞壞了腌巾,那真是得不償失的做法遂填。

但全世界的古代人對這個疾病都沒有什么科學(xué)認(rèn)識,所以從前怎么治的都有澈蝙。

對這個病的第一次突破是1920年代吓坚,醫(yī)生們第一次就把注意力放在了腦部供血上,這是依據(jù)兩種現(xiàn)象:

一個是頭疼發(fā)作的時候灯荧,這種劇烈的疼痛有節(jié)奏地跳動礁击,這個節(jié)奏跟脈搏是一致的,而脈搏是供血的,所以就感覺它跟供血有聯(lián)系客税。

另外一個是有些病人在疼痛發(fā)作的時候,如果用比較大的力量壓迫頸動脈撕贞,就會感覺疼痛緩解了更耻,而頸動脈是給腦部供血的,所以又一次證實了它跟腦部的供血有關(guān)系捏膨。

這次的發(fā)現(xiàn)也讓醫(yī)生們從解剖學(xué)上弄清了頭疼的原因秧均,原來不只是偏頭疼,其它一切的頭疼号涯,比如像高血壓引發(fā)的目胡,或者感冒發(fā)燒引發(fā)的頭疼,也都是一個原因链快,就是硬腦膜上的血管過度充盈誉己,擠壓了上面的神經(jīng),產(chǎn)生了痛覺域蜗。

那與此同時巨双,在一戰(zhàn)中,醫(yī)生們還發(fā)現(xiàn)了有些士兵因為吃了過期的糧食霉祸,導(dǎo)致手指頭腳趾頭缺血壞死筑累。

仔細(xì)分析為什么會壞死,就發(fā)現(xiàn)原來過期的糧食里頭有一種叫做麥角胺的物質(zhì)丝蹭,會強(qiáng)烈地收縮血管慢宗。

那這兩個完全不相關(guān)的現(xiàn)象就聯(lián)系起來了。如果服用適量的麥角胺是不是也能讓硬腦膜上的血管強(qiáng)烈收縮呢奔穿?那這么一收縮镜沽,血管之前過度充盈的狀態(tài)就不在了,那頭疼是不是就消失了巫橄?所以治療嚴(yán)重偏頭疼最早出現(xiàn)的有效藥物是從麥角胺開始的淘邻。

第二次突破是從1970年代,那個時候歐美的心血管藥物湘换,抗抑郁的藥物逐漸增加了宾舅。這些藥物都是需要長期服用的,所以多少都帶有副作用彩倚。而這些副作用又導(dǎo)致一些本來用于心血管的藥物筹我,最終卻用于了其它的疾病。

那用于偏頭疼的后續(xù)藥物帆离,也是在這個過程中發(fā)現(xiàn)的蔬蕊。當(dāng)時有一些是用來緩解心律過快的藥物,還有一些抗抑郁的藥物被發(fā)現(xiàn)有緩解偏頭疼的副作用哥谷。之后岸夯,也會拿來治療偏頭疼麻献。這些藥是以曲坦類為主。

但它們有個缺點猜扮,就是只能在頭疼發(fā)作之后吃才管用勉吻,之前沒發(fā)作的時候吃,也不能起到預(yù)防作用旅赢,而且起效的時間不快齿桃,甚至有時你頭疼就開始吃,結(jié)果過了兩個小時才逐漸起那么一點作用煮盼。

第三次突破就是現(xiàn)在了短纵,這個是源于1990年代之后的神經(jīng)學(xué)突破,人們掌握了更多疼痛發(fā)生的原理僵控,其中三叉神經(jīng)疼痛是大腦最主要的疼痛通路香到。科學(xué)家就希望把這條通路給阻斷喉祭,這樣就能終止感受疼痛了养渴。

一個神經(jīng)通路被激活,一定是有一種物質(zhì)出現(xiàn)導(dǎo)致的泛烙,那如果把這種物質(zhì)找到理卑,大概率說,對治療頭疼就會有一定影響蔽氨。方法就是比較正在發(fā)生偏頭疼的患者藐唠,他們的血液中,跟那些正常人的血液中的成分鹉究,有哪些是不同宇立。后來就瞄準(zhǔn)了一種物質(zhì),叫做降鈣素基因關(guān)聯(lián)肽自赔,簡稱 CGRP妈嘹,每次偏頭疼患者發(fā)作的時候,它都大量出現(xiàn)绍妨,然后跟三叉神經(jīng)上的對應(yīng)的受體一結(jié)合润脸,一把鑰匙開一把鎖钾挟,只要結(jié)合上了鸦采,神經(jīng)的興奮就開始了,這三叉神經(jīng)一興奮哪自,就會造成劇烈的疼痛灾测。

那么怎么抑制住這個過程呢爆价?

這就跟很多的過敏藥的開發(fā)原理是一樣的,就是:

設(shè)計出一種小分子,讓它外形跟真正的 CGRP 很像铭段,但是跟三叉神經(jīng)上的受體結(jié)合卻不會導(dǎo)致興奮骤宣。

這新藥的研發(fā)已經(jīng)走到了臨床二期了,挑選了380個最最嚴(yán)重的偏頭疼患者序愚,他們都是每個月偏頭疼發(fā)作時間超過14天的患者涯雅。用了這種類似于免疫的方法治療,平均疼痛的天數(shù)減少三分之二以上展运,這里甚至還有16%的患者在接受了治療之后,3個月時間里一次偏頭疼都沒有發(fā)作過精刷。這種平安無事的幸福感拗胜,重度的偏頭疼患者幾乎是不敢想象的。因為之前沒有任何藥物可以預(yù)防這個病的發(fā)生怒允。

那現(xiàn)在怎么辦呢埂软?

只需要每個月打一次針就能有這么好的效果。我想纫事,如果藥物最終上市勘畔,我們中很多同學(xué)都會因此受益的。

不過丽惶,有待突破的問題還有很多炫七,因為我們現(xiàn)在等于找到了終止疼痛的方法,我們只是觀察到那些頑固的偏頭疼患者血液中 CGRP總莫名其妙地高上去钾唬,我們只是把它能夠占據(jù)的位置用其它小分子代替了万哪。但至于說為什么這類人血液中 CGRP 會高?是不是身體有其它的異常才導(dǎo)致高呢抡秆?我們還不知道奕巍。

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