期刊：Cancer Cell
IF：48.8 ?
發(fā)表時間：2024 Jul 8
文章簡介：
本研究通過整合單細胞轉錄組写烤、單細胞表觀組、蛋白質組學和代謝組等組學入录，探索了高級別膠質瘤（HGG）的多尺度信號傳導和腫瘤演變蜜笤，揭示了上游異質性改變匯聚到下游共同事件的機制点弯，強調了PTPN11信號在高級別膠質瘤中的核心作用嗤练。
樣本策略：
200名患者（212個GBM和16個IDH突變4級星形細胞瘤）的228個腫瘤樣本（包括28個復發(fā)腫瘤）以及18個正常大腦樣本和14個腦轉移樣本榛了，其中包括30例進行了單細胞測序的樣本。
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應用技術：
10x Genomics 3’scRNA-seq煞抬，10x Genomics Multiome霜大，WES，WGS革答，蛋白質組战坤、磷酸化蛋白質組和代謝組等。
研究亮點：
（1）揭示了代謝組和糖蛋白組數(shù)據(jù)中的驅動相互作用蝗碎，并識別了腫瘤復發(fā)的潛在標記物。
（2）發(fā)現(xiàn)TERTp旗扑、PTEN或TERTp/EGFR的變異產(chǎn)生了相似的分子特征蹦骑。
（3）PTPN11信號通路在HGG中扮演著關鍵角色，將EGFR臀防、PDGFR和IDH1等信號通路聯(lián)系到下游效應分子眠菇。
（4）異檸檬酸脫氫酶基因（IDH）突變的HGG具有較低的缺氧特征和降低的AMPKA活性。
研究意義：
這項研究在多層面擴展了我們對HGG腫瘤發(fā)展和演變的理解袱衷，并為開發(fā)新的治療方法提供了潛在的靶點捎废。
文獻原文（DOI）：10.1016/j.ccell.2024.06.004
