本文選自Nature Immunology，https:/ / doi.org/10.1038/ s41590-019-0589-5病涨，喜歡的朋友可以自行下載閱讀啰扛。
summary：消耗調(diào)節(jié)性T細胞（Treg細胞）以對抗腫瘤微環(huán)境（TME）的免疫抑制特性是腫瘤治療的一個有吸引力的策略；然而馆揉，由于其抑制功能的系統(tǒng)性損害而導致的自身免疫性限制了其治療潛力业舍。闡明特異性破壞腫瘤內(nèi)Treg細胞的方法是腫瘤免疫治療的迫切需要。作者發(fā)現(xiàn)CD36作為一種中樞代謝調(diào)節(jié)劑在癌內(nèi)Treg細胞中選擇性上調(diào)升酣。CD36通過過氧化物酶體增殖物激活受體-β信號調(diào)節(jié)線粒體適應度舷暮，編程Treg細胞適應富含乳酸的TME。在不破壞免疫平衡的情況下噩茄，基因消融Treg細胞中Cd36可抑制腫瘤生長下面，并伴有腫瘤內(nèi)Treg細胞減少和腫瘤浸潤淋巴細胞抗腫瘤活性增強。此外绩聘，CD36靶向誘導抗程序性細胞死亡蛋白1治療的附加抗腫瘤反應沥割。我們的發(fā)現(xiàn)揭示了未經(jīng)探索的代謝適應，它協(xié)調(diào)了腫瘤內(nèi)Treg細胞的生存和功能凿菩，以及靶向這一途徑重新編程TME的治療潛力机杜。
introduction：盡管消耗Treg細胞的策略增加了抗腫瘤反應，但由于Treg細胞的系統(tǒng)性消耗和效應T細胞的不必要消耗而導致的嚴重自身免疫性限制了Treg靶向方法的治療潛力衅谷。目前針對免疫檢查點如OX40椰棘、糖皮質(zhì)激素誘導的腫瘤壞死因子受體相關(guān)蛋白(GITR)和細胞毒性T淋巴細胞相關(guān)蛋白4(CTLA4)等治療可以造成Treg細胞的系統(tǒng)性消耗，也阻礙了其用于Treg的靶向治療湘换。迄今為止仰担，尋找有效的靶向方法選擇性地摧毀腫瘤內(nèi)Treg細胞仍然是癌癥免疫治療的一個挑戰(zhàn)。新出現(xiàn)的證據(jù)顯示肢执，代謝機制和營養(yǎng)感知機制在微調(diào)Treg細胞21-27的增殖枉阵、存活、抑制功能和譜系穩(wěn)定性方面起著關(guān)鍵作用预茄。由于腫瘤微環(huán)境(TME)可以對浸潤的免疫細胞施加各種類型的代謝壓力兴溜，包括酸中毒、缺氧和營養(yǎng)缺乏耻陕，因此腫瘤內(nèi)Treg細胞很可能必須調(diào)整它們的代謝偏好拙徽，以響應這些條件，作為適應TME的結(jié)果诗宣。因此膘怕，推測瘤內(nèi)Treg細胞參與的代謝適應協(xié)調(diào)信號通路以支持生存和抑制活動。
作者在此報道召庞，腫瘤內(nèi)的Treg細胞通過過氧化物酶體增殖物激活的受體-β(PPAR-β)依賴的機制上調(diào)CD36的表達岛心，以支持線粒體的適合性和生物發(fā)生来破。CD36在Treg細胞中的基因消融選擇性地降低了瘤內(nèi)Treg細胞的豐度和抑制活性。重要的是忘古，基因去除Treg細胞中CD36的小鼠沒有誘導自身免疫徘禁，CD36缺陷的脾臟Treg細胞在限制T細胞轉(zhuǎn)移誘導的結(jié)腸炎方面仍然有效。作者的結(jié)果表明髓堪，CD36 PPAR-β信號通過調(diào)節(jié)線粒體適應性和NAD水平來維持瘤內(nèi)Treg細胞的生存和功能適應送朱，而線粒體適應性和NAD水平對TME中乳酸的代謝至關(guān)重要。進一步提供了驗證證據(jù)干旁，證明用單克隆抗體靶向CD36可以誘導良好的抗腫瘤免疫驶沼，并通過抗程序化細胞死亡蛋白1(anti-PD-1)治療引起相加的抗腫瘤反應。
瘤內(nèi)Treg細胞增加脂質(zhì)代謝和CD36表達
為了闡明瘤內(nèi)Treg細胞是否優(yōu)先參與特定的代謝途徑争群，在先前發(fā)表的一項研究中回怜，作者首先分析了來自乳腺癌患者的瘤內(nèi)和循環(huán)Treg細胞的RNA測序(RNA-Seq)結(jié)果。發(fā)現(xiàn)瘤內(nèi)Treg高表達基因主要富集在脂代謝通路上祭阀。
當比較來自非小細胞肺癌(NSCLC)患者的外周血單個核細胞(PBMC)和瘤內(nèi)Treg細胞時鹉戚，瘤內(nèi)Treg細胞內(nèi)化了更多的BODIPFL C12(一種綠色熒光脂肪酸)，并且基于BODIPY染色专控，含有更高的中性脂質(zhì)含量抹凳。
為了進一步探索這些表型，我們使用黑色素瘤細胞植入模型來評估駐留在腫瘤和其他外周組織中的Treg細胞的脂質(zhì)代謝伦腐。與YUMM1.7黑色素瘤小鼠其他組織的Treg細胞相比赢底，瘤內(nèi)Treg細胞顯示出吸收脂肪酸的能力提高，并且具有更高的脂質(zhì)含量柏蘑，B16黑色素瘤小鼠和MC38結(jié)腸癌小鼠的腫瘤內(nèi)Treg細胞也表現(xiàn)出增強的脂肪酸攝取幸冻，說明這種脂代謝重組在多種腫瘤中存在，在人和小鼠模型中咳焚，脂質(zhì)代謝的增加洽损，特別是腫瘤內(nèi)Treg細胞的脂質(zhì)攝取是一個保守的表型
既往研究發(fā)現(xiàn)在控制脂質(zhì)攝取的基因中，Cd36（編碼一種負責長鏈脂肪酸和氧化低密度脂蛋白攝取的清道夫受體）在腫瘤內(nèi)Treg細胞中的表達明顯高于乳腺癌患者的循環(huán)Treg細胞革半，通過檢測黑色素瘤患者外周血單個核細胞（PBMCs）和TILNs中的Treg細胞碑定，作者證實大多數(shù)患者的腫瘤內(nèi)Treg細胞表達更高數(shù)量的CD36。在鼠的黑色素瘤中也有同樣的表現(xiàn)又官。
作者發(fā)現(xiàn)在從癌細胞培養(yǎng)物獲得的條件培養(yǎng)基中培養(yǎng)可誘導的Treg細胞（iTreg細胞）顯著增加CD36的表達延刘，而缺氧和乳酸不能誘導Treg細胞中CD36的表達，脂質(zhì)去除消除了癌細胞條件培養(yǎng)基對刺激Treg細胞CD36表達的影響六敬。這表明是培養(yǎng)基中的脂質(zhì)起到了作用碘赖。
作者下面看了看過表達CD36是不是改變了Treg的生物學行為。將CD36 fl/fl小鼠與Foxp3YFP-Cre小鼠雜交，制備了Treg細胞特異性CD36缺陷小鼠（即Treg-CD36-/-）普泡，因為全身性抑制Treg會導致嚴重的免疫失調(diào)播掷，作者顯示觀察了Treg-CD36-/-免疫穩(wěn)態(tài)的問題。作者對比了TregCD36–/–小鼠與Foxp3YFP Cre小鼠CD4+和CD8+T細胞室中也含有相似比例的效應器或記憶群體（CD44hiCD62Llo）,Treg Cd36–/—小鼠在不同器官中沒有淋巴細胞和髓細胞的異常浸潤劫哼，也沒有出現(xiàn)嚴重的全身炎癥性疾病叮趴。
這樣作者的顧慮消除了，進一步把YUMM1.7黑色素瘤細胞移植到Treg-CD36-/-鼠中权烧，腫瘤內(nèi)Treg細胞的脂質(zhì)攝取和含量降低，但不會降低脾臟Treg細胞的脂質(zhì)攝取和含量（圖2b伤溉，c）般码，這表明腫瘤內(nèi)Treg細胞依賴Cd36的表達來支持脂質(zhì)攝取的增強，腫瘤的生長也減小乱顾。同時作者在B16黑色素瘤和MC38結(jié)腸癌觀察到同樣的結(jié)果板祝。
作者發(fā)現(xiàn)在實驗結(jié)束時腫瘤內(nèi)浸潤的Treg細胞明顯減少，但脾臟和引流淋巴結(jié)中的Treg細胞沒有減少（圖2f和擴展數(shù)據(jù)圖2f）走净。這伴隨著CD8+腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）頻率的顯著增加券时，以及腫瘤內(nèi)CD8+與Treg細胞的比率增加（作者說這個比例反應了強抗腫瘤反應相關(guān)的參數(shù)），作者為了說明這種CRE鼠對全身的Treg沒有影響伏伯，僅僅是改變了瘤內(nèi)浸潤的Treg橘洞，為臨床應用做鋪墊。
在Treg Cd36-/-小鼠中較高頻率的CD8+TIL和CD4+TIL產(chǎn)生抗腫瘤效應細胞因子说搅，包括干擾素-γ（IFN-γ）和腫瘤壞死因子（TNF）,說明瘤內(nèi)Treg清除增強了TME的免疫活性炸枣。
為了進一步驗證CD36對于Treg聚集的依賴作用，作者構(gòu)建了Foxp3YFP-Cre/+CD36 fl/fl雌性小鼠弄唧，該小鼠同時擁有野生型Treg群體和由X染色體失活介導的FoxP3表達驅(qū)動的CD36缺陷Treg群體适肠，也就是說這是一個雜合CD36的鼠。根據(jù)黃色熒光蛋白（YFP）的表達候引，可以檢測到野生型和CD36缺陷型Treg細胞侯养，為了排除Cre重組酶的潛在毒性，我們還制作了雜合子Foxp3YFP-Cre/+雌性小鼠作為對照小鼠澄干。發(fā)現(xiàn)Foxp3YFP-Cre/+CD36 fl/fl鼠瘤內(nèi)Treg比例降低逛揩。這一結(jié)果提示CD36表達的缺失通過內(nèi)在調(diào)節(jié)選擇性地干擾了腫瘤內(nèi)Treg細胞的積累。說明是CD36賦予了Treg在瘤內(nèi)聚集的能力傻寂。
作者還發(fā)現(xiàn)在小鼠黑色素瘤模型中息尺，腫瘤內(nèi)效應細胞Treg細胞（CD44hiCD62Llo）的CD36表達高于腫瘤內(nèi)CD44loTreg細胞（靜息Treg細胞）。類似地疾掰，與黑色素瘤患者和健康供體外周血單個核細胞中的GITR+CD25+效應Treg細胞相比搂誉，黑色素瘤患者TILs中浸潤GITR+CD25+效應Treg細胞（效應Treg細胞的最具抑制性亞群）的腫瘤百分比更高。
缺乏CD36的Treg細胞降低了GITR和OX40的表達静檬，但沒有降低PD-1炭懊、CD25并级、CTLA-4或誘導性T細胞共刺激因子（ICOS）的表達，這些結(jié)果提示CD36的表達有助于Treg細胞的抑制功能侮腹。
在體外抑制實驗中嘲碧，來自Treg Cd36–/-小鼠的腫瘤內(nèi)Treg細胞顯示出與野生型腫瘤內(nèi)Treg細胞相比的抑制能力降低（圖3i）。然而父阻，野生型和CD36缺陷型脾臟Treg細胞顯示出類似的抑制能力愈涩，這表明CD36僅用于支持腫瘤內(nèi)Treg細胞的抑制活性。為什么呢加矛？都是CD36缺陷履婉，為什么在脾臟里就沒有免疫抑制作用了呢？只能說明一個問題斟览，可能Treg的激活在腫瘤內(nèi)是以CD36依賴性的毁腿，而在腫瘤外是CD36非依賴性的，并且在腫瘤內(nèi)可能通過GITR和OX40這個途徑發(fā)揮作用苛茂。
為了進一步研究CD36對Treg細胞抑制外周炎癥的作用已烤，作者分析了CD36缺陷Treg細胞抑制T細胞轉(zhuǎn)移誘導結(jié)腸炎的能力，用CD4+T細胞轉(zhuǎn)移構(gòu)建了結(jié)腸炎模型妓羊。發(fā)現(xiàn)野生型和CD36缺乏性鼠體重減輕一致的胯究。野生型和CD36缺陷型Treg細胞的共移植阻礙了淋巴細胞和髓細胞的浸潤，也阻礙了結(jié)腸和小腸的形態(tài)學改變侍瑟，結(jié)腸縮短和脾臟增大
Cd36的基因消融既不影響激活標記物的表達唐片，包括CD44、CD103和殺傷細胞凝集素樣受體G1涨颜，也不影響腫瘤內(nèi)Treg細胞中FoxP3的表達
然而费韭，缺乏CD36的腫瘤內(nèi)Treg細胞略微增加了促炎細胞因子IFN-γ和TNF的產(chǎn)生，這表明CD36抑制了腫瘤內(nèi)Treg細胞產(chǎn)生促炎細胞因子的能力庭瑰。
為了研究TME中CD36缺陷Treg細胞減少的原因星持，首先通過染色Ki67檢查增殖能力。CD36缺乏并沒有改變腫瘤內(nèi)Treg細胞的增殖弹灭。然而督暂，我們在cd36缺陷的腫瘤內(nèi)Treg細胞中觀察到較高數(shù)量的裂解caspase-3和annexin V染色。CD36缺乏并沒有增加胸腺和其他次級淋巴器官Treg細胞中caspase-3的裂解豐度穷吮，只是引流淋巴結(jié)中caspase-3的略微增加逻翁，這表明腫瘤內(nèi)Treg細胞需要CD36介導的調(diào)節(jié)來防止凋亡。
有研究表明線粒體代謝和適應度被認為可以調(diào)節(jié)Treg細胞的抑制功能和存活率捡鱼，因此作者研究CD36缺陷的腫瘤內(nèi)Treg細胞是否不能改變線粒體適應度八回。值得注意的是，與野生型Treg細胞相比，CD36缺陷的腫瘤內(nèi)Treg細胞缠诅，而不是其他組織中的Treg細胞溶浴，顯示出線粒體膜電位降低。電子顯微鏡分析進一步支持了這一觀察結(jié)果管引，我們發(fā)現(xiàn)來自TregCd36-/-小鼠的腫瘤內(nèi)Treg細胞的線粒體更少士败，每個線粒體的嵴更少。然而褥伴，野生型和CD36缺乏的脾臟Treg細胞顯示出相當數(shù)量的線粒體和嵴密度谅将。
通過對荷瘤Foxp3YFP-Cre/+CD36fl/fl和Foxp3YFP-Cre/+雌性小鼠的YFP+腫瘤內(nèi)Treg細胞轉(zhuǎn)錄組的檢測，發(fā)現(xiàn)腫瘤內(nèi)CD36缺陷的Treg細胞（Foxp3YFP-Cre/+Cd36fl/fl小鼠的Cre+細胞群）編碼線粒體轉(zhuǎn)移RNA序列的線粒體基因表達較少重慢，而線粒體轉(zhuǎn)移RNA序列控制電子傳遞鏈蛋白質(zhì)的翻譯戏自。
這一結(jié)果進一步支持了CD36缺陷的腫瘤內(nèi)Treg細胞不能維持線粒體的適應性。為了進一步闡明CD36對Treg線粒體代謝的影響伤锚，我們用癌細胞條件培養(yǎng)基處理野生型或CD36缺陷型CD4+T細胞產(chǎn)生的iTreg細胞，誘導CD36表達志衣，如前所示屯援。然后，我們進行海馬細胞外流量分析（做代謝的朋友們應該都懂吧念脯，我不懂）狞洋，發(fā)現(xiàn)缺乏CD36的Treg細胞具有降低的耗氧率，但增加了糖酵解率绿店。也就是說 CD36增強了細胞適應能力吉懊。
這些結(jié)果表明，CD36的消融可以損害氧化磷酸化（OXPHOS）假勿，并使Treg細胞對有氧糖酵解的代謝偏好發(fā)生偏斜借嗽。根據(jù)這些觀察，我們推測腫瘤內(nèi)Treg細胞中CD36表達的增強可能通過調(diào)節(jié)線粒體適應度來支持Treg的代謝靈活性转培，以應對TME引起的代謝應激恶导。那么，CD36缺失是否使Treg細胞減弱了代謝適應性浸须。與正常培養(yǎng)條件（RPMI培養(yǎng)基加10%胎牛血清（FBS）惨寿；指定RPMI）相比，暴露于癌細胞條件培養(yǎng)基的CD36缺陷Treg細胞的存活率降低删窒。
因為乳酸是TME常見的特征裂垦，所以，是不是乳酸導致了cd36缺失Treg的凋亡呢肌索？作者在培養(yǎng)基中加入乳酸蕉拢，隨著乳酸濃度升高，CD36缺失Treg細胞生存明顯受到抑制。
最近的一項研究表明企量，電子傳遞鏈活性的提高導致了Treg細胞中支持乳酸轉(zhuǎn)化為丙酮酸的NAD/NADH比率的增加测萎，這可以支持Treg細胞在富含乳酸的條件下存活。作者推測與野生型Treg細胞相比届巩，CD36缺乏的Treg細胞可能由于線粒體適應度和OXPHOS的降低而具有較低的NAD/NADH比率硅瞧。事實上，與野生型Treg細胞相比恕汇，CD36缺陷Treg細胞具有較低的NAD/NADH比率腕唧，并且補充煙酰胺核糖補充NAD部分挽救了暴露于癌細胞條件培養(yǎng)基的CD36缺陷Treg細胞的生存能力。
CD36缺陷的腫瘤內(nèi)Treg細胞在體內(nèi)的存活可能是由于線粒體適應度和OXPHOS的降低瘾英，這使得Treg細胞能夠通過NAD調(diào)節(jié)的代謝過程在富含乳酸的條件下存活枣接。為了了解CD36如何刺激腫瘤內(nèi)Treg細胞的線粒體適應度，作者評估了乳腺癌患者腫瘤內(nèi)和循環(huán)Treg細胞轉(zhuǎn)錄本的變化缺谴，腫瘤內(nèi)Treg細胞上調(diào)控制線粒體功能和生物發(fā)生的基因但惶。
作者發(fā)現(xiàn)腫瘤內(nèi)Treg細胞顯示參與PPAR信號通路的基因表達增加，基于以往的研究湿蛔，報名Treg可以通過PPAR信號通路調(diào)節(jié)代謝重組膀曾，那么作者認為CD36誘導的代謝重編程可能通過提供脂質(zhì)信號來調(diào)節(jié)PPAR轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)，從而促進腫瘤內(nèi)Treg細胞線粒體的適應性阳啥。
為了驗證這一點添谊，我們將PPARfl/fl和PPARβfl/fl小鼠與Foxp3YFP-Cre小鼠雜交，分別獲得Treg特異性PPAR-β缺陷小鼠（指定Treg-PPARβ-/-）和PPAR-γ缺陷小鼠察迟，Treg-Pparβ-/-小鼠再現(xiàn)了Treg-Cd36-/-小鼠的特征斩狱，包括腫瘤內(nèi)Treg積聚減少、植入的YUMM1.7黑色素瘤生長減速和CD8+TILs增加,線粒體膜電位降低扎瓶，而PPAR-γ缺陷小鼠沒有觀察到相似的表型變化所踊。PPAR-β缺陷的腫瘤內(nèi)Treg細胞表達的CD36更少.
作者進一步發(fā)現(xiàn)，與荷瘤小鼠脾臟和引流淋巴結(jié)中的Treg細胞相比栗弟，腫瘤內(nèi)Treg細胞上調(diào)了PPAR-β多靶基因的表達污筷，提示腫瘤內(nèi)Treg細胞可能增加PPAR-β的活性。
為了闡明CD36與PPAR-β激活之間的關(guān)系及其在支持腫瘤內(nèi)Treg細胞積聚中的作用瓣蛀，作者推測，PPAR-β選擇性激動劑（GW501516）可以繞過CD36的要求雷厂，以維持CD36缺陷的腫瘤內(nèi)Treg細胞的線粒體適應度和存活率惋增。
然后，用GW501516或?qū)φ蛰d體治療YUMM1.7黑色素瘤移植物野生型小鼠和Treg-Cd36-/-小鼠2周改鲫，發(fā)現(xiàn)用GW501516治療恢復了Treg-Cd36-/-小鼠的腫瘤生長和腫瘤內(nèi)Treg細胞豐度诈皿。此外林束，與二甲基亞砜（DMSO）處理的Treg-Cd36-/-小鼠相比，經(jīng)GW501516處理的Treg-Cd36-/-小鼠的腫瘤內(nèi)Treg細胞的線粒體膜電位增加稽亏，cleave-caspase-3的減少壶冒。GW501516對CD36缺陷Treg細胞的治療增加了NAD與NADH的比率
以上表明CD36控制的脂質(zhì)攝取激活PPAR-β途徑，以支持線粒體適應性和腫瘤內(nèi)Treg細胞NAD與NADH比率的增強瘪松。此外咸作，PPAR-β途徑的激活可能通過增強CD36的表達進一步增強CD36介導的腫瘤內(nèi)Treg細胞的代謝適應。CD36-PPAR-β信號調(diào)節(jié)代謝程序以支持TME中Treg的存活宵睦。
既然CD36僅僅存在于腫瘤內(nèi)的Treg中记罚，那么靶向CD36+Treg會改善腫瘤免疫治療的效果嗎？作者進一步進行了驗證壳嚎。發(fā)現(xiàn)抗CD36單克隆抗體治療降低了腫瘤生長桐智，并伴有腫瘤內(nèi)Treg細胞的減少積聚，腫瘤浸潤CD8+T細胞明顯增多烟馅，但是在脾和淋巴結(jié)內(nèi)的Treg并沒有發(fā)生改變酵使。
用抗CD36單克隆抗體治療小鼠可改善CD8+和CD4+TILs中抗腫瘤效應細胞因子的產(chǎn)生。
并非只有Treg細胞才能表達CD36焙糟，還有其他免疫細胞也能表達，那么样屠，是不是Treg產(chǎn)生的效應呢穿撮？作者使用Treg Cd36–/–小鼠作為受體進行了相同的治療。我們的結(jié)果表明痪欲，抗CD36單克隆抗體治療不能抑制Treg-CD36-/-小鼠的腫瘤進展悦穿，也就證明了這個抗體確實是通過Treg發(fā)揮作用的。
在ICB治療中业踢，如果CD8+T細胞減少栗柒，腫瘤治療效果也會下降，但是作者發(fā)現(xiàn)CD36-/-鼠腫瘤內(nèi)浸潤的CD8+T細胞會怎多知举，可能有CD8+T細胞的激活作用瞬沦，所以聯(lián)合抗CD36和ICB治療會不會增加治療效果，作者進一步驗證雇锡。作者發(fā)現(xiàn)抗PD-1單克隆抗體與野生型小鼠相比逛钻，更有效地限制了攜帶腫瘤的Treg Cd36–/–小鼠的腫瘤進展和延長生存期。
這些結(jié)果表明芳悲，在Treg細胞中靶向CD36可能使TME重新編程，以適應更多的免疫刺激條件边坤，這可能在治療上補充PD-1阻斷對T細胞衰竭的作用名扛。
文中需要進一步解決的問題：1.腫瘤內(nèi)Treg細胞的抑制功能是由脂源性信號調(diào)節(jié)的還是乳酸的增強使用尚不清楚。2.最近的一項研究報告稱茧痒，腫瘤內(nèi)Treg細胞由于糖酵解增加而增加脂質(zhì)含量肮韧，糖酵解支持脂肪酸合成和細胞擴張。與作者關(guān)于腫瘤內(nèi)Treg細胞增加脂質(zhì)攝取的結(jié)論相反文黎，作者沒有在荷瘤小鼠體內(nèi)注射BODIPY結(jié)合脂質(zhì)觀察到腫瘤內(nèi)Treg細胞脂質(zhì)攝取的增加惹苗。3.由于暴露于癌細胞條件培養(yǎng)基刺激Treg細胞中CD36的表達，而PPAR-β缺陷的Treg細胞表達較低水平的CD36耸峭，腫瘤細胞產(chǎn)生的脂質(zhì)可能作為免疫抑制調(diào)節(jié)因子桩蓉，支持腫瘤內(nèi)Treg細胞參與CD36依賴的代謝適應，文中并未闡明是哪些脂質(zhì)起到作用劳闹，顯然院究，如果知道這些脂質(zhì)的特異性功能，那么對于腫瘤治療會有一定益處本涕。
好文分享結(jié)束业汰，這篇文章雖然是免疫，但是通俗易懂菩颖，歡迎批評样漆、指正。
最后安利一個Treg在腫瘤免疫的綜述晦闰。http://www.lifescience.net.cn/html/201709/20170904.htm放祟。好文共享。
做Treg流式的gating strategy
