NgAgo首篇學(xué)術(shù)評(píng)論出爐, Nature報(bào)道中國(guó)CRISPR臨床癌癥試驗(yàn)
知社學(xué)術(shù)圈 ?網(wǎng)易號(hào)11-17 13:59
海歸學(xué)者發(fā)起的公益學(xué)術(shù)平臺(tái)
分享信息虾啦，整合資源
交流學(xué)術(shù)，偶爾風(fēng)月
11月15日，首篇針對(duì)韓春雨NgAgo基因編輯技術(shù)的學(xué)術(shù)評(píng)論出爐。同一天功茴，Nature新聞報(bào)道中國(guó)醫(yī)生盧鈾在世界上率先展開(kāi)CRISPR臨床癌癥治療試驗(yàn)坯钦，并預(yù)計(jì)這一領(lǐng)域的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)將加劇赋除。
11月15日對(duì)基因編輯技術(shù)而言袋马，是相當(dāng)不平凡的一天。首先嚎货，由高教出版社橘霎、北京生命科學(xué)研究院、和中國(guó)生物物理學(xué)會(huì)聯(lián)合主辦殖属、高教出版社和Springer共同出版的開(kāi)放獲取期刊Protein & Cell在線(xiàn)刊登一篇國(guó)內(nèi)外20名生物學(xué)家聯(lián)合撰寫(xiě)的學(xué)術(shù)評(píng)論姐叁，題為
Questions about NgAgo
首次在學(xué)術(shù)期刊上，提出NgAgo基因編輯技術(shù)的不可重復(fù)性洗显。這距離另一家中國(guó)主辦的英文期刊Cell Research在線(xiàn)發(fā)表
NgAgo-basedfabp11agene knockdown causes eye developmental defects in zebrafish
僅有4天時(shí)間外潜。文末可以下載這兩篇文章進(jìn)行比較。而同一天挠唆，Nature雜志也以
CRISPR gene-editing tested in a person for the first time
為題处窥，報(bào)道了四川大學(xué)華西醫(yī)院盧鈾教授在世界上率先采用CRISPR基因編輯技術(shù)進(jìn)行肺癌晚期臨床治療試驗(yàn)，并稱(chēng)此舉將引起中美兩國(guó)之間在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的激勵(lì)競(jìng)爭(zhēng)：
The move by Chinese scientists could spark a biomedical duel between China and the United States.
Nature的這一評(píng)述玄组，凸顯出基因編輯技術(shù)在疾病治療方面的巨大前景滔驾，因而也不難理解生物學(xué)界乃至大眾媒體在韓春雨NgAgo剛剛發(fā)表時(shí)所表現(xiàn)出的熱情，以及其不可重復(fù)性疑問(wèn)所帶來(lái)的爭(zhēng)議俄讹。
我們先看看Protein & Cell這篇Letter哆致。與Cell Press所發(fā)表的基于NgAgo的原創(chuàng)論文不同，這篇國(guó)內(nèi)外20位知名生物學(xué)家聯(lián)合撰寫(xiě)的Letter患膛，是一篇學(xué)術(shù)評(píng)論沽瞭，報(bào)道的是學(xué)術(shù)出版中并不多見(jiàn)的陰性結(jié)果，讀者在文末可以下載閱讀。其核心有三點(diǎn)：
1. 在他們各自實(shí)驗(yàn)室展開(kāi)的一系列驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)中驹溃，均未證實(shí)NgAgo的基因編輯功能：“None of these studies proves that NgAgo has any genome editing activities.”
2. NgAgo相關(guān)實(shí)驗(yàn)無(wú)需高超技巧，也不大可能所有實(shí)驗(yàn)室細(xì)胞都被污染：
It seems unlikely that independent laboratories would all have their cells contaminated... Neither the originally published protocol nor the newly released information on Addgene s website involves any steps that seem to require “superb experimental skills”
3. 呼吁韓春雨團(tuán)隊(duì)澄清疑問(wèn)延曙，提供重復(fù)實(shí)驗(yàn)所須的更多的信息：
We therefore urge the authors of the original paper to clarify the uncertainty surrounding NgAgo and provide all the necessary details for replicating the initial, very important results.
總體而言豌鹤，這一評(píng)論較之前在大眾媒體上的發(fā)聲，沒(méi)有太多的不同枝缔。但因?yàn)榭谡綄W(xué)術(shù)期刊上布疙，行文更為嚴(yán)肅、嚴(yán)謹(jǐn)愿卸，討論集中在學(xué)術(shù)層面灵临。我們也期待韓春雨教授能對(duì)此作出合適的回應(yīng)。
值得一提的是趴荸，在整個(gè)爭(zhēng)議之中儒溉，Nature Biotechnology 的態(tài)度耐人尋味。這篇有針對(duì)性的評(píng)論文章发钝，一般而言顿涣，發(fā)表在刊登韓春雨原始論文的Nature Biotechnology 最為合適。這是學(xué)術(shù)界的常規(guī)做法酝豪，通常原作者對(duì)評(píng)論也會(huì)做出回應(yīng)涛碑。據(jù)澎湃新聞報(bào)道，這篇評(píng)論最初確實(shí)投給了 Nature Biotechnology孵淘， 但看起來(lái)沒(méi)有被接受蒲障。據(jù)稱(chēng) Nature Biotechnology 已經(jīng)收到關(guān)于韓春雨論文的不少信件和詢(xún)問(wèn)，雜志會(huì)采取什么樣的措施瘫证，令人關(guān)注揉阎。
圍繞NgAgo的爭(zhēng)議雖然塵埃未定，但CRISPR的基因編輯技術(shù)痛悯，則大步向前余黎。中國(guó)學(xué)者在這一領(lǐng)域創(chuàng)造了不少的世界首次，如中山大學(xué)黃軍就教授世界首次編輯人類(lèi)胚胎基因载萌，去年也是發(fā)表在Protein & Cell上惧财，而且黃教授也是昨天NgAgo這篇評(píng)論的作者之一。這樣一個(gè)基因編輯臨床試驗(yàn)扭仁，能夠給中國(guó)乃至世界的疾病治療垮衷，帶來(lái)什么樣的機(jī)遇呢？
盧鈾教授乖坠，四川大學(xué)華西醫(yī)院腫瘤學(xué)家
試驗(yàn)背景
在治療癌癥的研究中搀突，將人體免疫T細(xì)胞分離出來(lái)，利用CRISPR-Cas9技術(shù)進(jìn)行基因編輯熊泵，選擇性地敲除PD-1基因仰迁，進(jìn)而將T細(xì)胞潛在的對(duì)腫瘤細(xì)胞的攻擊能力“激活”甸昏。在體外進(jìn)行T細(xì)胞培養(yǎng)擴(kuò)增后，再輸回患者體內(nèi)攻擊腫瘤細(xì)胞徐许，從而達(dá)到治療目的施蜜。
2016年7月，盧鈾教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)始籌備世界首次人體臨床試驗(yàn)雌隅。此前翻默，相關(guān)技術(shù)已經(jīng)在人類(lèi)細(xì)胞、斑馬魚(yú)恰起、小鼠及細(xì)菌等研究對(duì)象上試驗(yàn)修械。
由于肺癌是我國(guó)發(fā)病率增長(zhǎng)最快和死亡率最高的惡性腫瘤之一，盧鈾教授團(tuán)隊(duì)選擇肺癌作為試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)检盼。受試者均為晚期肺癌患者肯污，且必須轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌并經(jīng)化療、放療或靶向治療等標(biāo)準(zhǔn)治療后無(wú)進(jìn)展的患者梯皿。
盧鈾教授介紹仇箱，一期試驗(yàn)的關(guān)鍵詞是安全性。除了常見(jiàn)的脫靶效應(yīng)东羹，臨床試驗(yàn)還可能會(huì)誘發(fā)自身免疫系統(tǒng)的反應(yīng)剂桥，除了腫瘤細(xì)胞，T細(xì)胞還可能會(huì)攻擊其他正常組織細(xì)胞属提。
最新進(jìn)展
試驗(yàn)計(jì)劃原定于8月权逗，但由于細(xì)胞的培養(yǎng)和擴(kuò)增比預(yù)期花費(fèi)了更長(zhǎng)時(shí)間等因素，項(xiàng)目不得不推遲冤议。最終在2016年10月28日斟薇，盧鈾教授團(tuán)隊(duì)在華西醫(yī)院首次將經(jīng)CRISPR-Cas9技術(shù)編輯并培養(yǎng)后的細(xì)胞輸入一名患有肺癌的受試者體內(nèi)。
據(jù)盧教授介紹恕酸，試驗(yàn)進(jìn)行得很順利堪滨，受試者還將接受第二次細(xì)胞注入。他們將對(duì)全部10名受試者進(jìn)行治療蕊温，對(duì)每個(gè)人進(jìn)行2-4次的細(xì)胞注入袱箱。
安全性是整個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò)程中的重點(diǎn)。受試者將被監(jiān)測(cè)半年時(shí)間义矛，以了解細(xì)胞注入是否會(huì)引起不良反應(yīng)发笔。研究團(tuán)隊(duì)還會(huì)在此基礎(chǔ)上繼續(xù)關(guān)注受試者狀態(tài)，從而確認(rèn)治療是否帶來(lái)了積極的效果凉翻。整個(gè)一期試驗(yàn)了讨，預(yù)計(jì)會(huì)長(zhǎng)達(dá)一年或以上。在安全性良好或者可以接受的情況下，研究團(tuán)隊(duì)會(huì)考慮其他種類(lèi)腫瘤的試驗(yàn)前计。
業(yè)界聲音
對(duì)于CRISPR技術(shù)進(jìn)軍癌癥領(lǐng)域胞谭，腫瘤學(xué)家們可以說(shuō)相當(dāng)興奮。來(lái)自紐約哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Naiyer Rizvi說(shuō)：“這項(xiàng)技術(shù)能夠做到現(xiàn)在這種程度簡(jiǎn)直是難以置信残炮【伦福”
意大利巴勒莫大學(xué)的Antonio Russo則表示，消除掉PD-1后的抗體已經(jīng)成功地將癌癥握在手心里势就，這預(yù)示著CRISPR技術(shù)應(yīng)用的良好前景：“這是個(gè)很令人興奮的策略，其基本原理非常牢固脉漏“耄”
不過(guò)，Rizvi擔(dān)心這樣的臨床試驗(yàn)?zāi)芊褡罱K成功侧巨。從細(xì)胞的提取舅锄、基因編輯再到擴(kuò)增，整個(gè)過(guò)程是“一項(xiàng)巨大的工程司忱，且不易擴(kuò)展皇忿，”他說(shuō)，“除非顯示出較大的功效坦仍，否則可能難以推進(jìn)鳍烁。”對(duì)于這種方法是否比抗體的使用更優(yōu)越繁扎，Rizvi也展示出疑問(wèn)幔荒，后者在臨床中是可以無(wú)限量擴(kuò)展的。盧教授表示梳玫，這個(gè)問(wèn)題將在試驗(yàn)中進(jìn)行評(píng)估爹梁，目前去講哪種方法更好還為時(shí)尚早。
賓夕法尼亞大學(xué)的免疫治療專(zhuān)家Carl June認(rèn)為這比其他技術(shù)更為簡(jiǎn)潔有效提澎，不過(guò)很可能會(huì)加速各國(guó)基因編輯臨床實(shí)踐的競(jìng)爭(zhēng)姚垃。作為美國(guó)同類(lèi)項(xiàng)目的科學(xué)顧問(wèn)，他表示2017年初盼忌，美國(guó)也將開(kāi)展此種臨床試驗(yàn)积糯。
而在2017年3月，北京大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)可能也將針對(duì)膀胱癌碴犬、前列腺癌和腎癌三個(gè)方向開(kāi)展臨床研究絮宁。
對(duì)話(huà)盧鈾
在試驗(yàn)的籌備階段，盧鈾教授曾接受記者采訪(fǎng)服协，對(duì)項(xiàng)目進(jìn)行介紹和展望绍昂。
記者：CRISPR-Cas9技術(shù)治療肺癌的原理是什么？
盧鈾：對(duì)于我們這項(xiàng)研究，簡(jiǎn)單地說(shuō)窘游，就是通過(guò)一種基因工程技術(shù)唠椭，選擇性敲除的方式，消除T細(xì)胞中一個(gè)編碼PD-1蛋白的基因忍饰，從而獲得一個(gè)PD-1蛋白表達(dá)缺失的T細(xì)胞贪嫂。正是這種缺失，讓T淋巴細(xì)胞從原本的麻痹狀態(tài)變?yōu)槟軌蚬裟[瘤細(xì)胞艾蓝。
記者：首期計(jì)劃招募多少名受試者力崇？為什么將肺癌作為治療首選？
盧鈾：肺癌是發(fā)病率增長(zhǎng)最快和死亡率最高的惡性腫瘤之一赢织。首期計(jì)劃共招募10名受試者亮靴，都必須是轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌并經(jīng)化療、放療和靶向治療等標(biāo)準(zhǔn)治療后無(wú)進(jìn)展的晚期肺癌患者于置。
記者：首期試驗(yàn)的重點(diǎn)是什么茧吊？可能出現(xiàn)哪些不良反應(yīng)？
盧鈾：重點(diǎn)是安全性和耐受性八毯，效果是其次的搓侄。該療法可能會(huì)誘發(fā)自身免疫系統(tǒng)的反應(yīng)，除了腫瘤細(xì)胞话速，T細(xì)胞還可能會(huì)攻擊其他正常組織細(xì)胞讶踪。該臨床試驗(yàn)僅僅是一個(gè)開(kāi)始，尚有許多疑問(wèn)有待研究尿孔。
公號(hào)內(nèi)回復(fù)“Ago”俊柔，下載NgAgo相關(guān)論文
參考資料
鏈接
鏈接
成都商報(bào)
擴(kuò)展閱讀
NgAgo第二篇原創(chuàng)論文出爐, 基因編輯證實(shí)還是證偽?
中國(guó)科學(xué)家世界首次成功編輯修改人類(lèi)胚胎基因
法國(guó)麗人的寂靜革命: 從獨(dú)行學(xué)霸到CRISPR女皇
Nature, Science共同聚焦: 中國(guó)學(xué)者再次突破禁區(qū), 基因編輯實(shí)現(xiàn)HIV免疫
知社原創(chuàng)編譯整合，媒體轉(zhuǎn)載請(qǐng)聯(lián)系授權(quán)
