1. 靶向藥總體情況
中國整個行業(yè)還是仿制藥為主伐憾，創(chuàng)新藥很少肠骆，且?guī)追N銷售于國內。從靶向藥和免疫腫瘤藥物的靶點上看塞耕，國產創(chuàng)新藥基本是基于少數(shù)已經成藥的靶點蚀腿、非常擁擠，目前還沒有中國原創(chuàng)的靶點扫外。
2. 肺癌
肺癌是全球發(fā)病率和死亡率第一的惡性腫瘤莉钙，在一些國家甚至還有進一步上升的趨勢。根據世界衛(wèi)生組織2018年癌癥統(tǒng)計筛谚，全球約有有210萬的新增患者磁玉，每年180萬人死亡，在全部癌癥死亡人數(shù)中占比高達18.4%驾讲。中國是肺癌高發(fā)區(qū)蚊伞，根據中國癌癥登記中心數(shù)據，2018年新增約88.6萬患者吮铭；在中國無論是男性還是女性时迫，肺癌死亡率都居首位， 2018年中國有>60萬人死于肺癌谓晌。
根據肺癌生物學特性和病理掠拳，肺癌分為兩個主要的亞型，小細胞肺癌和非小細胞肺癌纸肉，后者占85%溺欧，包括肺腺癌喊熟、肺鱗癌、大細胞肺癌姐刁。晚期患者很多芥牌，在治療時患者和家屬更希望采用副作用小的靶向治療和免疫治療。治療非小細胞肺癌靶向藥比較多聂使，主要是EGFR和ALK的迭代的抑制劑壁拉，前者如一代的埃克替尼（凱美納）和厄洛替尼（特羅凱）岩遗，三代的阿美替尼（阿美樂）和奧希替尼（泰瑞沙）扇商，后者也有多款如克唑替尼（賽可瑞）和勞拉替尼（Lorbrena）；也有靶向ROS1宿礁、MET案铺、RET、BRAF梆靖、HER2控汉、NTRK、VEGFR等藥物返吻。在免疫治療方面姑子，有免疫檢查點抑制劑，單抗Opdivo（nivolumab）测僵、Keytruda（pembrolizumab）和Imfinzi（Durvalumab）街佑。小細胞肺癌對化療結合手術與放療的初始治療非常有效，但大多數(shù)患者會發(fā)生耐藥復發(fā)而接受進一步全身治療捍靠，中位生存期僅為 4-5 個月沐旨，幾乎無藥可用。
3. 肝癌
肝癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一榨婆，死亡率僅次于肺癌磁携。根據世界衛(wèi)生組織2018年癌癥統(tǒng)計，全球約有84.1萬肝癌新增病例和78.1萬肝癌死亡病例良风；肝癌死亡率高達8.2%谊迄，僅次于肺癌。中國每年有約37.9萬肝癌新增病例烟央、是第四高發(fā)癌癥统诺，其中超過80%病人死亡，中國2018年肝癌死亡人數(shù)39.8萬吊档、在中國僅次于肺癌和胃癌篙议，全球肝癌死亡人數(shù)居首位、占全球超過50%怠硼。
肝癌中的75%～85%是肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）鬼贱，與乙肝病毒（hepatic B virus, HBV）的感染造成的肝纖維化和硬化密切相關。肝癌由于早期診斷困難香璃，患者確診時已是晚期或者轉移这难，病情發(fā)展迅速、死亡率高葡秒，肝癌轉移病人的5年生存率只有3-11%姻乓。常規(guī)治療的主要手段是手術切除、肝移植和局部消融眯牧，后者如化療和放療蹋岩，療效不理想、且容易耐藥和復發(fā)学少。相比之下剪个，系統(tǒng)療法，包括靶向治療和新興的免疫治療版确，毒性低扣囊，耐受好，往往有更好的療效绒疗。靶向治療藥物有限侵歇，目前有多激酶抑制劑NexAVAR（sorafenib）和Stivarga（regorafenib），VEGFR抑制劑Cyramza （Ramucirumab）和Cabometyx（cabozantinib）吓蘑。免疫治療通過解除腫瘤微環(huán)境對免疫細胞的抑制作用并激活機體免疫功能惕虑，實現(xiàn)控制和殺傷腫瘤細胞，目前獲批的有免疫檢查點抑制劑單抗Opdivo（nivolumab）磨镶、Keytruda（pembrolizumab）和Tecentriq （atezolizumab）溃蔫。
4. 胃癌
根據世界衛(wèi)生組織2018年癌癥統(tǒng)計估計，2018年全球有100萬例新發(fā)胃癌棋嘲、排名第五酒唉，同時超過78萬將會因胃癌而死亡、死亡率全球排名第三沸移，主要是65歲以上人群痪伦。胃癌是東亞地區(qū)的特色癌癥，發(fā)病率可達32.1/10萬人雹锣，死亡率則為13.2/10萬人网沾，其中日本和韓國的發(fā)病率高居世界榜首。在中國蕊爵，胃癌是第二大高發(fā)癌癥辉哥，2018年新增48.3萬人,其中80%的胃癌患者在發(fā)現(xiàn)時已屬于晚期或局部晚期，治療后仍有超過一半的患者復發(fā)或轉移，而發(fā)生轉移的胃癌患者5年生存率不足10%醋旦。
幽門螺桿菌（Helicobacter pylori）感染是胃癌最主要的危險因素恒水，近90%的非賁門位置的胃癌與之相關。胃癌發(fā)病也與遺傳饲齐、飲食習慣钉凌、生活習慣有關。胃癌可源自胃粘膜（腺癌）捂人、胃壁結締組織（胃腸間質瘤）御雕，神經內分泌組織（類癌）或淋巴組織（淋巴瘤）。胃癌治療的總體以外科為主滥搭，手術切除是最佳的根治方式酸纲，但是除了早期胃癌外，多數(shù)患者仍然需要綜合治療瑟匆。胃癌的常規(guī)化療藥物被普遍接受闽坡，但靶向藥物比較缺乏，目前有VEGFR抑制劑雷莫盧單抗脓诡，HER2抑制劑曲妥珠單抗(赫賽汀)无午，在中國還有多激酶抑制劑阿帕替尼，但它們對胃癌患者總生存期的改善均不盡如人意祝谚。免疫檢查點抑制劑單抗藥物宪迟，美國有治療PD-L1陽性胃癌病人Keytruda（pembrolizumab），最近中國批準Opdivo（nivolumab）治療晚期胃癌病人交惯。
5. 結直腸癌
根據世界衛(wèi)生組織2018年癌癥統(tǒng)計次泽，2018年全球有180萬例新發(fā)的結直腸癌病例，同時有超過88萬人死于該病席爽，在癌癥的發(fā)病和死亡中均占到約1/10意荤、排名第四。預計結直腸癌的發(fā)病率逐漸上升只锻。最近十年來玖像，中國結直腸癌的發(fā)病率和死亡率均有所上升，2018年新增約48萬病人齐饮，是第三大高發(fā)癌癥捐寥。
結直腸癌發(fā)病與遺傳飲食和生活習慣等因素有關，40-50歲以上明顯升高祖驱。最常見的是結直腸腺癌握恳，占90-95%，其它包括鱗癌捺僻、小細胞癌乡洼、未分化癌等崇裁，特別是IV期病人的5年生存率不到10%。結直腸癌病人的治療手段有手術束昵、化療拔稳、放療、靶向治療和綜合治療妻怎，其中只有早期手術是治愈手段壳炎。靶向治療藥物有很多泞歉，例如VEGFR抑制劑貝伐單抗（Avastin）逼侦，EGFR抑制劑西妥昔單抗（愛必妥）和panitumumab（Vectibix），多激酶抑制劑regorafenib (Stivarga)等腰耙。免疫檢查點抑制劑單抗藥物榛丢，正在成為結直腸癌的主流藥物，目前批準上市的主要有CTLA-4抑制劑伊匹單抗（Yervoy）挺庞、PD-1抑制劑帕博利珠單抗（pembrolizumab）和納武利尤單抗（nivolumab）晰赞，PD-L1抑制劑阿特朱單抗（atezolizumab）、阿維利尤單抗（avelumab）和度伐利尤單抗（durvalumab）选侨。即使有dMMR/MSI-H為單一基因標志物的結直腸癌病人 （優(yōu)勢人群）掖鱼， 免疫治療的有效率也僅40%左右；在如何進一步找出獲益人群的探索中援制，例如“冷腫瘤”（cold tumor）變?yōu)閷γ庖咧委熡行У摹盁崮[瘤”（Hot tumor）戏挡，目前諸多聯(lián)合治療的臨床試驗基本都以失敗而告終。
6. 血液腫瘤
血液腫瘤是危害人類健康的重大疾病晨仑。在美國褐墅，血液腫瘤發(fā)病率遠高于中國，包括惡性淋巴血液 腫瘤洪己，白血病和惡性淋巴瘤妥凳，多發(fā)性骨髓瘤和MDS，2015年有24萬病人答捕。中國的血液腫瘤發(fā)病率呈上升狀態(tài)逝钥，在2015年約有38萬病人，發(fā)病率已經排名中國前五拱镐。在中國艘款，2018年僅僅淋巴瘤和骨髓瘤就有約5.2人死死亡。
血液腫瘤或血癌痢站，也是由異常細胞增殖引起的磷箕，多數(shù)情況下起源是骨髓中的造血干細胞或母細胞異常或偏向增殖阵难，現(xiàn)在有 40 多種白血病岳枷、50 多種淋巴瘤以及多種骨髓瘤。根據腫瘤進展及受影響的白細胞種類，主要的白血病有 4 種空繁，急性淋巴細胞白血病 (Acute lymphocytic leukemia殿衰，ALL)，急性髓細胞白血病 (Acute myeloid leukemia盛泡，AML)闷祥，慢性淋巴細胞白血病 (Chronic Lymphoxytic leukemia，CLL) 以及慢性髓細胞白血病 (Chronic myeloid leukemia傲诵，CML)凯砍。淋巴瘤中最常見的兩種是非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤。骨髓瘤通常是因為骨髓中大量產生異常的漿細胞而影響免疫系統(tǒng)的正常功能導致的拴竹。異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）仍是治愈血液腫瘤的有效和唯一手段悟衩。血癌的傳統(tǒng)治療方法是化療以及放療∷ò荩基于靶點的精準治療策略促進了血液性腫瘤的精準診療體系的發(fā)展座泳，包括分子靶向治療、免疫治療幕与、單倍體造血干細胞移植（HSCT）的研發(fā)挑势。AML治療藥物有第一代FLT3抑制劑索拉菲尼和第二代Quizartinib，F(xiàn)LT3啦鸣、C-kit等多重激酶抑制劑米哚妥林潮饱，針對IDH的抑制劑如AG-221等。CLL治療有BTK激酶抑制劑依魯替尼（Ibrutinib）和PI3Kδ抑制劑idelalisib赏陵，以及BCL-2抑制劑Venetoclax饼齿。砷劑聯(lián)合維甲酸已成為APL標準一線治療，根治率達90%以上蝙搔。在Ph+急性淋巴細胞白血猜聘取（ALL）BCR-ABL陽性病人中，有靶向T315I突變的三代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）吃型。更新升級的免疫治療策略证鸥，包括細胞治療、單克隆抗體勤晚、免疫檢查點療法等成為血液惡性腫瘤的重要治療手段枉层。此外，2020年5月14日赐写，首個ADC藥物 鸟蜡，武田中國的靶向CD30的安適利?（注射用維布妥昔單抗）正式批準進入中國，適應癥為成人CD30陽性的復發(fā)或難治性系統(tǒng)性間變性大細胞淋巴瘤（sALCL）和復發(fā)或難治性經典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的治療挺邀。全球在研藥物很多揉忘，僅2018年中國正在進行的臨床試驗藥物跳座，淋巴瘤有41個， 白血病有3個泣矛，骨髓瘤有2個疲眷。
7. 乳腺癌
中國乳腺癌的年發(fā)病人數(shù)為392萬，城市人口占2/3您朽。在我國所有惡性腫瘤當中狂丝，乳腺癌發(fā)病率排第5位，在女性中排第1位哗总，占所有女性惡性腫瘤的17%几颜。
目前常將基因芯片技術的分子亞型和免疫組織化學結合起來，臨床上通常應用ER魂奥、PR菠剩、HER-2 及Ki-67可將乳腺癌劃分為4類分子亞型。 由于不同分子亞型乳腺癌的臨床治療反應和生存截然不同耻煤，研究乳腺癌分子標志及分子分型對于指導臨床治療與判斷預后有重要意義。比如臨床上比較棘手處理的“三陰乳腺癌”（指ER准颓、PR及HER-2均陰性哈蝇；Triple-negative breast cancer）的乳腺癌，相當于分子分型的Basal-like型分子表達（特征為基底上皮分子標志物高表達（CK5/6或17攘已，EGFR）以及ER或ER相關基因及HER-2或HER-2相關基因低表達）炮赦，約占全部乳腺癌的10%～15%，臨床上往往作為一種預后差的乳腺癌類型代表样勃。三陰乳腺癌多見于絕經前年輕患者吠勘，內臟轉移、腦轉移幾率較高峡眶，病理組織學分級較差剧防，多為3級，細胞增殖比例較高辫樱，且多伴p53突變峭拘，p53、EGFR表達多為陽性狮暑，基底細胞標志物CK5/6鸡挠、CK17也多為陽性。
BRCA1和BRCA2基因是抑癌基因搬男，分別位于17號和13號染色體拣展，其編碼的蛋白通過同源重組（HR）通路參與DNA雙鏈損傷的修復，并且防止可能導致腫瘤生長的異常細胞的分裂缔逛。當BRCA1/BRCA2基因發(fā)生突變后备埃，正常修復DNA的功能會受到限制溜腐，導致基因功能的缺陷，最終誘發(fā)乳腺癌瓜喇、卵巢癌等一系列癌癥挺益。BRCA1/2基因突變存在兩種形式：一種是胚系突變（Germline mutation），攜帶胚系突變的機體內所有細胞都帶有突變乘寒，為常染色體顯性遺傳望众，攜帶者的每個后代均有50%的機會遺傳胚系突變。第二種為體細胞突變（Somatic mutation）伞辛，是指僅發(fā)生于腫瘤細胞中的基因突變烂翰，為非遺傳性突變。
在FDA批準的乳腺癌藥物中蚤氏，多數(shù)適用于晚期/轉移性乳腺癌(32/34種甘耿，占比94%)。獲批的藥物中將近三分之一(31%)在獲批后又獲得了額外批準竿滨，用于輔助用藥佳恬，最近批準的多款CDK4/6藥物都獲得了額外批準。
獲批的乳腺癌藥物種于游，靶向HER2陽性乳腺癌的有5種(占比15%)毁葱，包括：曲妥珠單克隆抗體、拉帕替尼贰剥、帕妥珠單抗倾剿、來那替尼、T-DM1;近年來明星靶向的PARP抑制劑(靶向BRCA1 / BRCA2突變)目前僅有2種蚌成。此外前痘，由于三陰乳腺癌(TNBC)的預后較差，治療上要求也相對較高担忧。2019年3月芹缔，F(xiàn)DA加速批準了新型PD-L1抑制劑Atezolizumab用于三陰乳腺癌的治療。
在過去的70年里涵妥，乳腺癌領域是FDA批準藥物種類最大的領域乖菱。隨著藥物開發(fā)技術的不斷提高，乳腺癌藥物從細胞毒藥物到各類靶向藥物蓬网，經歷了更新?lián)Q代過程窒所。特別是近年來靶向藥物更新?lián)Q代給乳腺癌的治療帶來了很大改善，主要包括HER2靶向藥物：如曲妥珠單抗帆锋、拉普替尼單抗吵取、帕妥珠單抗、來那替尼锯厢、T-DM1等;VEGF靶向藥物：如貝伐珠單抗皮官、索拉非尼脯倒、舒尼替尼、雷莫盧單抗等;此外捺氢，HSP藻丢、COX-2、PD-1摄乒、PD-L1悠反、miRNA近年來作為新靶點，也為乳腺癌的治療帶來了新思路馍佑。
Ref: http://www.maijinggene.com/product/product2.html
http://www.genechem.com.cn/index/products/golden.html?cid=305
https://www.bjcancer.org/Html/News/Articles/10853.html
https://www.sohu.com/a/283603552_100281680
