眾所周知吸煙會(huì)導(dǎo)致肺癌等多種癌癥隐锭，然而奇怪的是，使用細(xì)胞免疫療法治療癌癥時(shí)计贰，吸煙的癌癥患者對(duì)免疫療法的治療效果反而比不吸煙者更好钦睡。這是為何？
2019年3月8日躁倒，國(guó)家癌癥中心周光飆團(tuán)隊(duì)在Nature子刊Nature Communications雜志上發(fā)表題為：The Aryl hydrocarbon receptor mediates tobaccoinduced PD-L1 expression and is associated with response to immunotherapy 的研究論文荞怒。
該研究發(fā)現(xiàn)洒琢，吸煙產(chǎn)生的煙霧會(huì)通過(guò)芳香烴受體（AhR）誘導(dǎo)PD-L1的過(guò)表達(dá)，從而導(dǎo)致腫瘤的免疫逃逸褐桌，促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展衰抑。因此針對(duì)PD-L1/PD-1的細(xì)胞免疫療法對(duì)吸煙的癌癥患者效果更好。
PD-1（programmed death 1）荧嵌，程序性死亡受體1停士，是免疫細(xì)胞T細(xì)胞上表達(dá)的一種蛋白，用于識(shí)別并“殺死”腫瘤細(xì)胞完丽。
PD-L1（programmed cell death-Ligand 1）（programmed cell death-Ligand 1），程序性死亡受體-配體1拇舀，是腫瘤細(xì)胞上所表達(dá)的蛋白逻族，PD-L1會(huì)特異性結(jié)合PD-1，結(jié)合后便抑制了T細(xì)胞的活化和增殖骄崩，從而造成腫瘤細(xì)胞的逃逸聘鳞。
PD-1/PD-L1的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，對(duì)肺癌的治療也顯示出了有希望的臨床療效要拂，然而抠璃，和不吸煙的肺癌患者相比，接受PD-1/PD-L1抑制劑治療的吸煙肺癌患者的客觀改善更明顯脱惰、臨床益處更持久搏嗡、生存期更長(zhǎng)。
之前的研究表明拉一，吸煙者的腫瘤細(xì)胞中存在更高的非同義突變和更高的新生抗原負(fù)荷采盒，說(shuō)明吸煙可能誘發(fā)了腫瘤免疫逃逸，因此針對(duì)免疫逃逸的細(xì)胞治療對(duì)其效果更明顯蔚润。
該研究首先通過(guò)體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)磅氨，發(fā)現(xiàn)煙草煙霧和苯并(a)芘（簡(jiǎn)稱(chēng)BaP，煙草等燃燒不充分時(shí)產(chǎn)生的一種致癌物）嫡纠，均會(huì)誘導(dǎo)肺上皮細(xì)胞的PD-L1過(guò)表達(dá)烦租。
表達(dá)PD-L1的肺癌細(xì)胞，會(huì)通過(guò)與T細(xì)胞上PD-1結(jié)合除盏，從而抑制T細(xì)胞叉橱，產(chǎn)生腫瘤免疫逃逸。因此吸煙產(chǎn)生的煙霧痴颊，通過(guò)遇到肺上皮細(xì)胞表達(dá)PD-L1使肺癌細(xì)胞逃過(guò)T細(xì)胞的免疫檢查赏迟。
煙草煙霧中的BaP會(huì)誘導(dǎo)PD-L1的表達(dá)，Luciferase報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)表明蠢棱，PD-L1基因啟動(dòng)子上存在芳香烴受體（AhR）的結(jié)合位點(diǎn)锌杀，芳香烴受體（AhR）介導(dǎo)了BaP對(duì)PD-L1的過(guò)表達(dá)甩栈。
肺癌小鼠模型實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，AhR抑制劑發(fā)揮了顯著抗腫瘤活性糕再，并與PD-L1抗體發(fā)揮協(xié)同作用量没。
這些結(jié)果表明，煙草煙霧會(huì)通過(guò)芳香烴受體（AhR）誘導(dǎo)肺上皮細(xì)胞的PD-L1表達(dá)突想，從而逃避T細(xì)胞殺傷以促進(jìn)腫瘤發(fā)生殴蹄，并且表明芳香烴受體（AhR）能夠預(yù)測(cè)患者對(duì)免疫療法的反應(yīng)，也可以作為一個(gè)有吸引力的治療靶標(biāo)猾担。
