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沙利度胺（Thalidomide）曾用名反應(yīng)停，反應(yīng)停是一個不會被藥學(xué)人忘記的名字。
執(zhí)業(yè)藥師考試題目中曾經(jīng)出現(xiàn)過這樣的單項選擇題，即“沙利度胺治療妊娠嘔吐導(dǎo)致無肢胎兒”屬于….？當(dāng)然對的選項是“致畸旬痹、致癌、致突變作用”讨越。
【昔日的沙利度胺】
來看圖片：
你會不會震驚两残！事件發(fā)生在上世紀60年代。
這叫 “海豹”式畸形把跨。這種畸形要么手足全無缺胳膊少腿人弓；或者出現(xiàn)心臟等內(nèi)臟器官畸形、腦障礙着逐、聽力或視力喪失崔赌、發(fā)生自痹癥和癲癇癥等意蛀。
這就是藥物 “沙利度胺”制造的結(jié)果，當(dāng)時轟動全球健芭。
沙利度胺是德國Chemie Grünenthal公司研究的一種具有中樞神經(jīng)鎮(zhèn)靜作用的藥物县钥，能夠顯著抑制妊娠反應(yīng)(如嘔吐和失眠)，沒有成癮性使人們格外關(guān)注慈迈。
當(dāng)時藥學(xué)界對其評價是：沒有任何副作用的抗妊娠反應(yīng)藥物若贮，孕婦的理想選擇。
1957年10月沙利度胺作為抗妊娠反應(yīng)藥物正式投放歐洲市場痒留，后暢銷全球共46個國家谴麦。
然而在1960年，臨床醫(yī)生陸續(xù)發(fā)現(xiàn)歐洲新生兒的畸形比率異常升高伸头，如上圖细移。這一現(xiàn)象引起更多人注意。
隨后流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)熊锭，新生兒畸形的發(fā)生率與沙利度胺的市場銷售量呈現(xiàn)一定的相關(guān)性，遂對沙利度胺的安全性提出懷疑雪侥。
沙利度胺化學(xué)名為酞胺哌啶酮(a-(N-phthalimido)glutarimide)碗殷，是谷氨酸的一種衍生物。這個化合物存在著R(+)和S(-)兩種對映異構(gòu)體速缨。
【對映異構(gòu)體】锌妻？化學(xué)組成相同，但立體結(jié)構(gòu)成鏡像對稱旬牲，仿佛我們的左手與右手一樣（又稱為手性結(jié)構(gòu)）仿粹。手性圖解如下：
沙利度胺對映異構(gòu)體結(jié)構(gòu)圖如下：
必須清楚的是：化學(xué)組成相同的對映異構(gòu)體是兩種化合物。他們具有完全不同的藥理作用原茅。其右手化合物（R-構(gòu)型）有鎮(zhèn)靜止痛效果吭历，左手化合物（S-構(gòu)型）具有致畸性。
當(dāng)時用于臨床的沙利度胺沒有將兩者拆分擂橘，以對映異構(gòu)體混合物的形式制備成藥晌区。結(jié)果妊娠早期服用對胎兒產(chǎn)生了致畸作用。
長得非常相似的兩個化合物在生物體內(nèi)有如此大的差異是人們所沒有料到通贞，對手性化合物的認識從此更深一步朗若，代價巨大。
當(dāng)時的拆分和檢測技術(shù)也很難分辨出對映異構(gòu)體哪個是左手化合物昌罩，哪個是右手化合物】扌福現(xiàn)在這類問題可以采用高效液相色譜(HPLC)和毛細管電泳(CE)等方法進行解決。對手性化合物的研究從化學(xué)和藥學(xué)角度而言十分重要茎用。
在當(dāng)時沙利度胺進入市場較為草率遣总，僅過4年就被撤回的藥物睬罗，至今讓現(xiàn)代醫(yī)學(xué)蒙羞。
【沙利度胺的今日】
對“沙利度胺”的研究發(fā)現(xiàn)彤避，它的生物測試在體內(nèi)和在體外表現(xiàn)很不一樣傅物。目前關(guān)于“沙利度胺”導(dǎo)致胚胎畸形的機理依然不太清楚。
1964年琉预，一名以色列醫(yī)生偶然發(fā)現(xiàn)“沙利度胺”對麻風(fēng)結(jié)節(jié)性紅斑有很好的療效董饰。
美國成為第一個將“沙利度胺”重新上市的國家。1998年圆米，F(xiàn)DA批準“沙利度胺”作為治療麻風(fēng)結(jié)節(jié)性紅斑的藥物在美國上市卒暂。
隨后大量研究表明，沙利度胺具有抑制α-TNF娄帖，抗血管生成和輔助激發(fā)T細胞的三種性質(zhì)也祠。可以應(yīng)用它治療癌癥近速。
α-TNF是一種細胞因子或者說化學(xué)信使诈嘿，由感染中產(chǎn)生的白血球釋放，幫助對抗入侵的生物體削葱。它能刺激免疫系統(tǒng)奖亚，存在于多種惡性疾病中。然而α-TNF的過度產(chǎn)出析砸，常常導(dǎo)致病人病情進一步惡化昔字，沙利度胺則對α-TNF產(chǎn)出有抑制作用。
沙利度胺具有抗血管生成性質(zhì)是1994年哈佛大學(xué)學(xué)者的研究發(fā)現(xiàn)首繁。沙利度胺通過抑制血管內(nèi)皮生長因子和堿性成纖維細胞生長因子從而抑制新血管的生成作郭。 這種抗新血管生成能力激發(fā)科學(xué)家們探索研究它對各種癌癥的治療能力。
沙利度胺還被用作免疫輔助劑來促進在某些情況下失效的免疫反應(yīng)弦疮。 因為沙利度胺具有輔助激發(fā)由T-細胞受體活化的T細胞的能力夹攒，以此增強某些癌癥病人對癌細胞的抵抗能力。
目前挂捅，90%的沙利度胺被用在癌癥病人芹助。它在美國銷售額每年約兩億，而且仍然在增長之中闲先。
沙利度胺類藥物的研究依然在進行中状土。
