●當(dāng)下的止吐藥,主要通過拮抗明確參與惡心和嘔吐生理機(jī)制的神經(jīng)遞質(zhì)受體而發(fā)揮作用劫窒。
止吐藥按主要作用位點(diǎn)進(jìn)行分類本今;一些藥物可作用于多種受體。
●在嘔吐反射中主巍,有5個(gè)最重要的受體位點(diǎn):
?M1–毒蕈堿
?D2–多巴胺
?H1–組胺
?5-羥色胺(HT)~3–5-羥色胺
?神經(jīng)激肽~1(NK1)受體–P物質(zhì)
●M1毒蕈堿受體拮抗劑——東莨菪堿是能有效止吐的主要抗膽堿能藥物冠息。該藥主要用于預(yù)防暈動(dòng)病。
●抗組胺藥主要用于暈動(dòng)病≡兴鳎現(xiàn)有藥物包括苯海拉明逛艰、茶苯海明、美克洛嗪和異丙嗪搞旭。這些藥物都有鎮(zhèn)靜的副作用散怖。
●吩噻嗪類菇绵,是第一類經(jīng)證實(shí)能非常有效地預(yù)防化療所致嘔吐的藥物。此類藥物中最常用的止吐藥是氯丙嗪镇眷。吩噻嗪類的主要不良反應(yīng)是錐體外系反應(yīng)咬最,如肌張力障礙,以及長期使用可能引起的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙偏灿。
●丁酰苯類——氟哌啶醇是抗精神病藥物丹诀,能增強(qiáng)阿片類藥物的作用,單獨(dú)應(yīng)用時(shí)具有止吐作用翁垂。
●苯甲酰胺類——胃復(fù)安屬于,低劑量用藥時(shí)對(duì)中樞和外周多巴胺D2受體有拮抗作用硝桩,而高劑量用藥時(shí)有較弱的5-HT3受體阻滯作用沿猜,可用于細(xì)胞毒性藥物治療引起的嘔吐。該藥還能刺激胃平滑肌細(xì)胞的膽堿能受體碗脊,增加神經(jīng)肌肉接頭處乙酰膽堿的釋放啼肩。胃復(fù)安以標(biāo)準(zhǔn)劑量用藥時(shí)具有輕微止吐作用。但該藥可能引起不可逆的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙衙伶。
另外2種苯甲酰胺類藥物是曲美芐胺和多潘立酮祈坠。多潘立酮的主要優(yōu)點(diǎn)在于不會(huì)通過血-腦屏障,因此沒有胃復(fù)安的神經(jīng)系統(tǒng)副作用矢劲。
●對(duì)于中~高度致吐性化療藥物引起的急性嘔吐赦拘,5-羥色胺受體拮抗劑是治療的基礎(chǔ)。美國現(xiàn)已批準(zhǔn)的5-HT3受體拮抗劑有4種:昂丹司瓊芬沉、格拉司瓊躺同、多拉司瓊和帕洛諾司瓊。
●神經(jīng)激肽1(NK1)受體拮抗劑——阿瑞匹坦丸逸,用于預(yù)防急性和遲發(fā)性化療所致嘔吐(化療所致嘔吐)蹋艺,此類藥物包括口服藥阿瑞匹坦及其注射劑福沙吡坦、奈妥匹坦黄刚,以及羅拉匹坦捎谨。這類藥物與5-HT3受體拮抗劑和糖皮質(zhì)激素聯(lián)用,常用于接受高致吐性化療的患者憔维。
●糖皮質(zhì)激素——地塞米松涛救,用于化療所致嘔吐是有效且耐受良好的止吐藥。尚不明確其作用機(jī)制埋同。失眠州叠、精力增加和心境改變是常見的副作用。
●苯二氮卓類藥物單獨(dú)應(yīng)用時(shí)止吐作用相對(duì)較弱凶赁。此類藥物中最常用的是勞拉西泮和阿普唑侖咧栗。