News medical
目前造成新冠肺炎反差性結局的機制仍然未知肛宋。迄今為止,公認的新冠死亡危險因素包括男性性別束世、肥胖酝陈、高血壓、高血糖毁涉、高齡和新冠相關的凝血病沉帮。然而,來自美國路易斯安那州立大學健康科學中心贫堰、圖蘭醫(yī)學院和德克薩斯A&M醫(yī)學院的研究人員表示遇西,維生素D缺乏可能在新冠肺炎進展中起重要作用。該研究于4月28日以“Vitamin D Insufficiency is Prevalent in Severe COVID-19”為題預發(fā)表在medRxiv上严嗜。
Vitamin D Insufficiency is Prevalent in Severe COVID-19.doi:https://doi.org/10.1101/2020.04.24.20075838
美國的數據揭示,非裔美國人占新冠死亡人數的70%洲敢,而維生素D缺乏在非裔美國人群中十分普遍漫玄。因此研究人員對維生素D缺乏和新冠肺炎進行了關聯性分析。
研究人員通過回顧性地查看新冠患者病歷压彭,分析患者25-羥基維生素D(25OHD)水平(維生素D的主要循環(huán)形式)睦优,確定了新冠重癥患者中維生素D缺乏概率。結果顯示壮不,84.6%的ICU患者有維生素D缺乏的情況汗盘,且75歲以下者100%有維生素D缺乏。對其中8例進行凝血病評分(SIC)询一,顯示5例(62.5%)SIC ≥ 4分(正常參考值
維生素D缺乏隐孽、新冠肺炎相關性凝血病、淋巴細胞減少癥在新冠重癥患者中普遍存在
Vitamin D Insufficiency is Prevalent in Severe COVID-19.doi:https://doi.org/10.1101/2020.04.24.20075838
新冠肺炎與維生素D缺乏的人口統(tǒng)計學和危險因素相關性
Vitamin D Insufficiency is Prevalent in Severe COVID-19.doi:https://doi.org/10.1101/2020.04.24.20075838
鑒于以上數據健蕊,研究者推測維生素D缺乏會通過血栓效應和免疫反應失調導致新冠病情加重菱阵。
維生素D在調節(jié)先天性和適應性免疫反應方面發(fā)揮著關鍵作用。在免疫反應中缩功,已知維生素D依賴性抗菌途徑對新冠病毒等復制過程中產生的雙鏈RNA有反應晴及。這些途徑隨后上調受損細胞的清除(自噬),以及各種抗菌和抗病毒肽水平嫡锌。因此虑稼,維生素D缺乏可能通過阻礙宿主激活上述防御途徑琳钉,并影響淋巴細胞和巨噬細胞的遷移,使宿主容易受到新冠病毒感染蛛倦。另外關于血栓形成方面歌懒,曾有研究表明維生素D受體敲除小鼠可表現出血栓形成活性和血小板聚集程度增加。
實際上胰蝠,人們一般飲食中維生素D含量并不豐富歼培,主要依賴接觸紫外線(UVB)后內源性維生素D的產生。受光照影響茸塞,維生素D缺乏具有季節(jié)性躲庄、地域性。5月6日預發(fā)表在medRxiv上的一項有意思的研究钾虐,揭示了維生素D噪窘、經緯度、日照與新冠肺炎的關聯性效扫,為新冠病毒的滋生原因提供了解釋倔监。
研究人員從約翰霍普金斯大學的公共數據庫中收集了關于新冠病例的康復、死亡數據菌仁,并從哥倫比亞大學國際地球科學信息網絡中心(CIESIN)收集了相關緯度人口數據浩习,并按緯度分析了每個地點的死亡總人數。
結果顯示济丘,所有導致大量死亡(3%至37%)的嚴重新冠疫情都暴發(fā)于北緯30度以上地區(qū)谱秽,北緯30度至55度地區(qū)的平均死亡率為11%。熱帶和南半球國家的疫情很輕微摹迷,死亡率為百萬分之0.2疟赊。
截至2020年3月28日,(左)按緯度和時間劃分的新冠肺炎死亡人數峡碉。(中)2020年按緯度劃分的人口近哟。(右)按緯度劃分的新冠肺炎死亡人數/百萬人口的死亡人數。
Evidence Supports a Causal Model for Vitamin D in COVID-19 Outcomes.doi:https://doi.org/10.1101/2020.05.01.20087965
許多因果模型的預測結果與觀察到的數據相吻合鲫寄。比如:
北半球冬季地點疫情較重吉执,在歐洲受新冠影響最嚴重的意大利,維生素D缺乏癥的發(fā)病率非常高地来;但北緯地區(qū)的離群者維生素D含量較高鼠证,發(fā)病率較低;
熱帶和南緯度地區(qū)即使不采取檢疫或隔離措施靠抑,也有輕微的疫情爆發(fā)量九,但離群者中嚴重缺乏維生素D的地區(qū)疫情比較嚴重;
在北緯發(fā)達國家,由于常規(guī)補充維生素D荠列,孕期婦女和嬰兒的風險不大类浪;
在美國和英國(冬季半球地區(qū)),黑皮膚人群死亡率是平均死亡率的2倍肌似;
在低緯度地區(qū)费就,若伴隨抑制或降低維生素D水平的因素,如年齡較大川队、使用防曬霜力细、某些疾病和行為(如避免陽光照射或經常穿全身衣服)、飲食缺乏或某些藥物等固额,也會增加新冠死亡率眠蚂。
按月份和緯度劃分的最大紫外線指數
Evidence Supports a Causal Model for Vitamin D in COVID-19 Outcomes.doi:https://doi.org/10.1101/2020.05.01.20087965
綜合前文,新冠肺炎重癥患者中超過80%存在維生素D缺乏斗躏,并與不良結局有關逝慧。維生素D缺乏可能與重癥新冠肺炎之間存在許多共同的關聯,包括高血壓啄糙、肥胖笛臣、男性、高齡隧饼、集中在北方氣候沈堡、凝血病和免疫功能障礙等。而導致維生素D缺乏的危險因素包括季節(jié)燕雁、光照踱蛀、年齡、皮膚色素沉淀較深贵白、飲食習慣等。
歷史教訓告訴我們崩泡,流感等疾病大流行貌似都與維生素D缺乏密不可分禁荒。西班牙流感曾造成1700萬~5000萬人死亡(維基百科),而當時歐洲北部和美國東北部80%-90%的兒童維生素D水平均較低角撞。當時有人觀察到呛伴,陽光和新鮮空氣是唯一有效的治療方法,但不知道具體原因谒所。
自1925年維生素D被發(fā)現并被證實具有預防佝僂病的作用后热康,在食物中添加維生素D的方法變得普遍。有趣的是劣领,1920年至1957年的37年間姐军,這一國外歷史上唯一一個大規(guī)模補充維生素D的時期,也是歷史上唯一一個沒有出現過流行病的時期。然而由于會導致鈣含量過高奕锌,20世紀50年代歐洲許多國家禁止在食物中人工添加維生素D著觉。20世紀70年代,隨著含有紫外線吸收化合物防曬霜的使用惊暴,人體維生素D水平再次下降至更低饼丘。
整個20世紀流感感染的特定菌株分布
Evidence Supports a Causal Model for Vitamin D in COVID-19 Outcomes.doi:https://doi.org/10.1101/2020.05.01.20087965
對于季節(jié)性呼吸道疾病來說,補充維生素D是一種廉價而有效的方法辽话,其或可用于抵御新冠流行肄鸽。但由于補充維生素D后需要幾天或幾周的時間才能顯示出對免疫反應的積極作用,因此這種益處尚難以證明油啤。