導語：“這項技術的誕生，為許多高齡婦女和攜帶變異基因的夫婦生育正常嬰兒提供了保障和希望英岭。不必像以前那樣擔心把致病基因遺傳給孩子∈遥”
2016年2月28日诅妹，國內首例采用單細胞高通量測序聯(lián)合核型定位技術的第三代試管嬰兒在上海交通大學醫(yī)學院附屬國際和平婦幼保健院（簡稱“國婦嬰”）誕生。專家們通過胚胎移植前基因診斷（PGD）技術毅人，阻斷了該嬰兒遺傳家族性甲狀腺癌基因的可能吭狡。
遺傳性疾病現今沒有治愈的手段，只有少數遺傳病可以控制丈莺。遺傳病患兒的出生給整個家庭帶來了物質和精神上的壓力划煮。另一方面，大多數遺傳病都不能靠婚檢檢測出场刑，因此如何避免遺傳病患兒的出生尤為重要般此。PGD技術是如何做到的蚪战？就此牵现，《醫(yī)學界》采訪了該院生殖遺傳科主任徐晨明铐懊。
比產前檢查更早的篩查/診斷技術
據徐晨明主任介紹，胚胎移植前基因診斷/篩查（PGD/PGS）是一種建立在輔助生殖技術基礎上的生殖遺傳技術瞎疼，通常被俗稱為“第三代試管嬰兒技術”科乎。顧名思義，PGD/PGS是在胚胎植入母體子宮前進行遺傳學的篩查/診斷贼急，這樣可以提高試管嬰兒技術的成功率茅茂，降低流產率，有效避免因盲目移植遺傳學異常的胚胎而不得不在孕期終止妊娠太抓，達到優(yōu)生優(yōu)育的目的空闲。許多遺傳病患兒不幸夭折后他們的父母想再生育，但是又擔心第二個孩子重蹈覆轍走敌。而PGD/PGS技術或許可以幫他們解決這個問題碴倾。PGS通常用于高齡產婦等低危群體，而PGD則用于夫妻雙方或一方為染色體或基因變異攜帶者掉丽，有可能將基因或染色體缺陷遺傳給下一代的高危群體跌榔。
PGD/PGS到底是如何進行的？對于單基因遺傳病的PGD來說捶障，首先進行基因診斷僧须，檢測父母基因中的變異部分，由于并不是所有的變異基因都可致病项炼，因此還要對變異基因進行致病性分析担平，確定這個變異基因是導致遺傳病的病因。接下來就是試管嬰兒的步驟锭部，使用超排卵藥物刺激卵巢超排卵，然后將父親的精子和母親的卵子體外受精形成受精卵空免，進行體外培養(yǎng)。然后通過顯微技術從體外培養(yǎng)3天的卵裂球中選取一個卵裂球細胞蹋砚，或從培養(yǎng)5天的囊胚中選取若干個囊胚滋養(yǎng)層細胞進行基因檢測。將檢測結果向夫妻雙方告知協(xié)商后坝咐，選取基因正常的胚胎植入母親的子宮循榆，其余正常的胚胎將冷凍備用。如果兩周后確認懷孕秧饮，則按照正常流程進行妊娠期護理，反之則使用備用胚胎移植盗尸。如果做PGS或染色體異常PGD,因為目前有成熟的全基因組范圍檢測染色體拷貝數變異的芯片技術平臺柑船，檢測周期并不長。但對于單基因疾病的PGD泼各，流程比較復雜鞍时，時間會相對較長，通常至少需好幾個月逆巍，遇到某些特殊情況莽使，長的也有1~2年锐极。
“這項技術的誕生灵再，為許多高齡婦女和攜帶變異基因的夫婦生育正常嬰兒提供了保障和希望庇勃。不必像以前那樣擔心把致病基因遺傳給孩子檬嘀≡鹑拢”徐晨明主任表示道，“這也符合未來精準醫(yī)學的潮流趨勢揍异”啵”
受限于現代醫(yī)學的認識
自1989年問世以來，隨著基因檢測技術的發(fā)展柿菩，PGD/PGS技術不僅可以用于單基因/單染色體疾病的檢測，也可以用于不孕不育或反復流產的治療懦胞、腫瘤易感性的檢測凉泄、HLA配對、性別篩選等后众，但是技術本身有其局限性颅拦，這種局限性大多是由于人類在醫(yī)學和生物學上的認識不充分造成的教藻。
首先是檢測材料的不充分。不像產前檢查可以通過羊水穿刺怖竭、絨毛膜取樣活檢等手段可以獲取大量的細胞陡蝇，PGD/PGS由于只能提取1個卵裂球或5個左右的囊胚滋養(yǎng)層細胞作為基因檢測的材料，由于基因檢測存在約10%的錯誤率广匙，因此對于基因檢測方法的精準度提出了很高的要求恼策。而且由于一些嵌合染色體可能只存在于某個細胞，對于基因檢測來說往往是不充分的涣楷。如果是檢測材料是囊胚滋養(yǎng)層細胞，培養(yǎng)技術難度較高绽乔，內細胞團和滋養(yǎng)外胚層細胞的遺傳構成并非完全相同碳褒，可能會出現誤診。
其次是基因檢測的局限∩尘現今有很多基因檢測的方法，如熒光原位雜交基因檢測(PGD-FISH)去枷、聚合酶鏈式反應基因檢測(PGD-PCR)等等是复，但是每個檢測方法都有其限制，比如PGD-FISH只能檢測一定數量的染色體佑笋、PGD-PCR可能存在基因脫失或污染等問題。更何況基因對人類來說還有許多未知領域猎荠，基因檢測也不能檢測出未知的變異基因，據徐晨明主任所知关摇，即使進行全基因序列檢測，全世界最好的也只能做到25%的診斷率些楣。
倫理方面仍存爭議
雖然PGD技術在優(yōu)生優(yōu)育方面的確能夠提供幫助宪睹，也不存在基因編輯，但是只要是涉及胚胎的操作都會引發(fā)倫理爭議亭病。不僅胚胎活檢（卵裂球提取）促煮、剩余胚胎的去留都是PGD/PGS的倫理焦點整袁。
在有些特殊情況下，PGD/PGS也會引發(fā)激烈的倫理爭議：比如利用PGD/PGS技術選擇HLA相同的胚胎坐昙，采用新生兒的臍血干細胞移植治療患有血液系統(tǒng)惡性疾病也是PGD/PGS的用途之一，對于一些家庭來講或許是可以接受的襟士，但是有學者認為將人本身作為治療工具是不道德的嚷量，也有人擔憂當新生兒得知自己是因為救別人而出生時會有怎樣的心理反應。有倫理學學者認為要在這一領域運用PGD/PGS蝶溶，必須滿足：除移植外沒有其他的治療方法；移植的高成功率梨州；同胞供者比其他供者有明顯的優(yōu)點田轧；所患慢性疾病有足夠的時間等待新生兒的出生。
因此傻粘，一個充分完善的PGD/PGS知情同意制度就顯得尤為重要帮掉，使醫(yī)生的道德義務與患者的道德權利能夠和諧統(tǒng)一窒典，共同承擔各種診療選擇和決定的風險，從而使PGD/PGS遵循倫理學的基本原則涩搓，不損害當事人劈猪、無辜者和社會的利益，不與現行法律相沖突岸霹。
雖然我國在PGD技術的起步較國外晚了十幾年将饺，但是現在與國外PGD/PGS技術的發(fā)展是同步并進的。PGD/PGS技術的實踐仍舊處于探索階段刮吧，遇到倫理和技術上的問題都需要關注和思考掖蛤。在技術發(fā)展同時杀捻，制定遵循合理的治療指證與倫理原則致讥，建立嚴格的監(jiān)督機制器赞，才能使得PGD/PGS技術造福于人。
