《癌癥真相 · 醫(yī)生也在讀》這是一本關(guān)于癌癥科普的好書。
任何一個(gè)對(duì)癌癥一無所知惭婿,想了解癌癥的人都可以看看這本書不恭。
作者是清華大學(xué)生物學(xué)本科、杜克大學(xué)癌癥生物學(xué)博士财饥,現(xiàn)在的癌癥新藥研發(fā)人員换吧。
書中關(guān)于癌癥的一些內(nèi)容,現(xiàn)摘錄如下:
1. 癌癥是什么钥星?
癌癥=惡性腫瘤+血癌
腫瘤=良性腫瘤+惡性腫瘤
良性癌癥=不存在
2. 什么導(dǎo)致了癌癥沾瓦?什么人群更容易得癌癥?
什么導(dǎo)致了癌癥?
導(dǎo)致癌癥最重要的因素不是基因贯莺,不是空氣污染风喇,不是飲食,也不是吸煙乖篷,而是年齡响驴。
癌癥發(fā)生的根本原因是基因突變透且∷喊基因突變發(fā)生在細(xì)胞分裂的時(shí)候,每一次細(xì)胞分裂都會(huì)產(chǎn)生基因突變秽誊。不過絕大多數(shù)突變都不在關(guān)鍵基因上鲸沮,對(duì)癌癥發(fā)生不產(chǎn)生影響,因此癌癥仍然是小概率事件锅论。
可以用一個(gè)簡(jiǎn)單的數(shù)學(xué)公式解釋一下癌癥的發(fā)生概率和相關(guān)因素的關(guān)系:
P=abcd
P為癌癥發(fā)生概率讼溺,a為細(xì)胞分裂次數(shù),b為每次細(xì)胞分裂產(chǎn)生的突變基因數(shù)量最易,c為突變基因是致癌基因的概率怒坯,d為免疫系統(tǒng)清楚癌細(xì)胞失敗的概率。
什么人群更容易得癌癥藻懒?
老人比年輕人更容易得癌癥剔猿。
人活著的每一天都伴隨大量的細(xì)胞更新,歲數(shù)越大嬉荆,細(xì)胞需要分裂的次數(shù)越多归敬,a數(shù)值越大;同時(shí)年齡越大鄙早,免疫系統(tǒng)越弱汪茧,對(duì)癌細(xì)胞清除能力越弱绑蔫,d數(shù)值越大故黑,癌癥的發(fā)生概率越大挪钓。
乙肝患者更容易得肝癌僻爽、吸煙人群更容易得肺癌左敌。
人體習(xí)慣受到損傷之后需要修復(fù)诚亚,而組織修復(fù)需要靠細(xì)胞分裂完成初坠,器官長(zhǎng)期損傷查排,會(huì)導(dǎo)致組織反復(fù)修復(fù)躯舔,細(xì)胞分裂次數(shù)a變大驴剔,容易誘發(fā)癌癥。對(duì)于慢性乙肝病毒攜帶者來說粥庄,乙肝病毒會(huì)緩慢丧失、長(zhǎng)期地傷害肝細(xì)胞,導(dǎo)致肝細(xì)胞反復(fù)地“死亡-分裂”循環(huán)惜互,細(xì)胞分裂次數(shù)更多布讹,因此乙肝病毒攜帶者更容易患肝癌琳拭。
類似的道理,吸煙損傷肺部細(xì)胞描验,因此長(zhǎng)期吸煙容易患肺癌白嘁;暴曬損傷皮膚細(xì)胞,因此經(jīng)常曬傷皮膚患皮膚癌膘流;吃刺激性或受污染的食物損傷消化道表皮細(xì)胞絮缅,因此長(zhǎng)期吃過辣、過燙或污染的食物會(huì)增加食道癌呼股、胃癌耕魄、大腸癌、直腸癌等的發(fā)生彭谁。
有癌癥家族史的人更容易得癌癥吸奴。
每個(gè)人分裂一次所產(chǎn)生的突變數(shù)目b是不同的,這個(gè)值主要受到遺傳的影響缠局。有些人天生攜帶一類基因突變则奥,這些突變雖然不能直接導(dǎo)致癌癥,但是會(huì)讓他們的細(xì)胞每次分裂產(chǎn)生的突變數(shù)目(也就是b)大大增加狭园。比如安吉麗娜朱莉读处,她家族多名女性,包括她的母親很早就換上了惡性乳腺癌妙啃,助力個(gè)人被估計(jì)有87%的可能性換乳腺癌档泽,50%的可能性患卵巢癌,也是因?yàn)檫@個(gè)揖赴,她先后切除了雙乳和卵巢馆匿。
3. 癌癥如何導(dǎo)致死亡?
這個(gè)問題并沒有確切的答案燥滑,每個(gè)患者個(gè)體情況都不同渐北,最終造成死亡的原因也不同。但是往往和器官衰竭有關(guān)铭拧。或是某一器官衰竭赃蛛,或是系統(tǒng)性衰竭。不論是否惡性搀菩、是否轉(zhuǎn)移呕臂,過度生長(zhǎng)都可能會(huì)壓迫關(guān)鍵器官導(dǎo)致死亡。比如腦瘤壓迫重要視神經(jīng)死亡肪跋;肺癌生長(zhǎng)填充肺部空間歧蒋,導(dǎo)致肺部氧氣交換能力大大降低,最后功能衰竭死亡。
良性腫瘤和惡性腫瘤
良性腫瘤不轉(zhuǎn)移谜洽,只需要手術(shù)切除腫瘤本身就算治好了萝映。
惡性腫瘤不論大小,都已經(jīng)發(fā)生了轉(zhuǎn)移阐虚⌒虮郏可能在血液系統(tǒng)里,可能在淋巴系統(tǒng)里实束,也可能轉(zhuǎn)移到了身體其他器官奥秆。惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移并不是腫瘤長(zhǎng)到一定大小才發(fā)生,而是可能在腫瘤很小還檢測(cè)不到的時(shí)候就發(fā)生了轉(zhuǎn)移磕洪。
惡性腫瘤比良性腫瘤危險(xiǎn)吭练,是因?yàn)閻盒阅[瘤已經(jīng)轉(zhuǎn)移诫龙。腫瘤轉(zhuǎn)移后危險(xiǎn)性大大增加析显,一方面是一個(gè)腫瘤轉(zhuǎn)移就成了N個(gè)腫瘤,危害自然大签赃;另一方面是因?yàn)槟[瘤喜歡轉(zhuǎn)移的地方往往是功能非常重要的地方谷异,最常見的轉(zhuǎn)移是腦轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移锦聊、骨轉(zhuǎn)移和肝轉(zhuǎn)移歹嘹。這4個(gè)地方還有一個(gè)共同的特點(diǎn):由于器官的重要性,手術(shù)往往很保守孔庭,很難完全去除腫瘤尺上。
4. 癌癥為何如此難治?
第一圆到,癌癥是“內(nèi)源性疾病”怎抛,癌細(xì)胞來自患者自己,是患者身體的一部分芽淡。
對(duì)于“外源性疾病”马绝,比如細(xì)菌感染,抗生素效果非常好挣菲。之所以效果好富稻,是因?yàn)樗粚?duì)細(xì)菌有毒性,而對(duì)人體細(xì)胞沒有作用白胀,因此抗生素可用到很高濃度椭赋,把所有細(xì)菌殺死,而患者毫發(fā)無損或杠。
而癌細(xì)胞雖然是變壞了的人體細(xì)胞哪怔,但仍然是人體細(xì)胞,所以要?dú)⑺腊┘?xì)胞,幾乎注定“殺敵一千蔓涧,自損八百”件已,即大家常聽到的副作用。
第二元暴,癌癥不是單一疾病篷扩,而是幾千幾萬種疾病的組合。
比如茉盏,簡(jiǎn)單按照病理學(xué)分類鉴未,肺癌可分為小細(xì)胞癌和非小細(xì)胞癌。但是肺癌不是就這兩種鸠姨。癌癥是由于基因突變?cè)斐傻耐眩罱豁?xiàng)系統(tǒng)性基因測(cè)序研究表明,肺癌患者平均每人突變數(shù)目接近5000個(gè)讶迁。每個(gè)人的突變組合都不同连茧,每個(gè)患者的基因組都是特異的。中國近60萬的肺癌患者巍糯,其實(shí)更像60萬種不同的疾病啸驯。但是,這幾千個(gè)突變里面祟峦,絕大多數(shù)對(duì)癌細(xì)胞生長(zhǎng)不起作用罚斗,只有幾個(gè)突變是關(guān)鍵的,只要抓住了這幾個(gè)關(guān)鍵基因宅楞,就有可能開發(fā)比較有效的藥物针姿。但是無論如何,一種藥物不可能治好所有的肺癌患者厌衙。
第三距淫,癌癥可以很快產(chǎn)生抗藥性。
癌細(xì)胞不僅保留了基本進(jìn)化能力迅箩,而且更強(qiáng)溉愁,針對(duì)給它的藥物,癌細(xì)胞不斷變化饲趋,想方設(shè)法躲避喲啊無而存活下來拐揭。比如,Ceritinib在臨床實(shí)驗(yàn)的時(shí)候奕塑,就發(fā)現(xiàn)很多癌細(xì)胞在治療幾個(gè)月以后就丟棄了突變的ALK基因堂污,而產(chǎn)生新的突變來幫助癌細(xì)胞生長(zhǎng)。
癌癥的治療之所以效果有限龄砰,很大程度上是因?yàn)檫€不完全知道癌癥如何產(chǎn)生抗藥性盟猖,不知道為什么產(chǎn)生抗藥性的癌癥進(jìn)化得越來越快讨衣,不知道抗藥性的種類是有限的還是無限的,等等式镐。
5. 癌癥的治療
化療是指使用具有抗癌功效的化學(xué)藥物進(jìn)行的癌癥治療手段反镇。放療是指直接用高能量射線,也叫輻射或高能量粒子打擊殺死癌癥細(xì)胞的治療手段娘汞。放療和化療是現(xiàn)在癌癥治療的主流手段歹茶。
放療
放療的本質(zhì)是一團(tuán)高能粒子直接轟擊腫瘤細(xì)胞,它會(huì)直接破壞細(xì)胞的DNA你弦,或者通過電離產(chǎn)生自由基惊豺,從而造成腫瘤細(xì)胞死亡。但是禽作,這些粒子并不能區(qū)分出癌變細(xì)胞和正常細(xì)胞尸昧,所以放療會(huì)對(duì)腫瘤細(xì)胞和自身的健康細(xì)胞造成無差別殺傷。
不過旷偿,腫瘤細(xì)胞對(duì)DNA破壞更加敏感烹俗,一方面因?yàn)榧?xì)胞生長(zhǎng)越快,對(duì)DNA破壞越敏感狸捅;另一方面衷蜓,腫瘤細(xì)胞由于基因突變,DNA修復(fù)能力通常沒有正常細(xì)胞強(qiáng)尘喝。因此,進(jìn)行分期療程式的放療斋陪,可以給予正常細(xì)胞足夠的恢復(fù)時(shí)間朽褪,同時(shí)永久性地殺傷腫瘤細(xì)胞。
常用的放療手段有X射線无虚、伽馬刀(伽馬射線)缔赠、質(zhì)子放療、重離子放療友题、中子放療嗤堰。
質(zhì)子治療的優(yōu)勢(shì)大于傳統(tǒng)的X射線、伽馬刀度宦。質(zhì)子治療常被用于治療周圍有重要踢匣、敏感器官的腫瘤,或者更需要避免正常器官損傷的兒童癌癥戈抄。雖然質(zhì)子(或重離子)治療更準(zhǔn)离唬、更快、更健康划鸽,但是也更貴输莺。
X射線和伽馬射線從進(jìn)入人體表面開始戚哎,穿過正常組織到達(dá)腫瘤前整個(gè)過程中都在釋放輻射能量,能量從進(jìn)入人體開始機(jī)呈指數(shù)級(jí)下降嫂用,且在穿過腫瘤組織后型凳,還有能量繼續(xù)釋放。
而質(zhì)子和重離子則可以在到達(dá)腫瘤部位才釋放出最大能量嘱函,同時(shí)在經(jīng)過腫瘤后幾乎沒有能量射出啰脚。因此,質(zhì)子射線能夠?qū)⒎派淠芰烤_分布在腫瘤上而對(duì)周圍正常組織实夹、器官大大減少照射橄浓。
靶向治療
免疫檢驗(yàn)點(diǎn)抑制劑
原理:免疫檢驗(yàn)點(diǎn)是人體自然存在的控制免疫反應(yīng)的重要臨界點(diǎn),同事有很多激活和抑制機(jī)制進(jìn)行較量亮航。如果最終激活機(jī)制占了上風(fēng)荸实,通過免疫檢驗(yàn)點(diǎn)關(guān)卡,免疫反應(yīng)就被激活缴淋。如果抑制機(jī)制占了上風(fēng)准给,免疫反應(yīng)就不會(huì)被激發(fā)。癌細(xì)胞會(huì)使免疫反應(yīng)在檢驗(yàn)點(diǎn)被控制重抖,免疫反應(yīng)從而不會(huì)被激活露氮。
優(yōu)勢(shì):毒副作用更小,對(duì)皮膚癌钟沛、肺癌畔规、乳腺癌、腎癌恨统、前列腺癌作用較明顯叁扫。
免疫療法
免疫療法針對(duì)免疫細(xì)胞,不是癌細(xì)胞畜埋。免疫療法的靶點(diǎn)是正常免疫細(xì)胞莫绣,目標(biāo)激活人體自身的免疫系統(tǒng)來治療癌癥。其優(yōu)勢(shì)是:不損傷免疫系統(tǒng)反而增強(qiáng)悠鞍;免疫系統(tǒng)被激活后理論上可以治療多種癌癥正对室,因此對(duì)更多患者會(huì)有效;免疫系統(tǒng)可以抑制癌細(xì)胞進(jìn)化出抗藥性咖祭,降低癌癥復(fù)發(fā)率掩宜。
CAR-T
CAR-T,即T細(xì)胞免疫療法心肪《Э鳎基本原理就是利用患者自身的免疫細(xì)胞清除癌細(xì)胞。這是一種療法硬鞍,不是一種藥慧瘤。臨床風(fēng)險(xiǎn)是細(xì)胞因子風(fēng)暴戴已,會(huì)引起驚人的免疫反應(yīng),患者超高燒不退锅减,如果控制不好糖儡,很可能就救不過來了。在白血病和淋巴癌治療中效果非常好怔匣。
溶瘤病毒
溶瘤病毒是指一大類能選擇性裂解癌細(xì)胞的病毒握联,它一方面能直接感染并殺死癌細(xì)胞,另一方面還能激發(fā)免疫反應(yīng)每瞒,吸引更多免疫細(xì)胞繼續(xù)殺死參與癌細(xì)胞金闽。
劑量需要嚴(yán)格控制。不管有沒有效剿骨,一錘子買賣代芜,只能治一次。會(huì)感染很多正常細(xì)胞浓利。目前已知對(duì)腦瘤有效挤庇。
6. 兒童和癌癥
兒童為什么也會(huì)得癌癥?
通常來說贷掖,癌癥是一種老年病嫡秕,隨著年齡增加,各種癌癥的發(fā)病率都直線上升苹威。但是也有不少兒童或年輕人換癌癥昆咽,尤其是白血病。
癌癥是有基因突變引起的屠升,后天因素導(dǎo)致突變需要時(shí)間積累潮改,正常人在短短幾年內(nèi)不可能由于后天因素導(dǎo)致癌癥。
嬰兒或兒童患癌癥必然有先天因素存在腹暖,他們出生的時(shí)候就已經(jīng)攜帶了基因突變。兒童基因突變有兩個(gè)來源:從父母哪里遺傳了致癌基因(卵子或精子有基因突變)翰萨,或者在母親懷孕的過程中因?yàn)榉N種原因?qū)е绿寒a(chǎn)生了基因突變脏答。
兒童癌癥中最常見的是白血病,占了近40%亩鬼。其次是神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤殖告,然后是骨瘤和各種軟組織腫瘤。
兒童癌癥的治療
和成人癌癥一樣雳锋,治療兒童癌癥常采用的辦法也是“手術(shù)+化療+放療”黄绩。不過兒童癌癥的治療效果比成人癌癥好很多,治療成功率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于成人癌癥玷过。
這是因?yàn)樗ぃ谝恢螅扇税┘?xì)胞一般有上千個(gè)基因突變,但兒童癌癥的基因突變往往很少粤蝎,一般只有幾個(gè)真仲,因此癌癥產(chǎn)生抗藥性的可能性較低;第二初澎,對(duì)兒童癌癥患者使用的化療和放療的計(jì)量按體型比例來說萬鋼超過成年人秸应,這是因?yàn)閮和M織修復(fù)能力比較強(qiáng),能夠忍受更多的化療和放療帶來的副作用碑宴。
但是兒童癌癥常常帶來嚴(yán)重的副作用软啼,比較大的問題是“二次癌癥”。
高劑量的化療和放療藥物可以殺死癌細(xì)胞延柠,但它們本身也會(huì)引起新的基因突變祸挪,所以部分兒童癌癥患者在被治愈后很多年,會(huì)出現(xiàn)白血病等和第一次癌癥毫無關(guān)系的“二次癌癥”捕仔。
另外匕积,在兒童發(fā)育過程中使用化療和放療藥物,可能會(huì)造成兒童神經(jīng)發(fā)育不全榜跌、智力受損闪唆、長(zhǎng)期抑郁、不孕不育等钓葫。
霧霾能引起兒童癌癥嗎悄蕾?
霧霾能引起兒童癌癥目前是沒有任何依據(jù)的。
兒童癌癥的主要致病因素不是小孩出生后的環(huán)境础浮,而是出生之前就存在的問題帆调。
霧霾對(duì)身體的影響主要在于肺部和心血管系統(tǒng),沒有任何證據(jù)證明霧霾能影響精子或卵子豆同,也沒證據(jù)證明它能影響到子宮里面的胚胎發(fā)育番刊。
說明霧霾和兒童癌癥關(guān)系不大的另一個(gè)證據(jù):兒童幾乎不得肺癌。兒童肺癌多數(shù)為轉(zhuǎn)移肺癌(其他部位癌癥比如腦影锈、神經(jīng)芹务、肌肉腫瘤轉(zhuǎn)移到肺部),兒童原發(fā)性肺癌不僅少鸭廷,而且和成人的肺癌有明顯不同枣抱,兒童肺癌中出現(xiàn)過比較多的是胸膜肺母細(xì)胞瘤、肺類癌瘤等極度少見的癌癥類型辆床,這些癌癥都有明顯和先天發(fā)育佳晶、基因缺陷有關(guān),而不是環(huán)境污染的產(chǎn)物讼载。
能導(dǎo)致兒童癌癥的因素
卵子或精子中的基因突變?cè)蛑饕沁z傳轿秧,這個(gè)無法改變中跌。
純粹從科學(xué)理論上說,如果某個(gè)環(huán)境因素能引起致癌物進(jìn)入血液淤刃,就有可能影響胚胎的基因和發(fā)育晒他。從這點(diǎn)上來看,水污染比空氣污染要危險(xiǎn)得多逸贾。中國的癌癥村往往都能歸結(jié)到水污染或者土地污染陨仅,總之都還是“病從口入”,而不是“病從肺入”铝侵。孕婦和兒童在飲食上應(yīng)該要非常注意灼伤。
能導(dǎo)致胚胎突變的因素,目前確定的有幾個(gè):大劑量輻射(核彈或核電站泄露這種咪鲜,不是手機(jī)或電腦輻射)狐赡,以為它能穿透母體組織,直接影響胚胎疟丙;母親的不良生活習(xí)慣颖侄,比如抽煙、酗酒享郊,煙酒里面的很多致癌化學(xué)物質(zhì)能通過臍帶血進(jìn)入胚胎览祖;病毒感染,比如艾滋病炊琉,同樣也可以通過臍帶血等途徑進(jìn)入而影響胚胎展蒂。
兒童癌癥患者所接觸的放療和化療,也可能會(huì)導(dǎo)致新的基因突變苔咪,造成“二次癌癥”锰悼。