最全整理 | 干細(xì)胞治療多種疾病的利弊(二)


上一篇文章中我們回顧了干細(xì)胞治療在心臟疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用最仑,本篇將繼續(xù)回顧干細(xì)胞治療在肺疾病梦重、消化系統(tǒng)疾病 仑乌、腎臟疾病百拓、泌尿生殖系統(tǒng)疾病、代謝紊亂等五大系統(tǒng)中的應(yīng)用晰甚。



肺疾病


慢性阻塞性肺疾病(COPD)

慢性阻塞性肺病是全球第三大死因衙传,目前還沒有有效的治療來減輕或逆轉(zhuǎn)疾病的進(jìn)展,以及肺氣腫的變化厕九。


對(duì)慢性阻塞性肺疾病(COPD)動(dòng)物模型的Meta分析研究表明蓖捶,氣管內(nèi)灌注或靜脈注射MSC可明顯改善肺功能和刺激肺修復(fù),取得了滿意的效果止剖。


此外腺阳,通過MSC檢測(cè)到巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及促炎細(xì)胞因子(如IL-6穿香、IL-1b)產(chǎn)物的氣道浸潤(rùn)明顯減少,提示該方法是治療COPD/肺氣腫動(dòng)物模型的有效方法绎速,這為COPD患者應(yīng)用MSC的進(jìn)一步研究和應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)皮获。


哮喘

全世界大約3億人患有哮喘,這是一種慢性炎癥性疾病纹冤。雖然目前的治療方法對(duì)治療哮喘是有效的洒宝,但病人的發(fā)病率和死亡率仍然是需要注意的因素,需要繼續(xù)嘗試修改和調(diào)整治療方案萌京。


越來越多的研究顯示來源于MSC的分泌體對(duì)實(shí)驗(yàn)性哮喘的治療有積極的作用雁歌。此外,骨髓來源單個(gè)核細(xì)胞在重癥哮喘動(dòng)物模型中的應(yīng)用顯示出了良好的效果知残。


特發(fā)性肺纖維化

特發(fā)性肺纖維化(IPF)以慢性進(jìn)行性纖維化間質(zhì)性肺炎為特征靠瞎,病因不明。盡管有幾種治療方法,但死亡率沒有明顯下降乏盐。


有證據(jù)表明佳窑,間充質(zhì)干細(xì)胞可以預(yù)防動(dòng)物模型IPF的進(jìn)展,減少炎癥反應(yīng)父能,但在疾病潛伏期和纖維化期神凑,這種證據(jù)是有限的叙谨,需要進(jìn)一步的研究才能應(yīng)用于臨床研究察滑。


肺動(dòng)脈高壓

肺動(dòng)脈高壓(PAH)是一種罕見的進(jìn)行性疾病碗硬,以肺動(dòng)脈血壓升高為特征焰盗。雖然可以控制榆芦,但尚未有有效的治療方案以降低死亡率趋距。


動(dòng)物研究表明亦鳞,靜脈注射或氣管內(nèi)注射間充質(zhì)干細(xì)胞可減少與PAH有關(guān)的因素僧界,包括肺部炎癥呆细、內(nèi)皮功能障礙和心室重構(gòu)型宝。這些證據(jù)可以作為設(shè)計(jì)未來臨床試驗(yàn)研究的理論依據(jù)。


硅肺

硅肺是已知的職業(yè)病之一絮爷,可引起廣泛的肺纖維化趴酣,繼而導(dǎo)致呼吸衰竭。目前沒有有效的臨床治療方法來減緩或阻止這種疾病的進(jìn)展坑夯。


間充質(zhì)干細(xì)胞已證明對(duì)硅肺有治療作用岖寞。




消化系統(tǒng)疾病


肝病

肝臟損傷可繼發(fā)于缺血、細(xì)胞毒性柜蜈、毒性代謝或其他引起組織炎癥的侮辱仗谆,從而導(dǎo)致先天的和適應(yīng)性的免疫反應(yīng),進(jìn)而直接導(dǎo)致額外的損傷淑履,目前公認(rèn)的治療終末期肝病的方法是肝移植隶垮。


多項(xiàng)研究已經(jīng)證明了可以利用MSCs進(jìn)行治療肝病,中國已經(jīng)發(fā)布了干細(xì)胞治療肝硬化的專家共識(shí)秘噪,進(jìn)一步的研究和臨床試驗(yàn)還是需要的狸吞。


炎癥性腸病

由克羅恩病(CD)和潰瘍性結(jié)腸炎(UC)組成的炎癥性腸病(IBD),被認(rèn)為是由于宿主免疫系統(tǒng)對(duì)腸道微生物的不適當(dāng)反應(yīng)所致指煎。這種疾病的標(biāo)準(zhǔn)治療方法包括免疫抑制藥物蹋偏,如生物制劑,反應(yīng)率很低至壤,甚至沒有反應(yīng)威始。


根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,IBD患者的干細(xì)胞移植具有良好的治療潛力和低的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)像街。在這方面黎棠,間充質(zhì)干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)和再生的特性晋渺,隨著受影響的腸道組織的愈合,導(dǎo)致炎癥的減少葫掉,目前歐盟些举、日本、韓國均已批準(zhǔn)了治療炎癥性腸病的間充質(zhì)干細(xì)胞藥物上市俭厚。




腎臟疾病


急性腎損傷

急性腎損傷(AKI)的特點(diǎn)是免疫系統(tǒng)受到刺激户魏,缺血再灌注損傷(IRI)可引起氧化應(yīng)激升高。


干細(xì)胞治療在AKI的實(shí)驗(yàn)?zāi)P椭斜蛔C明是有效的挪挤,其基礎(chǔ)是以旁分泌方式通過可溶性細(xì)胞保護(hù)因子降低組織損傷程度叼丑,以及在炎癥微環(huán)境中與免疫細(xì)胞相互作用后產(chǎn)生的抗炎作用。


慢性腎臟病與終末期腎病

在腎損傷方面扛门,由于腎損傷的復(fù)雜性鸠信,其進(jìn)展到終末期腎臟疾病(ESRD)目前僅被部分了解。關(guān)于干細(xì)胞在這一領(lǐng)域的研究论寨,有爭(zhēng)議的報(bào)道星立。而一些研究報(bào)告稱,間充質(zhì)干細(xì)胞會(huì)延緩腎臟損害和慢性腎臟疾病(CKD)的進(jìn)展葬凳,部分研究報(bào)告稱MSCs無效绰垂。




泌尿生殖系統(tǒng)疾病


男性不育

不孕癥是指在一年的努力下無法懷孕,其中僅男性不育的相關(guān)因素的比率從6.4%上升到42.4%火焰,已采取了多種治療方法劲装,如優(yōu)化精子產(chǎn)量、解除阻塞昌简、手術(shù)摘除精子等占业。


利用精原干細(xì)胞(SSCs)對(duì)干細(xì)胞進(jìn)行治療,可誘導(dǎo)個(gè)體未分化或功能失調(diào)的SSCs的精子發(fā)生纯赎,然而谦疾,對(duì)于癌癥的發(fā)生和后代的遺傳/表觀基因的改變,這種治療選擇應(yīng)該謹(jǐn)慎址否,并在人類身上得到充分的研究餐蔬。


女性不孕

全世界女性不孕癥的發(fā)病率從33%到41%不等。


在導(dǎo)致女性不孕癥的眾多原因中佑附,生殖系統(tǒng)相關(guān)疾病被認(rèn)為是主要原因,骨髓基質(zhì)細(xì)胞治療化療性卵巢功能衰竭的動(dòng)物模型研究表明骨髓基質(zhì)細(xì)胞的作用仗考,提示其結(jié)構(gòu)和功能恢復(fù)音同。研究表明,自體骨髓基質(zhì)細(xì)胞植入子宮內(nèi)膜損傷后月經(jīng)恢復(fù)秃嗜。


在動(dòng)物模型研究中权均,骨髓基質(zhì)細(xì)胞通過在組織中定位分化位點(diǎn)并發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用顿膨,也成功地治療了子宮內(nèi)膜。


壓力性尿失禁

壓力性尿失禁(SUI)是一種常見的泌尿系統(tǒng)疾病叽赊,影響全世界2億多人恋沃,尤其是女性,導(dǎo)致生活質(zhì)量嚴(yán)重下降必指,目前尚無理想的治療方案囊咏。


通過利用間充質(zhì)干細(xì)胞、肌肉干細(xì)胞塔橡、尿干細(xì)胞和脂肪干細(xì)胞(Adsc)誘導(dǎo)尿道括約肌再生梅割,干細(xì)胞治療已顯示出良好的效果。然而葛家,干細(xì)胞的給藥途徑和最佳時(shí)機(jī)還需要進(jìn)一步評(píng)估户辞。




代謝紊亂


糖尿病

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝紊亂,是由于胰島素生產(chǎn)癞谒、胰島素功能或兩者兼而有之而發(fā)展起來的底燎。糖尿病(Dm)被認(rèn)為是世界上最常見的非傳染性疾病之一,在全球范圍內(nèi)發(fā)病率不斷上升弹砚。糖尿病持續(xù)和不受控制的高血糖可能有嚴(yán)重的后果双仍,包括視網(wǎng)膜病變,神經(jīng)病變和腎病迅栅。目前治療主要包括生活方式和飲食改變殊校,抗高血糖藥的處方,胰島素和一些替代藥物读存。然而为流,這些治療方法不能很好地改善這種疾病的根本原因,即胰腺β細(xì)胞的退化让簿。


已經(jīng)對(duì)ESCs和ASCs在糖尿病及其并發(fā)癥中的治療應(yīng)用進(jìn)行了一些研究敬察。ESC來源的胰島素產(chǎn)生組織減輕小鼠糖尿病。在嚙齒動(dòng)物模型中尔当,HSCs也被分化為功能性胰腺β細(xì)胞莲祸。


體外研究還揭示了為糖尿病患者提供骨髓來源細(xì)胞治療的可能性,因?yàn)檫@些細(xì)胞在適當(dāng)?shù)那闆r下可產(chǎn)生了胰島細(xì)胞椭迎。


同樣锐帜,間充質(zhì)干細(xì)胞的優(yōu)勢(shì)也在多項(xiàng)研究中被發(fā)現(xiàn),因?yàn)樗鼈儗?duì)糖尿病心肌病的重塑畜号、血管再血管化缴阎、糖尿病腎病的預(yù)防、神經(jīng)病變的減輕和糖尿病創(chuàng)面的修復(fù)都是有益的简软。


驚喜的是蛮拔,人類已經(jīng)能從人ESCs和ASCs中產(chǎn)生IPC和功能性胰島細(xì)胞了述暂,并開啟了臨床試驗(yàn)。


溶酶體貯存病

溶酶體貯存病(LSDs)是多種不同的病理生理溶酶體功能缺陷的遺傳病建炫。根據(jù)其病理嚴(yán)重程度畦韭,LSD可能有多種癥狀,包括精神改變肛跌、認(rèn)知遲滯艺配、快速發(fā)作的殘疾和死亡。


對(duì)LSD動(dòng)物模型的研究表明惋砂,骨髓移植(BMT)可能對(duì)該病的進(jìn)展具有保護(hù)作用妒挎。此外,動(dòng)物研究還表明西饵,顱內(nèi)注射神經(jīng)干細(xì)胞可以提高抗變性活性酝掩,同時(shí)減少毒物在大鼠大腦中的儲(chǔ)積。


異基因BMT是在30多年前首次針對(duì)LSD患者進(jìn)行的眷柔,在改善患者癥狀方面顯示出了良好的效果期虾。后來,對(duì)這一發(fā)現(xiàn)進(jìn)行了更廣泛的研究驯嘱,證明BMT在大多數(shù)情況下都能緩解患者的癥狀镶苞。


在LSDs方面,BMT是治療Hurler綜合征鞠评、Maroteaux-Lamy綜合征茂蚓、Gaucher病、變色素瘤性白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良的一種可行方法剃幌。


此外聋涨,在代謝校正的基礎(chǔ)上,HSC移植在LSD患者中比酶替代療法更有效负乡。


未完待續(xù)~

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