什么是肝硬化
肝硬化(liver?cirrhosis,LC)是一種常見的慢性肝病，我國是全球肝硬化發(fā)病率、死亡率最高的國家。表現(xiàn)為肝細胞變性壞死矮嫉、纖維組織彌漫性增生、再生結節(jié)形成等牍疏，最終使肝臟逐漸變形蠢笋、變硬。晚期常出現(xiàn)上消化道出血鳞陨、繼發(fā)感染昨寞、腹水、癌變等并發(fā)癥厦滤。
間充質(zhì)干細胞移植治療肝硬化正在成為一種損傷小援岩、并發(fā)癥少、療效明顯的治療手段掏导。本文就干細胞的生物學特性及其在治療肝硬化方面的作用進行綜述享怀。
2000年，日本學者Alison趟咆、Theise添瓷、Korbling等研究證實間充質(zhì)干細胞(mesenchymal stem cells, MSCs)具有向肝實質(zhì)細胞分化的潛能。
間充質(zhì)干細胞（MSCs） 是一類具有自我增殖和多向分化潛能的多能干細胞值纱。大量研究表明間充質(zhì)干細胞（MSCs）?能向多種細胞分化鳞贷，具有強大的可塑性。在一定的微環(huán)境中間充質(zhì)干細胞（MSCs）可被誘導分化為肝細胞虐唠、成骨細胞搀愧、軟骨細胞、脂肪細胞、骨骼肌細胞等妈橄。已經(jīng)在骨髓庶近、胎盤、臍帶眷蚓、脂肪等許多組織中分離出了間充質(zhì)干細胞鼻种。
干細胞療法為肝硬化的治療提供了新的手段
干細胞作為一種具有橫向分化能力多功能干細胞，近年來大量研究表明在合適的培養(yǎng)條件下其在體內(nèi)外均可以向肝細胞分化沙热。
2000年叉钥，日本學者使用間充質(zhì)干細胞，加入不同濃度的HGF（干細胞生長因子）進行體外誘導培養(yǎng)之后篙贸，發(fā)現(xiàn)了間充質(zhì)干細胞可以分化為肝樣細胞投队。
在肝病治療方面的臨床研究證實，經(jīng)干細胞治療后的患者,其臨床一般情況好轉(zhuǎn)爵川，肝功能改善敷鸦。
1）國內(nèi)曹某某、許某某等對40例肝硬化門靜脈高壓癥患者的研究表明寝贡，間充質(zhì)干細胞經(jīng)門靜脈回輸治療組患者的肝功能和肝纖維化血清學指標有明顯改善且無明顯不良反應扒披，證實了干細胞移植治療的可行性。
2）王某某等分析了45例慢性乙肝失代償性肝硬化患者圃泡，其中30例患者接受臍帶來源間充質(zhì)干細胞（UC- MSC）經(jīng)外周靜脈輸注治療碟案，15例患者接受生理鹽水作為對照組，隨訪1年后結果顯示治療組腹腔積液明顯減少颇蜡，肝功能顯著改善价说，MELD Na評分明顯減少。
3）某媒體平臺等報道了9例肝硬化失代償期患者經(jīng)外周靜脈間充質(zhì)干細胞的臨床療效风秤，隨訪1年后血清白蛋白鳖目、總蛋白顯著提高，Child-Pugh評分顯著減少唁情，并且肝組織活檢提示AFP疑苔、PCNA（增殖細胞核抗原）顯著升高，說明有新的肝細胞生成甸鸟。
4）郭曉鐘等經(jīng)股動脈肝內(nèi)間充質(zhì)干細胞治療肝硬化102例報告惦费，術后復查提示：血漿蛋白改善在各項指標中最顯著，其次為凝血功能的改善抢韭，可改善肝臟合成蛋白功能薪贫，對目前肝硬化腹水的患者具有積極意義。第2個明顯改善的指標為纖維蛋白原和凝血酶原時間刻恭，同樣代表肝臟的合成功能提高瞧省。
干細胞的移植途徑
移植途徑的選擇可能會直接影響到移植細胞在肝臟的定植量扯夭，進而影響治療效果，臨床上細胞的移植途徑主要包括介入方法行肝動脈輸入鞍匾、門靜脈移植交洗、直接注入肝內(nèi)、外周靜脈移植橡淑、腹膜腔移植等构拳。
介入手術：經(jīng)股動脈干細胞移植
間充質(zhì)干細胞發(fā)揮治療作用的具體機制
目前對于間充質(zhì)干細胞發(fā)揮治療作用的具體機制有了初步的了解，機制可能包括:
（1）直接分化：在肝臟損傷微環(huán)境的影響下定植梁棠、增殖置森，并分化成為肝細胞發(fā)揮作用；
（2）旁分泌途徑:?在肝損傷環(huán)境中間充質(zhì)干細胞可以分泌不同水平的細胞因子相互影響符糊，表現(xiàn)出抗炎癥反應的作用凫海，并可能激活肝內(nèi)的肝干細胞，促進肝細胞再生男娄；
（3）細胞融合:?間充質(zhì)干細胞可能直接與肝細胞融合行贪，進而啟動細胞的增殖過程；
（4）間充質(zhì)干細胞通過高表達基質(zhì)金屬蛋白酶降解細胞外基質(zhì)沪伙，直接降解肝內(nèi)過量沉積的細胞外基質(zhì)瓮顽，減輕肝纖維化；
（5）間充質(zhì)干細胞不僅能分化為肝細胞围橡，而且在體內(nèi)具有免疫調(diào)節(jié)的功能，減輕肝臟炎癥反應和損傷缕贡。
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