馮 青(北京中醫(yī)藥大學(xué))?我國(guó)經(jīng)方常用藥物在日本漢方醫(yī)學(xué)中的用量探析（2012年）

通過(guò)對(duì)日本漢方 685 首處方進(jìn)行研究，探討了我國(guó)經(jīng)方常用50味藥（Top 50）在漢方臨床的用量情況挥转，包括用藥頻次兜看、最小用量、最大用量撼嗓、平均用量柬采。日本漢方中使用頻次排列前50味的藥物有41味與Top 50相同。在Top 50中且警，超過(guò) 80%的藥物在日本漢方臨床的平均用量在 2～5 g粉捻，約有 33%的藥物最小劑量不足 1 g/d，約 84%的藥物最大劑量<10 g/d斑芜，超過(guò)50%的藥物劑量差值≤5 g/d肩刃。

日本的“漢方醫(yī)學(xué)”又稱“和漢醫(yī)學(xué)” ，其是以中國(guó)漢代建立起來(lái)的醫(yī)學(xué)和方術(shù)為基礎(chǔ)押搪，故稱之為“漢方醫(yī)學(xué)”树酪。日本醫(yī)藥專家將其定義為“日本化了的中國(guó)醫(yī)學(xué)”。公元5世紀(jì)前后大州，中國(guó)醫(yī)藥經(jīng)朝鮮半島傳入日本续语。以此為基礎(chǔ)，日本民族經(jīng)過(guò)總結(jié)長(zhǎng)期同疾病作斗爭(zhēng)的經(jīng)驗(yàn)厦画，創(chuàng)造了日本傳統(tǒng)的醫(yī)藥學(xué)疮茄。那么究竟日本漢方醫(yī)學(xué)的用藥特點(diǎn)與我國(guó)經(jīng)方用藥特點(diǎn)有怎樣的區(qū)別和聯(lián)系,本文通過(guò)研究具有明確劑量的日本漢方處方685首，以期明確我國(guó)經(jīng)方常用藥物在日本漢方中的使用特點(diǎn)根暑。

日本漢方資料來(lái)源? 手工檢索日文期刊《漢方の臨床》（1990年1月—2012年8月） 力试、 《中醫(yī)臨床》（1994年1月—2012年8月） 、《漢方研究》（1990年1月—2012年8 月）和日文譯著《漢方診療三十年》排嫌、《漢方臨床治驗(yàn)精粹》 畸裳、《漢方辨證治療學(xué)》，共檢索到漢方處方823首淳地。

我國(guó)經(jīng)方藥物選擇 研究所選取的經(jīng)方常用50味藥物是國(guó)家“973”計(jì)劃項(xiàng)目“以量-效關(guān)系為主的經(jīng)典名方相關(guān)基礎(chǔ)研究”的子課題“基于文獻(xiàn)及臨床經(jīng)驗(yàn)挖掘的中醫(yī)方藥劑量理論研究”共同選擇的研究對(duì)象怖糊，這50味藥物是對(duì)《傷寒雜病論》方劑中所有藥物出現(xiàn)的頻次從高至低做排序之后的結(jié)果，選擇了出現(xiàn)頻次最高的前50味藥物（簡(jiǎn)稱Top50）颇象，并根據(jù)研究的實(shí)際用藥情況略作調(diào)整伍伤，具體藥物名稱見表1。

在685首日本漢方處方中遣钳，來(lái)源于《傷寒論》 扰魂、《金匱要略》所載的經(jīng)方約占 60%。一部分處方來(lái)自《外臺(tái)秘要》 、《千金方》 劝评、《和劑局方》 姐直、《萬(wàn)病回春》等著作；另有一小部分為日本漢方醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)用方蒋畜。這685首處方共用到藥物232味简肴，其中絕大多數(shù)藥物亦是中國(guó)醫(yī)生臨床常用藥物。本文重點(diǎn)針對(duì)這 232 味藥物中的Top50進(jìn)行研究百侧。具體數(shù)據(jù)見表 1。表中最后一列標(biāo)明了該藥在總體232味藥物中的排序情況能扒，便于了解日本漢方醫(yī)學(xué)的整體用藥情況佣渴。

用藥頻次??由表 1 Top50用藥頻次排序及日本漢方整體232味藥物用藥頻次排序中可以看出：（1）將Top50常用藥物在漢方 685 首方劑中出現(xiàn)的頻次由高到低進(jìn)行排序， 其中出現(xiàn)頻次超過(guò)100次的藥物共有13種初斑，分別是甘草辛润、生姜、芍藥见秤、茯苓砂竖、桂枝、人參鹃答、當(dāng)歸乎澄、半夏、黃芩测摔、白術(shù)置济、川芎、柴胡锋八、附子浙于。在《傷寒雜病論》中干姜、附子挟纱、麻黃羞酗、大黃等藥性峻烈的藥物較常用，而在日本漢方出現(xiàn)頻次超過(guò)100次的13味藥物中紊服，除了附子藥性峻烈之外檀轨，其他12 味藥物大多藥性平和，以補(bǔ)益氣血為主围苫，可以看出隨著歷史的變遷裤园，日本漢方醫(yī)生的用藥特點(diǎn)有趨向于以補(bǔ)養(yǎng)藥物為主的趨勢(shì)，這和現(xiàn)代中醫(yī)的臨床用藥規(guī)律相似剂府。（2）Top50與日本漢方常用藥物大部分相同拧揽。從表1可見，82%的Top50藥物與日本漢方232 味藥物頻次排列前50位的藥物相同。 只有9 味Top50藥物排在232味藥物的前 50 味之外淤袜，分別是瓜蔞痒谴、豬苓、貝母铡羡、防己积蔚、茵陳蒿、滑石烦周、秦皮尽爆、射干和天花粉。這種情況读慎，可能與日本漢方醫(yī)生在使用經(jīng)方時(shí)漱贱，喜好原方，很少加減變化的用藥習(xí)慣有關(guān)夭委。（3）日本漢方中排列第7位的大棗和第14位的陳皮幅狮， 用藥頻次也均在100次上， 可見日本漢方醫(yī)生對(duì)這兩味藥也是喜愛有加株灸。由于它們不在Top50之列崇摄， 因此表中沒有予以分析。 另外慌烧，日本漢方中較為常用的藥物如木香逐抑、紅花、延胡索等杏死，因均未在Top50中泵肄，故不做討論∈缫恚可以說(shuō)明腐巢，經(jīng)過(guò)近千年的發(fā)展，日本漢方醫(yī)生在結(jié)合本國(guó)臨床經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上玄括，用藥已具有其自身特色冯丙。

藥物用量分析

最小劑量??通過(guò)研究日本漢方中Top50的最小劑量可以發(fā)現(xiàn)，日本漢方中我國(guó)經(jīng)方常用藥物的使用劑量普遍偏小遭京，其中有16味藥物的最小劑量不足1g/d胃惜，約占33%。在納入研究范圍的50味藥物中哪雕，僅有石膏（3g/d）的最小劑量大于2g/d船殉。以兩國(guó)醫(yī)生均常用的一些藥物為例：日本漢方醫(yī)生使用甘草的最小用量?jī)H為 0.4g/d，桂枝的最小用量為1g/d斯嚎，芍藥的最小用量1 g/d利虫，茯苓的最小用量為1g/d挨厚，人參的最小用量為1g/d。這些常用藥物的使用頻次都在200 次以上糠惫，因此疫剃，統(tǒng)計(jì)結(jié)果足以代表日本漢方醫(yī)生的普遍用藥趨勢(shì)，可以充分體現(xiàn)日本漢方用量小的特點(diǎn)硼讽。

最大劑量? 由表1 可以看出最大使用劑量≥10g/d的藥物共有8味巢价，其中使用劑量最大的藥物是石膏（20g/d） 。在《傷寒雜病論》中固阁，石膏的最大劑量是1斤壤躲，按照東漢1兩≈13.8g的折算比例計(jì)算， 石膏的最大劑量是220g备燃， 是日本漢方最大劑量的11倍柒爵。除8味藥物的最大劑量≥1g/d 外，其余42味藥物的最大劑量均<10g/d赚爵，即約 84%的藥物最大劑量<10 g/d。

劑量分布區(qū)間? 由表1可以看出法瑟，劑量分布區(qū)間最大者為石膏冀膝，從2～20g/d，劑量差值為 18g/d霎挟；其次為芍藥窝剖、茯苓、黃芪酥夭，都是從1～10g/d赐纱，劑量差值為9g/d。有兩味藥物（瓜蔞熬北、豬苓）的劑量差值為 2g/d疙描。在這50味藥物中，有超過(guò)50%的藥物劑量差值≤5g/d讶隐。從以上對(duì)于最小劑量起胰、最大劑量和劑量區(qū)間的分析，可以看出日本漢方方劑中藥物的用量明顯偏小巫延。很多藥物與《傷寒雜病論》中藥物用量范圍幾乎沒有重疊效五。

平均劑量? ?Top50在日本漢方中的平均劑量? 平均劑量可以較為客觀地反映藥物劑量。日本漢方中Top50的平均劑量分布在1.2～9.4g/d炉峰，劑量范圍相差8.2g畏妖。 在日本漢方232味藥物中平均劑量超過(guò)5g 的藥物只有2味， 分別是石膏（9.4g/d）和芍藥（6.4 g/d）疼阔。其余48味藥物中平均劑量在4～5g 的藥物共有9味戒劫， 平均劑量在3～3.9g的藥物共有12味半夷，平均劑量在2～2.9g 的藥物共有20味，平均劑量小于2g的藥物共有7味谱仪〔Ｎ酰可以看出，雖然日本漢方藥物中平均劑量最高的石膏為9.4g/d疯攒，但是除了平均劑量大于5g和小于2g的9味藥物外嗦随，超過(guò)80%的藥物平均劑量在2～5g。

Top 50在經(jīng)方中的平均劑量 新中國(guó)成立以來(lái)敬尺，對(duì)張仲景時(shí)期藥物劑量的考證途徑主要有以下幾個(gè)方面：①東漢貨幣枚尼；②東漢衡器；③《漢書? 律歷志》所載累黍之法砂吞；④水的比重署恍；⑤黃金比重；⑥藥物實(shí)測(cè)蜻直。在這些方法中盯质，又以文物考古學(xué)的方法為主導(dǎo)，而且以文物考古學(xué)方法得出的結(jié)論較為權(quán)威。吳承洛在《中國(guó)度量衡史》中提出的觀點(diǎn)是將劉復(fù)測(cè)得的“新莽嘉量”一兩所得的新莽一兩為14.1666g，與清代吳大澄考據(jù)新莽貨幣所得的一兩等于13.6746g龄毡，二者相加取平均值得出新莽一兩為13.9206g。這一觀點(diǎn)在近現(xiàn)代中醫(yī)界被廣泛引用王悍，如歷版《方劑學(xué)》教材、《中藥大辭典》 餐曼、《中醫(yī)方劑大辭典》等權(quán)威著作均采用此算法压储。支持這一觀點(diǎn)的醫(yī)家也有很多，如中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院范吉平教授撰寫的《經(jīng)方劑量揭秘》一書源譬，書中運(yùn)用文獻(xiàn)分析法與實(shí)驗(yàn)研究法以及結(jié)合目前中醫(yī)臨床處方用量調(diào)查對(duì)這一觀點(diǎn)進(jìn)行佐證集惋，并建議目前臨床應(yīng)用經(jīng)方時(shí)按照一兩為13.9g 進(jìn)行折算。另有王笑青踩娘、趙國(guó)強(qiáng)等采用累黍法測(cè)定1200粒黍子的質(zhì)量芋膘，再乘以 2，得出的數(shù)值與13.92g 所差無(wú)幾霸饲。本文亦采用此比例進(jìn)行劑量折算为朋，折算后的Top50在《傷寒雜病論》中的平均劑量見表1。Top50在《傷寒雜病論》中的平均劑量最小的是桔梗（14g）厚脉，最大的是地黃（222g）习寸，大部分藥物的平均劑量在30～50g。（3）將Top 50 在《傷寒雜病論》中的平均劑量與在日本漢方中的平均劑量進(jìn)行比較分析可以發(fā)現(xiàn)傻工，平均劑量比值最大的是地黃霞溪，達(dá)到65/1孵滞，其次是大黃34/1；比值最小的是桔梗鸯匹、桃仁和豬苓坊饶，數(shù)值均是5/1。60%的藥物平均劑量比值在10～15殴蓬。由以上平均劑量比較情況不難看出匿级，日本漢方醫(yī)生施用中藥的劑量比較統(tǒng)一，用量是普通較小的染厅。

通過(guò)對(duì)日本漢方685首具有明確使用劑量的處方進(jìn)行數(shù)據(jù)分析痘绎，主要探討了我國(guó)經(jīng)方常用 50味藥物在日本漢方處方中的應(yīng)用情況。通過(guò)分析可以得出以下結(jié)論：（1）我國(guó)經(jīng)方常用50味藥物中有82%的藥物與日本漢方232味藥物中頻次排列前50位的藥物相同肖粮，如甘草孤页、桂枝、生姜涩馆、芍藥等行施。亦有部分漢方的常用藥物并非為我國(guó)經(jīng)方常用50味藥物，如陳皮魂那、大棗悲龟、木香等。（2）在劑量方面冰寻，日本漢方醫(yī)生的臨床使用劑量明顯偏小。對(duì)于日本漢方處方單味藥的最小劑量皿渗、最大劑量斩芭、劑量分布區(qū)間、平均劑量的分析乐疆，可以充分顯示日本漢方的小劑量特點(diǎn)划乖。日本漢方醫(yī)生處方的平均劑量相當(dāng)于張仲景時(shí)期的1/10～1/15，大約相當(dāng)于中國(guó)現(xiàn)代中醫(yī)臨床處方用量的1/3～1/5挤土。（3）日本漢方處方中有超過(guò) 80%的藥物的平均劑量在2～5g琴庵；約有 33%的藥物最小劑量不足1g/日；約 84%的藥物最大劑量＜10g/d仰美；超過(guò) 50%的藥物劑量差值≤5 g/d迷殿。

日本漢方醫(yī)學(xué)小劑量的處方特點(diǎn)的出現(xiàn)與日本醫(yī)家對(duì)經(jīng)方本源劑量的考證結(jié)果有關(guān)。 他們普遍認(rèn)為咖杂，經(jīng)方1兩為今1～1.6 g庆寺，如矢數(shù)道明在《臨床應(yīng)用漢方處方解說(shuō)》中認(rèn)為張仲景方按1兩≈1.33g 折算。日本醫(yī)家采用如此之小的折算標(biāo)準(zhǔn)诉字，其文獻(xiàn)依據(jù)是陶弘景在《本草經(jīng)集注》中所言“十黍?yàn)橐汇彙钡摹吧褶r(nóng)秤”懦尝，其量值僅相當(dāng)于漢秤“百黍?yàn)橐汇彙钡氖种弧Ｈ毡緷h方醫(yī)學(xué)的歷史有1500 年的歷史琅轧，一直是日本民族醫(yī)療保健的重要措施和方法踊挠， 其臨床療效應(yīng)該是肯定的。然其臨床用量大約僅相當(dāng)于中國(guó)中藥臨床用量的1/3～1/5模蜡。由此不難思考一個(gè)問題：是中國(guó)的中藥用量過(guò)大扁凛，還是日本漢方醫(yī)學(xué)中藥用量過(guò)薪鞒？然而字币， 近年來(lái)中國(guó)中醫(yī)藥界還出現(xiàn)了一種聲音则披，就是中藥臨床用量偏小，在一定程度上影響了中醫(yī)的臨床療效洗出。而且士复，有資料表明，中國(guó)中醫(yī)的中藥臨床用量有增大趨勢(shì)翩活。

劉永久??日本漢方制劑的劑型與制法（1992年）

日本漢方制劑的主要?jiǎng)┬陀?煎劑阱洪、散劑、細(xì)粒劑菠镇，過(guò)日本12號(hào)目篩 顆粒劑冗荸，過(guò)日本13號(hào) 目篩片劑、丸劑利耍、液劑蚌本。其中散劑、細(xì)粒劑隘梨、顆粒劑程癌、片劑,又有由生藥粉末和浸膏制造的兩種。

煎劑是漢方藥局以及制藥廠所調(diào)劑的,將每一日最包裝成一袋進(jìn)行銷售,為了防止氧化和 微生物的作用 ,有時(shí)使用氣密性的包裝材料轴猎、脫氧劑和千燥劑等,以防止藥物的氧化變質(zhì)和芳香性成分的揮發(fā)席楚。

在生藥的粉碎方面,則根據(jù)生藥成分對(duì)熱的穩(wěn)定程度、油脂成分的多少税稼、芳香成分的含有與否垮斯、含水里的高低 兜蠕、要求的粒度等諸條件選擇粉碎機(jī)和制法抛寝。最理想的粉碎方法是凍結(jié)粉碎 ,但因其成本高而使用的不普遍晶府。最普通的方法 ,是用搗擊機(jī)粉碎川陆。該法產(chǎn)生的粉碎熱少、而且不產(chǎn)生風(fēng)尸曼。其它 的粉碎機(jī)有高速粉碎機(jī)控轿、錘式粉碎機(jī)和球磨機(jī)等。

在散劑的制造方面,值得一提的是混合方法。含多量揮發(fā)油的生藥粉末,在貯存過(guò)程中形成球粒,因此很難混合均勻镣衡。在這種情況下,螺旋葉片式混合機(jī)比“V”型和錐型混合機(jī)的混合效果好。為 了提高后兩種混合機(jī)的混合效果 ,采用 了混合機(jī)中放橡膠球的辦法惰说。

浸膏散劑,一般是流浸育和浸膏的倍散吆视。制其倍散,重要的是選擇添加劑您觉。通常所使用的添加劑,有糊精、乳搪在孝、微 晶纖維素和淀粉等。對(duì)顏色重的浸膏末,以使用粒度細(xì)的添加劑為好顾彰。

液劑,是將提取液濃縮到適于一次服用的量 ,分裝出售。對(duì)其制造上要注意均一性,防止沉淀析出 ,并添加保存劑厕隧、矯味劑吁讨。為防止沉淀析出,一般是使用明膠、酪蛋白、CMC (致甲基纖維素 )尺铣、PV P( 聚乙烯毗咯烷酮 )澈灼、阿拉伯樹膠等制成懸濁劑委乌。

片劑,有生藥浸膏片和生藥粉末片兩種。打片的方法有直接打片法和間接打片法,間接打片法又分濕式打片和干式打片法兩種革砸。制造生藥粉末片 ,比較重要的一點(diǎn)是選擇添加劑算利。原因是漢方處方量大,加添加劑的 比例受到限制。并且生藥粉末的粘合力與流動(dòng)性均差。日本使用 的粘合劑主要有PVP挤渔、MC、HP ( C輕丙基纖維素 )眼刃、特輕質(zhì)合成硅酸鋁、偏硅鋁酸鎂昵骤、微晶纖維素和HPS 等赴恨。根據(jù)其不同的添加方法,選擇不同的粘合劑雨饺。在潤(rùn)滑劑的使用上,因生藥多含有揮發(fā)油和油脂成分等 ,所以,少且的潤(rùn)滑劑就可以起到潤(rùn)滑的作用饺窿。常用的潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂。

細(xì)粒劑與顆粒劑的制造方法 ,有干式肠套、濕式和直接造粒法三種。生藥粉末的干式造粒法 ,是在配合粉末中加適當(dāng)?shù)奶砑觿?干粘合劑刁赖、賦形劑、潤(rùn)滑劑)混合涯肩、加壓成形,再經(jīng)整粒工程得到顆粒或細(xì)粒硫朦。此法制得的顆粒比濕式造粒法制得的顆粒大瞒斩。為此,整粒工程顯得尤為重要祷舀。整粒,一般用兩種整粒機(jī)或同一整粒機(jī)增加級(jí)數(shù),逐步整到符合要求的粒度。如一步整粒,則收率差裳扯。該法的優(yōu)點(diǎn):①因不使用溶媒而無(wú)須干燥工程,故能防止熱對(duì)主成分的影響和芳香成分 的揮發(fā)抛丽。②節(jié)約 了溶媒。3 工程數(shù)少饰豺。節(jié)約濕潤(rùn)和千燥的成本亿鲜。

漢方浸膏的細(xì)粒劑與顆粒劑,甫干法制造者不多,其原因是漢方浸膏的干式造粒法不具有生藥粉·末干法造粒的優(yōu)點(diǎn)。

生藥粉末的濕法造粒,因生藥粉末的物理性質(zhì)復(fù)雜,所以探討其設(shè)備冤吨、制造方法和 制造條件是必要的。要對(duì)影響練合(制欽材)、造粒的諸因素,如粉末的物理性質(zhì)呜笑、溶媒及粘合劑的種類和數(shù)量森篷、粘合劑的使用濃度等進(jìn)行綜合判斷哼绑。造粒的機(jī)械有擠出造粒機(jī)壳咕、高速切碎機(jī)等他爸。濕粒的干燥,所使 用的機(jī)械一般為通氣式干燥機(jī)、平行流干燥機(jī)和減壓干燥機(jī)梯刚。減壓干燥時(shí)的真空度,一般為20~ 100mmHg展懈。整粒的機(jī)械有振蕩器和滾筒式成粒器,也用造粒機(jī)進(jìn)行整粒。

漢方浸膏濕法造粒,其制造方法與生藥粉末的濕法造撂ピ矗基本相似申钩。因使用漢方浸膏造粒,故有其特點(diǎn)豁跑。因?yàn)闈h方浸膏中含有多量的粘液質(zhì)贡羔、多糖等物質(zhì),所以,常以浸膏本身為粘合劑楣嘁。在使用浸膏末的情況下 ,將浸膏末與添加劑混勻后,用90% 乙醉濕潤(rùn)弄息。在使用流浸膏的情況下,流浸膏與添加劑直接混合,需要濕潤(rùn)的,則使流浸膏與濕潤(rùn)劑溶液均勻混合后,再與添加劑混合缨称。需要注意的是,用乙醇濕潤(rùn) ,浸膏成分有時(shí)可能析出沿量。

直接造粒法 ,是由濕法造粒演變而來(lái)的冗茸。該法的特點(diǎn)是 練合、造粒命爬、干燥三道工序同時(shí)進(jìn)行 ,通過(guò)確定噴霧量 曹傀、噴霧時(shí)間、風(fēng)量饲宛、溫度等條件 ,就能自動(dòng)化皆愉。并且,制細(xì)粒的收率,比其它方法均高。一該法因用大量熱風(fēng) ,故含揮發(fā)油的生藥可能會(huì)有所損失艇抠。

漢方浸膏的另一種直接造粒法亥啦，是離心造粒法。該法的原理是 ,以白砂糖為顆粒的核,先置于回形容器里练链。圓形容器的底高速旋轉(zhuǎn)時(shí) ,白砂糖即在容器 的周圍旋轉(zhuǎn)翔脱。在這種狀態(tài)下,把提取液噴霧,,接著用鼓風(fēng)機(jī)吹入熱風(fēng)進(jìn)行干燥。如此下去 ,就產(chǎn)生了球形的顆粒( 或細(xì)粒)媒鼓。該法的優(yōu)點(diǎn),漢方浸膏( 提取液 )可不經(jīng)處理直接使用届吁。不論是制顆粒或細(xì)粒,收率均高,且粒度勻整绿鸣。缺點(diǎn)是處理能力小,一次造粒所用的時(shí)間也較長(zhǎng)疚沐。

丸劑,是按照漢方處方稱量各味生藥,進(jìn)行制粉、混合潮模、濕潤(rùn)亮蛔、制丸。重量通常是80 ~ 200mg其制造方法有轉(zhuǎn)動(dòng)式造粒法擎厢、離心造粒法和液中滴下式造粒法 (滴丸 )究流。素丸制成后,為 防止丸粒的相互粘著辣吃、水份蒸發(fā)、生霉,通常用滑石芬探、淀粉等物質(zhì)包衣神得。

余練康??日本漢方制劑生產(chǎn)工藝現(xiàn)狀

日本漢方醫(yī)藥中 ,干制穎粒劑在漢方劑型中占有主要地位，本文以顆粒劑生產(chǎn)制備工藝為主線 ,重點(diǎn)介紹日本漢方制劑的一些先進(jìn)的有特色的技術(shù)和方法偷仿。

一哩簿、提取、濃縮生產(chǎn)工藝??從表面上看,日本漢方制劑在藥材的前處理酝静、提取节榜、過(guò)濾、濃縮階段 ,與我國(guó)中藥生產(chǎn)制備工藝差別不大 ,只是在生產(chǎn)設(shè)備和控制手段上的先進(jìn)與落后之差别智。實(shí)際上 ,日本厚生省在漢方制劑的提取宗苍、過(guò)濾、濃縮生產(chǎn)工藝中,無(wú)論是申報(bào)新藥,還是在生產(chǎn)管理上 ,對(duì)以下各種項(xiàng) 目,都要求上報(bào)科學(xué)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)亿遂。

1浓若、提取溶劑和數(shù)量 一般而言 ,用全生藥量的2 0 倍水量 ,舊 本漢方制劑一般都用水作溶媒 ,而不用醇來(lái)提取 )

2渺杉、生藥提取次數(shù) 原則上只提一次 ;

3蛇数、生藥加工規(guī)格的大小,投料量的多少,生藥混合的順序,升溫的速度 ,提取的溫度 ,過(guò)濾的材料和方式等 。

藥材的前處理工作 ,生藥鑒定是越、質(zhì)量檢濺,按其品種耳舅、規(guī)格進(jìn)行剪裁加工,清潔整齊,包裝規(guī)范化 ,低溫貯存等由專門的生藥加工廠完成。而漢方制劑工廠可將這些生藥直接稱量進(jìn)行提取加工倚评。其生藥提取工藝一般是采用封閉式的大型不銹鋼提取罐,外加加熱的套管 ,并備有攪拌裝置浦徊。提取液的過(guò)濾 ,主要還是采用離心機(jī)分離和壓榨式過(guò)濾機(jī)分離。重點(diǎn)介紹一種臥式連續(xù)離心分離機(jī) ,其主體部分是一個(gè)高速旋轉(zhuǎn)的錐形轉(zhuǎn)筒,中間安裝有螺旋片,錐筒小端分離出固體沉淀物,錐筒大端分離出澄清的提取液天梧。由于此設(shè)備具有密閉化盔性、管道化、連續(xù)化的特點(diǎn),很值得推廣應(yīng)用呢岗。

日本漢方制劑工廠GMP意識(shí)很強(qiáng)冕香。從制藥原料進(jìn)入工廠開始 ,就象在一個(gè)密閉的大型隧道的潔凈環(huán)境中進(jìn)行全部作業(yè) ,一直到包裝完畢的合格藥品出來(lái) ,才結(jié)束這個(gè)隧道化作業(yè)。他們把最先進(jìn)的電腦技術(shù)后豫、化工技術(shù)悉尾、自動(dòng)化技術(shù)都應(yīng)用在制藥設(shè)備中,基本上實(shí)現(xiàn)了在密閉環(huán)境中,通過(guò)管道化輸送 ,進(jìn)行自動(dòng)化連續(xù)生產(chǎn) ,保證了產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定 ,又實(shí)現(xiàn)了高效率。

在浸膏制備過(guò)程中,很注意加強(qiáng)生藥成分的動(dòng)態(tài)研究挫酿。尤其注意以下幾個(gè)方面的問題:熱水 中有效成分的溶出度間題 ,提取過(guò)程中檢出有效成分及在殘 渣中的再吸附方面的問題 ;在水蒸氣蒸餾過(guò)程中,有效成分的揮散問題 ,加熱及水溶液中有效成分的分解問題 ,生藥成分相互間的化學(xué)反應(yīng)問題构眯。

干燥浸膏的制備技術(shù)

在日本漢方制劑領(lǐng)域 ,有一個(gè)特別引人注目的專用術(shù)語(yǔ)?Extract。日本厚生省官方的翻譯文件的中文譯為:浸膏,即提取物早龟。日本漢方制劑中 ,主要指濃浸膏干燥品惫霸。

日本原生省在《1985年藥審二第120通知 (關(guān)于如何對(duì)待醫(yī)療用漢方浸膏制劑的問題) 》通知下達(dá)后 ,實(shí)際上已經(jīng)把浸膏和產(chǎn)品提到了同等重要地位猫缭。在申請(qǐng)厚生省批準(zhǔn)漢方制劑生產(chǎn)及進(jìn)口時(shí),浸膏和產(chǎn)品(要與標(biāo)準(zhǔn)湯劑處方相同)一樣,要提供全套規(guī)格試臉的技術(shù)資料。

干燥浸膏的制備 ,這是我們中藥制劑行業(yè)普遍感到棘手的難關(guān)它褪。若獲得了穩(wěn)定的干燥浸膏 ,首先就在下一步的制劑工藝上,奠定了最佳物質(zhì)基礎(chǔ),可以選擇多種工藝進(jìn)行制粒 ,更重要的是 ,這種質(zhì)量指標(biāo)穩(wěn)定饵骨、規(guī)格統(tǒng)一的半成品,可以同產(chǎn)品一樣,同步進(jìn)行各種規(guī)格檢測(cè)控制 ,確保產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定可靠。這就是日本厚生省強(qiáng)調(diào)浸膏規(guī)格指標(biāo)的根源 ,也是日本漢方制劑的可取之處茫打。

目前 ,日方漢方制劑工廠主要采用噴霧干燥和冷凍干燥兩大技術(shù)來(lái)制備干燥浸膏居触。而用得最多的是噴霧干燥。占日本漢方制劑市場(chǎng)產(chǎn)量70~ 80% 的日本最大的漢方制藥公司津村順天堂 (株),它生產(chǎn)的漢方制劑主是通過(guò)噴霧干燥方法制備干燥浸膏,再進(jìn)行制劑過(guò)程老赤。此法是在高溫的氣流中將溶液噴霧成微細(xì)的液滴,進(jìn)行瞬間干燥的方法轮洋。它能夠直接從溶液得到微粉末 ,對(duì)熱敏感的成分也能穩(wěn)定的干燥。此法成本費(fèi)用低,適應(yīng)于大規(guī)模生產(chǎn)的先進(jìn)特征 ,成為了日本漢方制劑的一個(gè)代表性技術(shù)抬旺。但是 ,對(duì)于含有大黃弊予、麻黃類成分的浸膏,因高溫會(huì)降低其指標(biāo)成分的含量 ,影響藥效 ,是此法的局限性。

技術(shù)要求最高的要推凍結(jié)干燥开财。日本漢方制劑生產(chǎn)歷史悠久 ,著名的小太郎漢方制藥(株) 的主要漢方制劑都采用此法獲得干燥浸膏汉柒。此法細(xì)分為預(yù)備凍結(jié)、高真空凍結(jié)干燥兩個(gè)階段责鳍。將提取液經(jīng)真空濃縮至比重1.1一1.2時(shí) ,放入特制的塑料盤中 ,每盤盛4~ 5L 裝車,每車40盤 ,兩車裝一室碾褂。在預(yù)備冷凍室中,于極低溫度 (一5 0℃ )、高真空 ( 0.0 1kpa) 條件下 ,經(jīng)24小時(shí)干燥,然后再送進(jìn)凍結(jié)干燥室中 ,略加溫 ,真空驅(qū)除水份 ,便可得到干燥浸膏历葛。這樣低溫制得的浸膏,有效成分得到比較充分的保護(hù) ,不受破壞正塌。加之無(wú)生產(chǎn)損失,收率高 ,是較理想狀態(tài)的生產(chǎn)方法。一些高粘度浸膏 ,還有一些殘存的異味等 ,也影響了此法的廣泛應(yīng)用恤溶。

日本漢方制劑最新的傳動(dòng)帶式連續(xù)真空干燥裝置乓诽，其外形象一個(gè)較長(zhǎng)的臥式貯罐 ,也可形象地描繪為隧道式真空干燥系統(tǒng)更為直觀。濃稠浸膏輸入設(shè)備的原料聯(lián)管,均勻地分布在傳動(dòng)帶上 ,首先進(jìn)入蒸汽加熱區(qū)域 ,使浸膏泡沫化 ,形成多孔狀 ,迅速使水分蒸發(fā)咒程。然后傳動(dòng)到溫水加熱區(qū)域 ,使水分繼續(xù)蒸發(fā) ,浸膏開始降溫鸠天。最后傳動(dòng)到冷卻區(qū)域 ,使干燥浸膏形成板塊狀。設(shè)備的尾部安裝了干燥浸膏的粉碎加工裝置帐姻。不同組分的浸膏進(jìn)入該裝置 ,一般僅需5~ 40分鐘即可完成干燥粉末化浸膏過(guò)程稠集。該設(shè)備的優(yōu)越性為:可以處理噴霧干燥方法感到困難的高濃度,高粘度浸膏,時(shí)間短,效率高,以蒸汽為能源,成本低 ;適用范圍廣,醫(yī)藥品、食品卖宠、化妝品均可 ,獲得的干燥物溶解性好 ,管道密閉連續(xù)作業(yè) ,防止污染 ,自動(dòng)輸送原料巍杈、輸出干燥粉末 ,全過(guò)程可實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化微機(jī)控制。

顆粒成型的基本技術(shù)

日本漢方制劑的大部分劑型 ,如顆粒劑扛伍、片劑筷畦、膠囊劑等都要經(jīng)過(guò)顆粒成型階段。按照日本東京醫(yī)藥品工業(yè)協(xié)會(huì)的分類 ,造粒法歸為押出造粒法 (濕法制粒 ) ,破碎造粒法 ;轉(zhuǎn)動(dòng)造粒法 ,流動(dòng)層造粒法 (一步制粒) 和干式破碎造粒法。濕法制粒是我國(guó)中成藥制粒應(yīng)用范圍最廣鳖宾、技術(shù)最成熟的方法 ,一步制粒法已有不少專門論著吼砂。

干式破碎造粒法 (干法制粒 ) 是將干燥浸膏粉末均勻混入賦形劑 ,也可直接利用流動(dòng)層造粒法制得的干燥品不加輔料 ,干壓成型的方法。干壓設(shè)備的原理是 ,通過(guò)兩個(gè)液壓壓輥,在10 MPa左右的壓力下 ,將干燥物壓制加工成板塊狀;然后又通過(guò)兩個(gè)架碎輥把板塊狀物切割成條狀 ;最后再通過(guò)象粉碎機(jī)葉片一樣的旋轉(zhuǎn)輪加工成均勻的顆粒鼎文。即壓縮成形渔肩、架碎、整粒一次完成的三段式干壓制粒的全過(guò)程拇惋。在兩個(gè)壓輥中,為了防止高壓產(chǎn)生高溫 ,有的還進(jìn)行了通水冷卻周偎。有的配套在設(shè)備內(nèi),制成顆粒后 ,馬上輸入自動(dòng)篩分系統(tǒng) ,將粒度不合格的粗粉、細(xì)粉重新再輸入干壓系統(tǒng) ,再次干壓加工 ,最后使合格顆粒收率大大提高撑帖。

干法制粒具有以下特征:通過(guò)一個(gè)物理工程獲得了制劑的穩(wěn)定效果 ,工藝簡(jiǎn)單明了,收率較高,不受溶媒蓉坎、熱等的影響 ;干壓制得的顆粒,崩解、溶出性能好;干法制得的顆粒,在服用時(shí)可以掩蓋一些生藥成分的異味,為患者所接受 ,干壓后 ,固體顆粒顏色變淺 ,色澤均勻胡嘿、穩(wěn)定美觀;顆粒緊密 ,表面積小 ,不易吸潮 ,便于貯存,利于包裝 ,干法制粒系統(tǒng)可以密閉形成生產(chǎn)流水線,減少了制粒的粉塵和污染蛉艾。為自動(dòng)化控制和GMP管理莫定了基礎(chǔ)。

包裝技術(shù)現(xiàn)代化

藥品包裝必須保證藥品不被污染衷敌、氧化勿侯、吸潮、變質(zhì)外 ,它還具有使醫(yī)生缴罗、患者產(chǎn)生信任感的潛在功能助琐。一個(gè)療效確切、貨真價(jià)實(shí) ,用科學(xué)方法生產(chǎn)出的優(yōu)質(zhì)藥品 ,必定會(huì)使用質(zhì)量最好的包裝材料瞒爬、包裝技術(shù)和最先進(jìn)的包裝設(shè)備來(lái)實(shí)現(xiàn)最佳包裝弓柱。漢方制劑來(lái)源于天然生藥,保存過(guò)程中最容易吸潮沟堡、發(fā)霉侧但、長(zhǎng)蟲、變質(zhì)航罗。因此 ,采用了真空包裝 ,廣泛應(yīng)用在日本漢方制劑的原料禀横、生產(chǎn)、流通領(lǐng)域粥血。藥材 (主要靠進(jìn) 口 ) 一般都使用統(tǒng)一規(guī)格的包裝材料用真空包裝技術(shù)加工出廠,提供給制劑工廠柏锄。漢方制劑工廠完成制粒成型后的漢方藥,也廣泛使用真空包裝的全套自動(dòng)化裝置來(lái)完成。這種裝置 ,從輸送物料到成品捆扎完畢 ,實(shí)現(xiàn)了連續(xù)自動(dòng)化复亏。輸送物料進(jìn)入包裝機(jī),一般都使用真空或氣壓式的 自動(dòng)供給機(jī)例获。包裝機(jī)核心部分是自動(dòng)充填 (或液體自動(dòng)計(jì)量 ),顯著特點(diǎn)是在包裝運(yùn)轉(zhuǎn)中,可以根據(jù)物料的比重或體積變化進(jìn)行準(zhǔn)確裝置調(diào)節(jié) ,從而確保裝料量的準(zhǔn)確性玖姑。包裝好的產(chǎn)品還要通過(guò)自動(dòng)計(jì)量機(jī),自動(dòng)檢出由于偶然因素所導(dǎo)致的裝量不合格品。最后輸入按規(guī)格設(shè)計(jì)的捆扎打包工序。有 的包裝系統(tǒng)中還安裝了自動(dòng)金屬檢出機(jī) ,在產(chǎn)品中混入鐵屑類重金屬異物 ,也會(huì)自動(dòng)被淘汰出來(lái)虫埂。在充填裝置中,一般都要抽去包裝袋中的空氣,有的還要注入隋性氣體,確保藥品質(zhì)量的穩(wěn)定不變質(zhì)。包裝能力一般為每分鐘 50 ~ 60 包 (個(gè) ),根據(jù)制劑工廠的需要 ,不同的產(chǎn)品,可設(shè)計(jì)為一次同步充填完成 2~ 10 包 (個(gè) ),其產(chǎn)量可提高 2 ~ 10 倍 ,一臺(tái)關(guān)鍵設(shè)備可以完成多臺(tái)設(shè)備的工作量。有的包裝系統(tǒng)上 ,一直到放說(shuō)明書、貼標(biāo)箋评架、加蓋、裝箱炕泳、捆扎全部實(shí)現(xiàn)連續(xù)自動(dòng)化生產(chǎn)纵诞。而且在包裝線上 ,每一個(gè)操作都有自動(dòng)監(jiān)測(cè)手段 ,不合格的產(chǎn)品馬上被挑在一邊 ,少裝、漏裝培遵、甚至連說(shuō)明書未放也能自動(dòng)揀出來(lái)≌丬剑現(xiàn)代化工業(yè)的大生產(chǎn)、高效率籽腕、自動(dòng)化在漢方制劑的包裝工序上也獲得了充分的體現(xiàn)茁裙。

日本漢方制劑工廠在包裝規(guī)格的設(shè)計(jì)上、完全從醫(yī)生节仿、患者的治療效果晤锥、服用方便上來(lái)考慮。顆粒劑往往是一連三包 ,45包為一盒 ,一連三包為一日量 ,一盒 45包為半月服用量廊宪。許多片劑是48片一瓶 ,正好是 8天的服用量矾瘾。膠囊劑是40 粒一板,恰為10天的服用量。

周瑜?日本漢方浸膏制劑的制造與品質(zhì)管理(2012年)

從原料藥材的確保及保存管理箭启、制備設(shè)備選擇壕翩、制備工藝管理、品質(zhì)管理和衛(wèi)生管理標(biāo)準(zhǔn)等方面傅寡，介紹了日本漢方浸膏制劑的品質(zhì)管理系統(tǒng)放妈。由于浸膏制劑成分復(fù)雜，且不確定荐操，須把握其特殊性質(zhì)芜抒，開發(fā)出能綜合評(píng)價(jià)的品質(zhì)評(píng)價(jià)法。這也將是我國(guó)今后中成藥的研究課題之一托启。

日本的東洋醫(yī)學(xué)宅倒，是指在日本發(fā)展起來(lái)的日本化了的中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)。漢方藥則是在其理論指導(dǎo)下應(yīng)用的藥物屯耸，在其發(fā)展過(guò)程中已形成獨(dú)自的體系拐迁。日本漢方藥與中藥屬于同根同源。日本從1960年起疗绣，用了約15年的時(shí)間完成了漢方藥的規(guī)范化线召、標(biāo)準(zhǔn)化，大大提高了漢方藥制劑的質(zhì)量多矮，漢方藥制劑的生產(chǎn)得到了很大的發(fā)展缓淹。根據(jù)日經(jīng)醫(yī)學(xué)社的調(diào)查，臨床上使用漢方藥治療的醫(yī)生從 2008 年的83.5％增至2010 年的86％ 。漢方藥制劑也從原來(lái)的“一般用漢方藥制劑 (OTC)” 發(fā)展到 “醫(yī)療用漢方藥制劑” 割卖。1976年前酿，日本厚生省 ( 衛(wèi)生部 ) 制定了漢方藥醫(yī)療保險(xiǎn)適用制度，允許在“國(guó)民健康保險(xiǎn)”中支付有關(guān)費(fèi)用鹏溯，漢方藥產(chǎn)業(yè)隨之得到迅猛發(fā)展罢维，并開始進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)。截至 2011 年 9 月1日丙挽，已有 75 家漢方藥制劑的生產(chǎn)廠家成為日本漢方藥制劑協(xié)會(huì)的會(huì)員 肺孵，漢方制劑產(chǎn)值由1976年的9558百萬(wàn)円增至 2009年的138495百萬(wàn)円（計(jì)算方式有爭(zhēng)議）。

日本漢方藥制劑對(duì)內(nèi)服制劑提出“標(biāo)準(zhǔn)湯劑”的概念颜阐。要求制定標(biāo)準(zhǔn)湯劑的化學(xué)基準(zhǔn)與生物學(xué)基準(zhǔn)平窘，提供中間體(浸膏)及成品(最終制劑)的生產(chǎn)工藝過(guò)程，以及在化學(xué)凳怨、生物學(xué)上與標(biāo)準(zhǔn)湯劑具有統(tǒng)一性的研究資料瑰艘，確保在化學(xué)(指標(biāo)成分)及生物學(xué) ( 藥理作用 ) 上與標(biāo)準(zhǔn)湯劑具有同一性。

日本漢方與我國(guó)傳統(tǒng)中藥的用法相同肤舞，多為湯劑紫新。制備湯劑既耗時(shí)，又因煎藥方法的差異而使品質(zhì)不穩(wěn)定李剖，且制備好的湯劑不能長(zhǎng)時(shí)間保存芒率，服用不便。日本通過(guò)制成漢方浸膏制劑來(lái)解決上述不足篙顺。至 2010年4月1日偶芍，一般用漢方制劑(OTC)有 236 個(gè)處方；到目前為止德玫，醫(yī)療用漢方制劑約150個(gè)處方 匪蟀。數(shù)量逐年增加，其制造技術(shù)化焕、分析技術(shù)也得到迅速發(fā)展萄窜。1987 年實(shí)施藥品 GMP 標(biāo)準(zhǔn)時(shí)铃剔，漢方制藥業(yè)以企業(yè)自主標(biāo)準(zhǔn)的形式公開了《有關(guān)醫(yī)療用漢方浸膏制劑的制造管理及其品質(zhì)管理的標(biāo)準(zhǔn)》撒桨。

漢方浸膏制劑的制造工藝

漢方浸膏制劑的1個(gè)處方需定量測(cè)定2個(gè)以上指標(biāo)成分，為確保浸膏粉末及最終漢方浸膏制劑與標(biāo)準(zhǔn)湯劑具有相同品質(zhì)键兜，還須對(duì)其制造條件凤类、制造設(shè)備進(jìn)行必要的驗(yàn)證。制造工藝流程見圖1普气。

漢方浸膏制劑的影響因素

浸膏粉末的制備工藝與制劑工藝有很大區(qū)別谜疤，影響浸膏粉末質(zhì)量的因素見表1。

浸膏粉末制造工藝

提取工藝 ：提取條件的設(shè)定在確保與標(biāo)準(zhǔn)湯劑的品質(zhì)同等性上是非常重要的。如麻黃湯浸膏夷磕，因溶劑比與提取時(shí)間的不同履肃，浸膏粉末中的成分含量也不同，且浸膏量與指標(biāo)成分含量并不成正比 坐桩。

分離工藝：此工藝是將提取液與藥渣分離尺棋。提取液中成分復(fù)雜，且各成分極性绵跷、分子量不盡相同膘螟，須依據(jù)各成分的特性設(shè)定分離條件。一般用離心分離碾局。根據(jù)分離方式荆残、供給液溫度的不同，成分含量也不同净当。供給液溫度低内斯，提取液中的成分因溶解度降低而沉淀并被藥渣吸附，造成提取液中成分含量的降低像啼，所以趁熱分離是基本條件嘿期。

濃縮工藝：濃縮工藝會(huì)影響后續(xù)干燥的效率，

應(yīng)盡量采用低溫和較短的時(shí)間埋合。漢方浸膏一般采用低溫真空濃縮备徐。

干燥工藝：此工藝是把濃縮液制成干燥浸膏粉末。有噴霧干燥法和冷凍干燥法甚颂。冷凍干燥法有許多優(yōu)點(diǎn)蜜猾，但干燥時(shí)間長(zhǎng)，不能大量處理振诬。而噴霧干燥則能在短時(shí)間內(nèi)大量處理蹭睡，適合工業(yè)化生產(chǎn)；且能將濃縮液在高溫氣流中噴霧成微細(xì)的液滴赶么，瞬間氣化干燥肩豁，對(duì)成分幾無(wú)影響。需針對(duì)處方特性辫呻，合理控制濃縮液的濃度清钥、物性、液滴大小放闺。另外祟昭，浸膏粉末的黏著性強(qiáng)，會(huì)因黏附在干燥器內(nèi)壁而造成浸膏粉末回收率下降怖侦，而且長(zhǎng)時(shí)間暴露在高溫中也會(huì)造成成分的分解篡悟。所以如何防止浸膏粉末在干燥器內(nèi)壁面的黏附谜叹，是在干燥器設(shè)計(jì)和干燥條件設(shè)定時(shí)必須考慮的。

制劑制備工藝

對(duì)浸膏粉末應(yīng)盡量采用簡(jiǎn)單的制劑制備工藝(不加熱搬葬，不使用溶媒)荷腊。干法制粒完全不采用水和有機(jī)溶劑，也無(wú)需加熱干燥急凰，對(duì)含有對(duì)熱不穩(wěn)定成分的漢方浸膏制劑最合適停局。

漢方浸膏粉末的特性：一日服用量較多；吸濕性強(qiáng)香府； 顆粒粒徑小(20～30 ?m)董栽； 飛散性強(qiáng)； 易結(jié)塊企孩、流動(dòng)性差 锭碳；有中藥氣味。

制備制劑時(shí)需注意：采用成分變化少的制法勿璃；防濕性擒抛；崩解性、溶出性补疑；選擇易服用劑型歧沪；調(diào)劑型 ( 飛散少的制劑 ) ；適應(yīng)藥房調(diào)劑使用莲组。

漢方浸膏制劑的試驗(yàn)項(xiàng)目

漢方浸膏制劑的試驗(yàn)項(xiàng)目和方法需按文獻(xiàn)要求進(jìn)行诊胞。試驗(yàn)項(xiàng)目見表 2。

漢方浸膏制劑定量的主要指標(biāo)成分見表3锹杈。

漢方浸膏制劑的品質(zhì)保證

漢方浸膏制劑的有效成分不確定撵孤，且原料是天然藥材。為確保漢方浸膏制劑的品質(zhì)竭望，有必要結(jié)合漢方浸膏制劑的特殊性進(jìn)行制備管理和品質(zhì)管理邪码。為此，從原料藥材的確保到制備管理咬清、品質(zhì)管理的全過(guò)程作為管理標(biāo)準(zhǔn)闭专，企業(yè)依據(jù)企業(yè)自主標(biāo)準(zhǔn)制定了《醫(yī)療用漢方浸膏制劑的制造管理以及品質(zhì)管理的標(biāo)準(zhǔn)》。

藥材

對(duì)漢方浸膏制劑的制備旧烧，從提取到干燥只要有具備現(xiàn)代化制造設(shè)備和工藝的控制技術(shù)影钉，就有可能做到均一、穩(wěn)定生產(chǎn)粪滤。制劑工藝也是如此斧拍。因而如何確保原料藥材的品質(zhì)是關(guān)鍵。同時(shí)杖小，由于藥材是天然產(chǎn)品肆汹，為了防止污染，制備工藝中的衛(wèi)生學(xué)管理也非常重要予权。 表4列出了一些藥材品質(zhì)的有關(guān)事項(xiàng)昂勉。藥材的保存也很重要。影響藥材品質(zhì)的因素有溫度扫腺、濕度岗照、光線，且藥材含有各類性質(zhì)不同的化合物笆环，也會(huì)因微生物攒至、昆蟲等因素導(dǎo)致變質(zhì)。所以藥材保存時(shí)應(yīng)注意：切片或粉末比完整藥材更易變質(zhì)躁劣，因此宜以藥材完整形態(tài)保管迫吐，使用前再加工； 應(yīng)在低溫账忘、低濕度志膀、陰涼處保存，并注意防蟲鳖擒、防霉變溉浙。

藥材防止微生物污染的對(duì)策

漢方浸膏制劑的微生物污染包括原料藥材的污染(一次污染)和制備過(guò)程中的污染(二次污染)。其中二次污染是可以預(yù)防的蒋荚。二次污染的原因主要有：設(shè)備清洗不完善戳稽；工藝用水被污染；作業(yè)場(chǎng)內(nèi)空氣中存在浮游菌期升；工藝檢查器具广鳍、操作人員身上的附著菌。通過(guò)采用可密閉的全封閉設(shè)備吓妆、選用衛(wèi)生式樣的設(shè)備和管件赊时、采用不引起交叉污染的清洗方式等手段來(lái)預(yù)防二次污染。對(duì)衛(wèi)生式樣設(shè)備和管件的要求為：內(nèi)部表面光滑行拢，內(nèi)部結(jié)構(gòu)不滯留液體祖秒，易清潔，可保持衛(wèi)生狀態(tài)舟奠，材質(zhì)耐腐蝕竭缝。為達(dá)到上述硬件條件防止微生物污染的效果，軟件上的管理也很重要沼瘫，即遵守衛(wèi)生管理標(biāo)準(zhǔn)(表5)抬纸，防止人為失誤，應(yīng)對(duì)操作人員進(jìn)行教育和培訓(xùn)耿戚。

漢方浸膏制劑品質(zhì)的綜合管理

日本漢方浸膏制劑的品質(zhì)湿故，是在確保標(biāo)準(zhǔn)湯劑的品質(zhì)及其設(shè)計(jì)的前提下阿趁，以穩(wěn)定的制造設(shè)備、工藝技術(shù)為基礎(chǔ)坛猪，按原料藥材的確保脖阵、藥材保存管理、制備設(shè)備墅茉、制備工藝管理命黔、品質(zhì)管理、衛(wèi)生管理標(biāo)準(zhǔn)等的漢方GMP 綜合管理系統(tǒng)來(lái)確保的就斤。

目前根據(jù)指標(biāo)成分為主的品質(zhì)評(píng)價(jià)正在實(shí)施中悍募，對(duì)成分構(gòu)成復(fù)雜，且不確定的浸膏制劑洋机，僅靠指標(biāo)成分的品質(zhì)評(píng)價(jià)是不完全的坠宴。日本先進(jìn)的漢方浸膏制劑的制造技術(shù)與全過(guò)程的品質(zhì)管理，對(duì)我國(guó)開發(fā)傳統(tǒng)的中藥處方制劑有借鑒和推動(dòng)作用槐秧。應(yīng)該通過(guò)臨床再評(píng)價(jià)試驗(yàn)啄踊，科學(xué)地證明浸膏制劑的有效性，并通過(guò)各種藥理試驗(yàn)刁标，闡明作用機(jī)制和有效成分等颠通。由此建立國(guó)家中成藥生產(chǎn)資源公共服務(wù)平臺(tái)，以避免中藥材資源的浪費(fèi)膀懈；制定中藥材低溫干燥的倉(cāng)儲(chǔ)物流配送條件規(guī)定顿锰，以保證品質(zhì)等。其次從政府到企業(yè)要吸收日本漢方浸膏制劑品質(zhì)管理體系的長(zhǎng)處启搂。重視臨床的安全性評(píng)價(jià)硼控，以排除潛在的不良反應(yīng)。工藝流程與設(shè)備的優(yōu)化選擇也是中藥生產(chǎn)的關(guān)鍵胳赌，可由此提高有效成分的提取率和藥用植物的利用率牢撼，及提高藥物吸收率和生物利用度。先進(jìn)的中藥浸膏制劑制藥工廠實(shí)現(xiàn)了現(xiàn)代中藥連續(xù)動(dòng)態(tài)提取生產(chǎn)線疑苫，可推動(dòng)我國(guó)中藥生產(chǎn)朝著現(xiàn)代化熏版、連續(xù)化和規(guī)模化發(fā)展捍掺，保護(hù)中藥材中的有效成分和揮發(fā)性成分撼短，提高制劑有效成分含量，減少用藥量挺勿。從而達(dá)到提高產(chǎn)品質(zhì)量曲横、降低成本和藥價(jià)，及環(huán)保不瓶、節(jié)約資源的目的禾嫉。

李艷??中藥標(biāo)準(zhǔn)湯劑的研究與思考(2018年)

中藥湯劑具組方及用法灾杰、用量可隨實(shí)際情況靈活變化的特點(diǎn)，經(jīng)過(guò)幾千年的應(yīng)用夭织，仍為目前中醫(yī)最常用的劑型吭露。但缺乏對(duì)中藥“湯劑”的質(zhì)量品質(zhì)內(nèi)涵的研究吠撮，有學(xué)者提出“標(biāo)準(zhǔn)湯劑”這一概念尊惰。中藥標(biāo)準(zhǔn)湯劑作為一種標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和標(biāo)準(zhǔn)體系，不僅確保臨床用藥的療效泥兰，還可用于標(biāo)化衡量臨床用藥的其他劑型弄屡。從影響湯劑“標(biāo)準(zhǔn)”因素綜合分析探討，規(guī)范煎煮過(guò)程鞋诗，確保臨床用藥的準(zhǔn)確性和療效的一致性膀捷，也為配方顆粒、經(jīng)典名方削彬、中藥復(fù)方等研究提供參考全庸。

標(biāo)準(zhǔn)湯劑的概念

2016年8月國(guó)家藥典委員會(huì)在《中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)制定技術(shù)要求（征求意見稿）》和2017年10 月原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局在《中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑簡(jiǎn)化注冊(cè)審批管理規(guī)定（征求意見稿）》分別提出了“標(biāo)準(zhǔn)湯劑”的概念，即標(biāo)準(zhǔn)湯劑是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下融痛，按照臨床湯劑煎煮流程的規(guī)范化操作壶笼，固液分離，經(jīng)適當(dāng)濃縮的方法干燥制得雁刷；以古代醫(yī)籍中記載的經(jīng)典名方制備方法為依據(jù)制備的濃縮浸膏或凍干品覆劈。這兩個(gè)概念類似，標(biāo)準(zhǔn)湯劑是作為參照物的作用沛励。另有學(xué)者提出了中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑责语，即以中醫(yī)理論為指導(dǎo)、臨床應(yīng)用為基礎(chǔ)目派，參考現(xiàn)代提取方法坤候，經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化工藝制備的單味中藥飲片水煎劑。日本漢方藥對(duì)內(nèi)服制劑提出了標(biāo)準(zhǔn)湯劑的概念企蹭，要求制定標(biāo)準(zhǔn)湯劑化學(xué)與生物學(xué)的基準(zhǔn)白筹。對(duì)于中間體及成品應(yīng)提供化學(xué)、生物學(xué)上與標(biāo)準(zhǔn)湯劑具有統(tǒng)一性的研究資料练对，確北轶化學(xué)成分及藥效作用與標(biāo)準(zhǔn)湯劑具有一致性。標(biāo)準(zhǔn)湯劑中的“標(biāo)準(zhǔn)”主要涵蓋了中藥材的來(lái)源螟凭、提取工藝的統(tǒng)一性及質(zhì)控的嚴(yán)謹(jǐn)性等虚青。

標(biāo)準(zhǔn)湯劑對(duì)中藥質(zhì)量的要求

中藥材的來(lái)源

“藥材好，藥才好”螺男，中藥材作為飲片的源頭棒厘，品質(zhì)受產(chǎn)地纵穿、土質(zhì)、氣候奢人、生長(zhǎng)年限谓媒、采收時(shí)節(jié)、栽培技術(shù)何乎、基原句惯、品種等影響，很大程度上決定了中藥湯劑的療效支救。標(biāo)準(zhǔn)湯劑中的中藥材要有代表性抢野，應(yīng)符合現(xiàn)行版《中國(guó)藥典》的要求，品種要覆蓋到擬上市道地區(qū)及主產(chǎn)地各墨，每個(gè)產(chǎn)地中藥材采集不少于3批指孤，從產(chǎn)地環(huán)境條件、質(zhì)量水平等方面對(duì)代表樣品進(jìn)行合理評(píng)價(jià)贬堵，應(yīng)收集至少15批以上中藥材樣品恃轩，依法制成飲片，進(jìn)而制備標(biāo)準(zhǔn)湯劑黎做。中藥原生態(tài)種植具有一定的地域性叉跛、生態(tài)性、安全性等引几，提高栽培藥材的質(zhì)量昧互，保證臨床的穩(wěn)定性和有效性，可推廣生態(tài)種植伟桅。

中藥飲片的炮制

《全國(guó)中藥飲片炮制規(guī)范》與《中國(guó)藥典》是中藥炮制的國(guó)家法定標(biāo)準(zhǔn)敞掘，應(yīng)按法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行炮制，由于我國(guó)實(shí)際情況楣铁，部分還未被現(xiàn)行版國(guó)家法定標(biāo)準(zhǔn)收載卻也在臨床大規(guī)模使用玖雁，可按各省（市）中藥飲片炮制規(guī)范執(zhí)行盖腕。對(duì)炮制判別有主觀因素在內(nèi)赫冬，一般描述毒性中藥如半夏、川烏溃列、附子等炮制終點(diǎn)是“口嘗微有麻舌感”劲厌，這有很大的人為因素，因不同人對(duì)氣味的敏感程度不同听隐，同時(shí)長(zhǎng)時(shí)間操作會(huì)造成人體嗅覺感官的疲勞补鼻，對(duì)氣味產(chǎn)生適應(yīng)性而錯(cuò)誤判斷炮制終點(diǎn)。在集飲片科研成果之大乘的基礎(chǔ)上，應(yīng)制定規(guī)范統(tǒng)一的飲片炮制國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)风范，保證中藥產(chǎn)品的安全性和有效性咨跌。

中藥標(biāo)準(zhǔn)湯劑的研制及用法

標(biāo)準(zhǔn)湯劑作為滿足臨床治療需要的標(biāo)準(zhǔn)，不是以指標(biāo)成分最大溶出度為核心的最佳制備工藝硼婿，而應(yīng)最大程度地接近臨床锌半。應(yīng)分析影響湯劑的“標(biāo)準(zhǔn)”因素，如器皿寇漫、煎煮前處理刊殉、浸泡、加水量猪腕、次數(shù)等冗澈。

國(guó)外標(biāo)準(zhǔn)湯劑的制備方法

日本“標(biāo)準(zhǔn)湯劑”的制備方法是稱取相當(dāng)于日劑量（約20g）的標(biāo)準(zhǔn)藥材钦勘，粉碎陋葡，加20倍量的水（約400 mL） ，煎煮 30min 以上彻采，濃縮至原體積的一半（約 200mL） 腐缤，趁熱濾過(guò)，制得標(biāo)準(zhǔn)湯劑肛响。

中藥標(biāo)準(zhǔn)湯劑的制備

針對(duì)醫(yī)生開具的中藥處方岭粤，獲得標(biāo)準(zhǔn)的中藥飲片后，按照煎藥的步驟進(jìn)行特笋。在充分研究古今文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上剃浇，考慮中藥藥性、藥用部位猎物、質(zhì)地等因素虎囚，參照衛(wèi)生部、國(guó)家中醫(yī)藥管理局《醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥煎藥室管理規(guī)范》國(guó)中醫(yī)藥發(fā)2009〕3號(hào)文蔫磨，給出的前處理方法淘讥、煎煮次數(shù)、加水量堤如、煎煮時(shí)間等相關(guān)參數(shù)進(jìn)行綜合參考蒲列，制備中藥標(biāo)準(zhǔn)湯劑。

煎藥器具的選擇?

中藥湯劑的質(zhì)量與煎藥器具密切相關(guān)搀罢。古時(shí)大都選擇砂鍋蝗岖、陶瓷器具，因其傳熱均勻緩慢榔至，不易發(fā)生化學(xué)反應(yīng)抵赢。忌用鐵器，一是鐵器極易與含有鞣質(zhì)的中藥發(fā)生化學(xué)變化，產(chǎn)生副作用瓣俯；二是鐵器煎煮后藥液中含鐵繡味杰标，服藥時(shí)易引起惡心嘔吐。有報(bào)道傳統(tǒng)煎藥法制備的清熱除濕湯質(zhì)量?jī)?yōu)于煎藥機(jī)制備的湯劑質(zhì)量彩匕。煎藥器具優(yōu)先選擇砂鍋和搪瓷器腔剂。

煎煮前處理?

待煎飲片符合臨床湯劑的規(guī)格外，按中藥調(diào)劑“逢殼必?fù)v驼仪，逢籽必破”及先煎掸犬、后下、另煎绪爸、烊化湾碎、包煎、煎湯代水等對(duì)飲片進(jìn)行必要的處理并制定統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)奠货。日本“標(biāo)準(zhǔn)湯劑”把藥材粉碎介褥，《溫病條辨》中對(duì)銀翹散用法的記載 “上杵為散……香氣大出，即取服递惋，勿過(guò)煎柔滔。肺藥取其輕清，過(guò)煎則味厚入中焦矣”萍虽，可知中藥入藥前需粉碎睛廊，且煎煮時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)。因此杉编，中藥材是否粉碎有待進(jìn)一步探索超全。

煎藥的浸泡時(shí)間和加水量?

煎藥所用水應(yīng)符合國(guó)家衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的飲用水。待煎中藥應(yīng)根據(jù)其質(zhì)地先浸泡邓馒，時(shí)間一般不少于30 min嘶朱，但沒有上限。質(zhì)地疏松的中藥绒净，如花见咒、葉、細(xì)莖等挂疆，浸泡 0.5 h 即可改览；堅(jiān)硬的中藥，如塊根缤言、根莖宝当、 種子、 果實(shí)等胆萧，應(yīng)浸泡1 h庆揩；礦物俐东、動(dòng)物、介殼類的藥材浸泡時(shí)間可適當(dāng)延長(zhǎng)订晌。注意藥材浸泡時(shí)間不宜過(guò)久虏辫，以防變質(zhì)，尤其在夏季锈拨。開始煎藥時(shí)用水量一般以浸沒藥面2～5 cm為宜砌庄， 對(duì)煎煮時(shí)間較長(zhǎng)的中藥材應(yīng)適當(dāng)酌量加水吕座№镂瑁可統(tǒng)一制定的浸泡時(shí)間標(biāo)準(zhǔn)和加水量。李知行報(bào)道了中藥煎煮用水量的控制公式佛纫，即第一煎加水量＝日服方中各藥物總量＋150＋服用量 （成人服用量一般為150～300 mL） 缝彬，第二煎加水量＝服用量＋200（150萌焰、200代表加水量） 。

煎煮時(shí)間和煎藥量

每劑藥一般煎煮 2次谷浅，將兩煎藥汁混合后再分裝扒俯。但利用大黃的瀉下作用時(shí)，煎 1 次即可壳贪，大黃頭煎液有促腸蠕動(dòng)的作用陵珍，二煎液不但沒有促腸蠕動(dòng)作用，反而有抑制腸蠕動(dòng)作用违施。應(yīng)把有特殊煎藥次數(shù)的中藥列出。煎煮時(shí)間應(yīng)依中藥的藥性瑟幕、質(zhì)地和功效等確定磕蒲。中藥一般煮沸后再小火煎煮 20～30 min；解表藥只盹、清熱藥辣往、芳香類中藥因含揮發(fā)性成分，不宜久煎殖卑，可煮沸后再小火煎煮 15～20 min站削；滋補(bǔ)類中藥煮沸后改用文火慢煎 40～60 min。中藥一般煎煮 2 次孵稽，第二煎的煎煮時(shí)間相比第一煎要略短许起。中藥煎煮過(guò)程中，為保證中藥飲片煎煮的均勻菩鲜，可以用陶瓷园细、不銹鋼等材料制作的棍棒攪拌（攪拌完 1 次藥料后應(yīng)當(dāng)清洗再攪拌下一藥料） 藥料 2～3 次。煎藥量應(yīng)當(dāng)根據(jù)兒童和成人分別確定接校。每劑藥一般按 2 份等量分裝猛频，或遵醫(yī)囑，成人和兒童分別煎至 400～600 mL、100～300 mL鹿寻。

中藥標(biāo)準(zhǔn)湯劑的用法?

一般宜于飯前 1 h 左右服用中藥睦柴，此時(shí)胃已排空，藥物服下易吸收毡熏，迅速到達(dá)病所爱只；對(duì)胃腸道有刺激性的中藥宜飯后服；滋膩補(bǔ)益類中藥應(yīng)空腹服招刹，此時(shí)藥物能在胃腸內(nèi)充分吸收恬试；安神藥宜臨臥時(shí)服，有助于睡眠疯暑；急性病可頻服训柴，不拘時(shí)間。此外妇拯，還應(yīng)根據(jù)患者病情需要進(jìn)行服藥幻馁。

標(biāo)準(zhǔn)湯劑的質(zhì)量控制

一般質(zhì)量控制

為整體上確保標(biāo)準(zhǔn)湯劑的質(zhì)量穩(wěn)定、均一越锈，采用出膏率仗嗦、轉(zhuǎn)移率、指標(biāo)成分量甘凭、指紋圖譜等相結(jié)合的多組分質(zhì)控模式稀拐。《中國(guó)藥典》2015 年版對(duì)黨參的質(zhì)量控制是以黨參炔苷為對(duì)照的薄層定性鑒別丹弱，采用化學(xué)指紋圖譜和指標(biāo)成分含量測(cè)定相結(jié)合的模式德撬，鑒別出黨參標(biāo)準(zhǔn)湯劑指紋圖譜中有22個(gè)共有峰，從整體定性和指標(biāo)成分定量的角度標(biāo)定標(biāo)準(zhǔn)湯劑的化學(xué)輪廓和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)躲胳，完善了黨參質(zhì)量控制體系蜓洪。應(yīng)制定合理的控制限度，將檢測(cè)方法與限度指標(biāo)用于“藥材-飲片-湯劑-浸膏或固體制劑”的過(guò)程質(zhì)量控制中坯苹，確保湯劑制備過(guò)程中物質(zhì)組分變化的可追溯性和合理性隆檀。確定出膏率的允許范圍、含量限度及范圍粹湃、終產(chǎn)品指紋圖譜相似度的可接受范圍或比較主要成分色譜峰的個(gè)數(shù)恐仑，規(guī)定其相對(duì)保留時(shí)間及峰面積的比例。用相似度評(píng)價(jià)軟件生成標(biāo)準(zhǔn)湯劑對(duì)照指紋或特征圖譜再芋，并標(biāo)注其樣品的質(zhì)量濃度（每毫升相當(dāng)于多少克飲片）菊霜。

含揮發(fā)性成分的質(zhì)量控制

揮發(fā)油是部分芳香類中藥材的重要有效成分，加熱提取過(guò)程中不可避免會(huì)有損失济赎，應(yīng)測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)湯劑中的揮發(fā)油含量鉴逞。建議含揮發(fā)油多的飲片记某，分開溶液和揮發(fā)油，取適量溶液（未兌入揮發(fā)油）烘干冷卻干燥后构捡，加入揮發(fā)油液南，稱定質(zhì)量。

標(biāo)準(zhǔn)湯劑與配方顆粒比較

中藥配方顆粒是對(duì)傳統(tǒng)中藥的一次創(chuàng)新勾徽，以符合炮制規(guī)范的單味中藥飲片為原料滑凉，經(jīng)現(xiàn)代工藝提取、精制而成的一種粉末或顆粒狀制劑喘帚。有“凈畅姊、便、小吹由、惠若未、精、穩(wěn)”的優(yōu)點(diǎn)倾鲫，免除煎煮粗合、服用便捷、起效迅速乌昔、工藝先進(jìn)隙疚、利于貯存、便于質(zhì)量控制磕道，吻合了現(xiàn)代社會(huì)對(duì)藥物的要求供屉。與配方顆粒相比，標(biāo)準(zhǔn)湯劑沒有輔料干擾和干燥過(guò)程捅厂，保持與臨床傳統(tǒng)湯劑的一致性贯卦，易通過(guò)飲片或提取液的調(diào)配實(shí)現(xiàn)各種理想濃度。指紋圖譜作為中藥配方顆粒質(zhì)量控制的依據(jù)焙贷，確保原料、工藝及規(guī)格一致的情況下建立的標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜贿堰，有效控制其質(zhì)量的穩(wěn)定性辙芍。標(biāo)準(zhǔn)湯劑是中成藥品種二次開發(fā)的參比制劑，中藥配方顆粮耄可以此為“基準(zhǔn)”故硅，評(píng)價(jià)配方顆粒主要生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制方法的合理性。

中藥標(biāo)準(zhǔn)湯劑是以中醫(yī)理論為指導(dǎo)纵搁、臨床應(yīng)用為基礎(chǔ)吃衅，參考現(xiàn)代提取方法，經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化工藝制備而成的中藥水煎劑腾誉，包括單味中藥飲片徘层、經(jīng)典名方等峻呕。國(guó)家藥典委員會(huì)把標(biāo)準(zhǔn)湯劑作為標(biāo)準(zhǔn)參照物，來(lái)衡量中藥配方顆粒與臨床湯劑的一致性趣效，故認(rèn)為其也能衡量其他飲片形式與臨床湯劑的一致性瘦癌。本文分析了影響中藥標(biāo)準(zhǔn)湯劑的因素，包括煎煮器具跷敬、中藥來(lái)源讯私、炮制、煎煮西傀、質(zhì)控斤寇、藥效等，實(shí)現(xiàn)生藥拥褂、炮制娘锁、藥劑、藥理肿仑、臨床等學(xué)科間的密切配合致盟，將各個(gè)學(xué)科間的研究成果結(jié)合起來(lái)。藥材的炮制尤慰、浸泡時(shí)間馏锡、加水量、煎煮時(shí)間沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)伟端，這個(gè)過(guò)程對(duì)于中藥材有效成分的析出杯道，臨床療效的發(fā)揮起關(guān)鍵作用，應(yīng)制定統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范责蝠。通過(guò)對(duì)各個(gè)環(huán)節(jié)的優(yōu)化党巾，制備的“標(biāo)準(zhǔn)湯劑”最接近臨床湯劑的物質(zhì)基礎(chǔ)，可提高產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量霜医，保障臨床療效齿拂，值得在單味或復(fù)方制劑研發(fā)中推廣標(biāo)準(zhǔn)湯劑的應(yīng)用。提出“標(biāo)準(zhǔn)湯劑”的目的是保證臨床療效肴敛，有學(xué)者制定了丹參署海、麻黃、龍膽医男、紅花等中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑的制備和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)砸狞，可為配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)的制定及工業(yè)化生產(chǎn)提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)支撐。但臨床上患者服用的湯劑是隨證變化的镀梭，復(fù)雜的方藥制備出的湯劑刀森，其質(zhì)控指標(biāo)也會(huì)發(fā)生復(fù)雜變化，應(yīng)從最基本的中藥材選擇报账、炮制研底、制備工藝埠偿、質(zhì)量控制等方面進(jìn)行考察，制備出的湯劑才接近標(biāo)準(zhǔn)湯劑飘哨，只有真正重視臨床實(shí)踐胚想，并從實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)真理，提出問題芽隆，才能解決問題浊服。