純化人膠原酶的親和配體。MMP-8抑制劑Ki 19 μM (Grams et al.目溉， 1995)。
編號: 200311
中文名稱: 基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-8 Inhibitor
CAS號: 120928-08-7
單字母: H2N-PLG-NHOH
三字母: H2N-Pro-Leu-Gly-NHOH
氨基酸個數(shù): 3
分子式: C13H24N4O4
平均分子量: 300.35
精確分子量: 300.18
等電點(PI): -
pH=7.0時的凈電荷數(shù): 0.97
平均親水性: -1.8
疏水性值: 0.6
來源: 人工化學(xué)合成菱农，僅限科學(xué)研究使用，不得用于人體柿估。
儲存條件: 負80℃至負20℃
標簽: 抑制劑相關(guān)肽 三肽 基質(zhì)金屬蛋白酶底物 炎癥研究
參考文獻:
定義
基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）屬于鋅內(nèi)肽酶家族循未，統(tǒng)稱為metzincins。metzincin超家族的特征是高度保守的基序秫舌，該基序包含在催化位點與鋅結(jié)合的三個組氨酸和位于活性位點下方的保守的蛋氨酸的妖。
發(fā)現(xiàn)
間質(zhì)膠原酶，首先被確定的MMP家族成員足陨，最初是在旨在解釋designed變態(tài)為青蛙1的膠原重塑的實驗中發(fā)現(xiàn)的嫂粟。MMP家族由20多個共享相同功能域的相關(guān)鋅依賴性酶組成。這些酶既具有通衬担基于優(yōu)選底物的描述性名稱星虹，又具有基于發(fā)現(xiàn)順序的MMP編號系統(tǒng)1零抬。
結(jié)構(gòu)特征
MMP的基本結(jié)構(gòu)由以下同源結(jié)構(gòu)域組成：1）將MMP引導(dǎo)至分泌或質(zhì)膜插入途徑的信號肽；2）前結(jié)構(gòu)域宽涌，通過占據(jù)活性位點鋅使酶具有潛伏期平夜，使底物難以接近催化酶；3）含鋅的催化域卸亮；4）溶血毒素域忽妒，介導(dǎo)與底物的相互作用并賦予酶特異性；5）連接催化和血紅蛋白結(jié)構(gòu)域的鉸鏈區(qū)兼贸。MMP7或基質(zhì)溶素是最小的MMP段直，缺少血紅素結(jié)構(gòu)域，但在底物降解中表現(xiàn)出特異性溶诞。額外的結(jié)構(gòu)域和底物特異性導(dǎo)致MMP分為亞組鸯檬。
MMP的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)中兩個序列基序高度保守。在所有MMP的催化域中發(fā)現(xiàn)的共有基序HExGHxxGxxH很澄，包含3個與活性中心的鋅離子（Zn）配位的組氨酸京闰。PRCGxPD基序位于MMPs前結(jié)構(gòu)域的C末端；該基因座的半胱氨酸殘基（C）與活性中心的鋅原子的配位賦予了酶2甩苛、3潛伏期蹂楣。
行動方式
MMP的體內(nèi)活性在幾個水平上受到嚴格控制。這些酶通常以極低的量表達讯蒲，其轉(zhuǎn)錄受到細胞因子和生長因子（如白介素（IL-1痊土，IL-4，IL-6）墨林，轉(zhuǎn)化生長因子（EGF赁酝，HGF，TGFβ）的正向或負向嚴格調(diào)控旭等。 ）酌呆，或腫瘤壞死因子α（TNFα的）4， 5搔耕。這些調(diào)節(jié)分子中的一些可以被MMP蛋白水解激活或失活（反饋作用）隙袁。轉(zhuǎn)錄后，MMP活性受到位于新合成的酶的N末端的前肽所賦予的潛伏期的限制弃榨。從細胞分泌后菩收，MMPs的激活取決于前結(jié)構(gòu)域與催化位點的相互作用的破壞，這可能通過前結(jié)構(gòu)域的構(gòu)象變化或蛋白水解去除而發(fā)生鲸睛。在其前肽中含有弗林蛋白酶樣識別結(jié)構(gòu)域的MMP（MMP11娜饵，MT-MMP，MMP28）可以通過枯草桿菌蛋白酶絲氨酸蛋白酶家族的成員在反式高爾基體網(wǎng)絡(luò)中被激活官辈。MMP14在細胞表面的proMMP2激活中起著不可或缺的作用箱舞。分泌的MMP的胞外蛋白水解激活可以通過絲氨酸蛋白酶（如纖溶酶）介導(dǎo)遍坟，這暗示著這兩個酶基團在ECM重塑中具有相互依賴性。某些活動的MMP可以激活其他proMMP褐缠，例如MMP9和MMP1的MMP3激活政鼠。激活后，MMP會受到內(nèi)源性抑制劑队魏，自降解和選擇性內(nèi)吞作用的進一步調(diào)節(jié)公般。已經(jīng)證明通過低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白（LRP）機制內(nèi)吞MMP2、9和137胡桨。
功能
MMP參與癌癥的各個方面-MMP誘導(dǎo)的肝素結(jié)合上皮生長因子官帘，胰島素樣生長因子和成纖維細胞生長因子從細胞表面釋放（脫落），促進細胞增殖昧谊。另一方面刽虹，由MMP釋放和激活ECM螯合的TGFβ可以導(dǎo)致細胞增殖受到抑制。
炎癥性疾病-許多報道暗示MMP1呢诬，MMP3和MMP9參與類風濕和骨關(guān)節(jié)炎涌哲。
心血管疾病-大量研究表明，動脈粥樣硬化和動脈瘤形成部位6的MMP尚镰，尤其是MMP9水平升高阀圾。已經(jīng)提出MMP代表冠狀動脈疾病患者中炎癥的敏感標志。
肺部疾病- MMP的水平升高已經(jīng)牽涉在各種肺部疾病狗唉，包括急性呼吸窘迫綜合征初烘，哮喘，支氣管擴張和囊性纖維化的病理生理學(xué)分俯。MMP肾筐，EMMPRIN和TIMPs是由肺中的許多常駐細胞產(chǎn)生的，因此使它們在疾病中的作用7的分析變得復(fù)雜缸剪。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病-在觀察到MMP9在類似于多發(fā)性硬化癥和格林-巴利綜合癥的動物模型中的關(guān)鍵作用之后吗铐，MMPs參與了幾種不同類型的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
休克綜合征- MMP8和MMP9存儲在多形核白細胞的顆粒杏节。這些細胞是炎癥和感染過程中的關(guān)鍵效應(yīng)器抓歼。這些MMP在休克中的作用得到了對MMP9缺陷型小鼠的研究的支持，這些小鼠被證明對內(nèi)毒素休克具有抗性拢锹。Dubois等人[ 8]提出，特定的MMP9抑制作用是治療敗血性休克綜合癥的一種潛在方法萄喳。
