討論的問(wèn)題
1. 能夠指示穩(wěn)定性的方法-先有雞還是先有蛋？
證明方法可以指示穩(wěn)定性—在哪個(gè)開發(fā)階段完成骑丸？
區(qū)分穩(wěn)定性和分析方法變異—如果出現(xiàn)中間精密度范圍內(nèi)的趨勢(shì)該如何判斷？
2. 使用平臺(tái)數(shù)據(jù)支持效期設(shè)定
什么時(shí)候芯杀，以及什么情況下聲稱平臺(tái)先驗(yàn)知識(shí)是合理的肤舞？
如何在IND/IMPD中使用平臺(tái)知識(shí)？
3. 穩(wěn)定性研究中的屬性和分析方法
是否只使用放行方法残邀，或者包括表征研究皆辽？
如果使用表征方法：是否在IND/IMPD中提供數(shù)據(jù)？如提供芥挣，在哪里提供驱闷？
4. 加速條件，強(qiáng)降解和模型
使用加速條件下的穩(wěn)定性結(jié)果模擬預(yù)期溫度下的穩(wěn)定性—Arrhenius模型在所有條件下都適用嗎空免？
什么時(shí)候空另，如何以及什么條件下可以推斷穩(wěn)定性結(jié)果來(lái)預(yù)測(cè)和加速早期開發(fā)？
強(qiáng)制降解研究在理解穩(wěn)定性和關(guān)鍵質(zhì)量屬性方面的作用
筆記
1.?能夠指示穩(wěn)定性的方法-先有雞還是先有蛋蹋砚？
隨著開發(fā)進(jìn)展扼菠，對(duì)產(chǎn)品和分析方法認(rèn)識(shí)越來(lái)越清晰。
早期開發(fā)階段坝咐，可能無(wú)法判斷方法是否能夠指示穩(wěn)定性循榆。
穩(wěn)定性指示方法應(yīng)能檢測(cè)出放行和保質(zhì)期末的差異。
強(qiáng)降解研究可以揭示降解路徑以及方法指示穩(wěn)定性的能力墨坚，應(yīng)盡早開展秧饮，有助于重要決策的制定。
在早期，某些無(wú)法指示穩(wěn)定性的方法也保留在穩(wěn)定性方案中盗尸，同時(shí)更多的方法和產(chǎn)品知識(shí)在積累柑船。
雖然效力測(cè)試應(yīng)該能指示穩(wěn)定性，但通常變異性大泼各，無(wú)法敏感檢測(cè)關(guān)鍵質(zhì)量屬性變化鞍时。
比效力更敏感的方法 - 例如色譜法或物理化學(xué)方法 - 通常會(huì)檢測(cè)到效力測(cè)定可能無(wú)法檢測(cè)到的產(chǎn)品中的微小變化。
如效力數(shù)據(jù)表現(xiàn)出趨勢(shì)扣蜻，但仍在方法中間精度范圍內(nèi)逆巍，則物理化學(xué)或色譜分析的結(jié)果可用于確認(rèn)產(chǎn)品質(zhì)量變化。
早期開發(fā)弱贼，正式穩(wěn)定性使用的方法可能限于法規(guī)規(guī)定的方法蒸苇，其他可能重要的質(zhì)量屬性在表征研究中監(jiān)控。
隨著對(duì)方法和產(chǎn)品的認(rèn)識(shí)加深吮旅，具有穩(wěn)定性指示的表征方法可能加入至穩(wěn)定性研究中溪烤。
參比品中的趨勢(shì)可能用于區(qū)分分析方法變異或產(chǎn)品降解。
2. 建模和應(yīng)用先驗(yàn)知識(shí)
??穩(wěn)定性數(shù)據(jù)應(yīng)在首次遞交的注冊(cè)文件中提供庇勃，但指導(dǎo)原則在修訂中檬嘀，未來(lái)可能允許基于風(fēng)險(xiǎn)分析的科學(xué)的方法。
比如责嚷，如果產(chǎn)品正處于加速開發(fā)鸳兽，首次遞交可不需要提供穩(wěn)定性數(shù)據(jù)。
??從科學(xué)的角度來(lái)看罕拂，如果產(chǎn)品的儲(chǔ)存遠(yuǎn)低于配方緩沖液的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度—如冷凍條件—那么它是穩(wěn)定的揍异。
??許多不同的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)建模方法已在文獻(xiàn)中報(bào)道：用于液體制劑的Arrhenius模型；高級(jí)動(dòng)力學(xué)分析 - 由Sanofi開發(fā)用于疫苗爆班；貝葉斯統(tǒng)計(jì)-用于建立穩(wěn)定性模型衷掷；類似產(chǎn)品的先驗(yàn)知識(shí)可用于定義穩(wěn)定性模型。
? 加速條件可能不能預(yù)測(cè)長(zhǎng)期穩(wěn)定性
? 在某些情況下可能需要多因素研究設(shè)計(jì)柿菩，例如光和溫度的影響戚嗅；氧化加劇和高分子量物質(zhì)
