近期匕坯，在線召開的多發(fā)性硬化治療和研究歐美聯(lián)合大會(huì)（ECTRIMS-ACTRIMS）中，一項(xiàng)2b/3期研究結(jié)果顯示，masitimib用于原發(fā)進(jìn)展型和無(wú)活動(dòng)性炎癥的繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化（MS）患者的治療，可顯著延緩這兩種類型MS患者的殘疾進(jìn)展眉反。
積極的研究結(jié)果
該研究納入656例進(jìn)展型多發(fā)性硬化患者，包括原發(fā)進(jìn)展型MS（PPMS）和非活動(dòng)性繼發(fā)進(jìn)展型MS（na-SPMS）患者穆役。
將上述患者分成兩個(gè)亞組寸五，每個(gè)亞組患者按照2：1的比例接受活性藥物治療（masitinib 4.5 mg/kg/天或masitinib4.5 mg/kg/天）或與之匹配的安慰劑治療，治療時(shí)間為96周耿币。
研究的主要終點(diǎn)為從基線至96周內(nèi)擴(kuò)展殘疾狀態(tài)量表（EDSS）評(píng)分的變化梳杏。
研究結(jié)果顯示，masitinib 4.5 mg/kg/天治療組患者平均EDSS評(píng)分惡化僅為0.001分掰读，而安慰劑組患者平均EDSS評(píng)分惡化為0.098分——與安慰劑相比秘狞，EDSS評(píng)分改善差異值為0.097分(P = .025)。
此外蹈集，研究結(jié)果還顯示masitinib（4.5mg治療組）可減少42%的初次殘疾惡化風(fēng)險(xiǎn)（P = .034）以及37%的3個(gè)月內(nèi)確認(rèn)的殘疾惡化風(fēng)險(xiǎn)（P = .044）。
在masitinib 4.5 mg治療組患者中雇初，最常見的不良事件包括皮疹拢肆、胃腸道紊亂、中性粒細(xì)胞減少癥以及水腫。
不過(guò)遺憾的是郭怪，在masitinib 6 mg治療組患者中支示，并未觀察到與安慰劑相比顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善。
Masitinib及其作用機(jī)制
Masitinib是AB Science公司針對(duì)MS開發(fā)的首個(gè)酪氨酸激酶抑制劑（TKI）鄙才，可通過(guò)抑制肥大細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞的活性來(lái)調(diào)節(jié)固有免疫系統(tǒng)的功能颂鸿。
多發(fā)性硬化是由于人體免疫系統(tǒng)“錯(cuò)誤地”攻擊神經(jīng)髓鞘(包圍神經(jīng)纖維的保護(hù)層)導(dǎo)致神經(jīng)信號(hào)中斷所致。這種損傷是由免疫細(xì)胞引起的攒庵，比如以髓磷脂為靶點(diǎn)的T細(xì)胞嘴纺，它們通過(guò)對(duì)血腦屏障(BBB)的穿透和破壞作用而引起炎癥。
而肥大細(xì)胞在免疫反應(yīng)中有多種作用浓冒，包括裂解血腦屏障栽渴，讓T細(xì)胞接觸到神經(jīng)等，同時(shí)肥大細(xì)胞也可能參與招募和刺激T細(xì)胞進(jìn)一步攻擊神經(jīng)髓磷脂稳懒。
因此闲擦，Masitinib通過(guò)抑制肥大細(xì)胞的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路，可減少活化的T細(xì)胞進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)场梆，從而減少神經(jīng)炎癥反應(yīng)和導(dǎo)致MS癥狀的損傷墅冷。
除在MS的治療中顯示積極作用之外，既往研究還顯示或油，Masitinib對(duì)于其他多種神經(jīng)和免疫系統(tǒng)疾病具有潛在的治療作用俺榆，包括：肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）、阿爾茨海默沧岸摺（AD）罐脊、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（AR）以及哮喘等。
主要參考資料：
1.https://www.medscape.com/viewarticle/937305#vp_3.?
2.https://multiplesclerosisnewstoday.com/masitinib-ab1010-multiple-sclerosis/.
