Hereditary cancer predisposing syndrome
癌癥遺傳學(xué)正日益融入現(xiàn)代腫瘤學(xué)的應(yīng)用拳魁。在所有癌癥中惶桐，有5%到10%的癌癥是在遺傳了一種基因突變的個體中發(fā)展起來的，這種基因突變增加了個體對特定癌癥的易感性潘懊，能夠區(qū)分出這5%到10%的癌癥可能使癌癥監(jiān)測和預(yù)防工作更有針對性姚糊。雖然這些個體只占癌癥總?cè)巳旱囊恍〔糠郑晒档推滹@著癌癥風(fēng)險的策略可能適用于更廣泛的人群授舟。
Hereditary cancer predisposing syndrome定義：
一種遺傳性疾病救恨，其患某些癌癥的風(fēng)險高于正常水平。遺傳性癌癥綜合癥是由父母傳給孩子的某些基因突變引起的岂却。在遺傳性癌癥綜合征中忿薇，某些類型的癌癥可以在家族中發(fā)現(xiàn)。這些模式包括有幾個親密的家庭成員(如母親躏哩、女兒和姐妹)患有同一類型的癌癥署浩，在很小的時候就患上癌癥，或者同一個人患有兩種或兩種以上的癌癥扫尺。遺傳性癌癥綜合征的例子有遺傳性乳腺癌和卵巢癌綜合征筋栋、Li-Fraumeni綜合征、Cowden綜合征和Lynch綜合征正驻。又稱家族癌癥綜合征和遺傳性癌癥綜合征弊攘。事實上抢腐，對腫瘤相關(guān)基因及其作用機制的研究始于兒童家族性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤。
Hereditary cancer predisposing syndrome患者的一些特征：
?在非常年輕的時候就被診斷出癌癥
?同一個人身上有幾種不同類型的癌癥
?多個原發(fā)腫瘤襟交，特別是在同一器官(如乳腺或結(jié)腸)
?幾個患有相同類型癌癥的近親(例如迈倍，患有乳腺癌的母親、女兒和姐妹)捣域，尤其是在同一家庭中
?特殊類型癌癥的異常表現(xiàn)(如男性乳腺癌)
?出生缺陷的存在啼染，如某些非癌性(良性)皮膚生長或骨骼異常，已知與遺傳性癌癥綜合征相關(guān)
?某些類型的成人癌癥的發(fā)生焕梅，其中存在遺傳性癌癥綜合征的可能性很高:-三陰性乳腺癌(雌激素和孕酮受體缺乏表達(dá)迹鹅，HER2/neu過表達(dá)，提示BRCA突變導(dǎo)致遺傳性乳腺癌和卵巢癌綜合征)
-上皮性卵巢癌贞言、輸卵管癌或腹膜癌斜棚，特別是漿液性組織學(xué)(提示遺傳性乳腺癌和BRCA突變引起的卵巢癌綜合征)
- DNA錯配修復(fù)缺陷的結(jié)直腸癌(提示Lynch綜合征)
- DNA錯配修復(fù)缺陷子宮內(nèi)膜癌(提示Lynch綜合征)
臨床腫瘤學(xué)綜合征中的遺傳性癌癥易感性綜合癥列表
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常見遺傳性腫瘤綜合征介紹
遺傳性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤
遺傳性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤已成為遺傳性癌癥易感性的典型綜合征。RB1基因是第一個克隆的癌癥易感基因;以視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤為例该窗，建立了Knudson癌癥易感性模型弟蚀。
遺傳性大腸癌
大部分結(jié)直腸癌呈散發(fā)，但約 10～30% 的結(jié)直腸癌患者具有家族聚集現(xiàn)象挪捕，且 5%-6% 的遺傳性結(jié)直腸癌發(fā)病與多種遺傳綜合征直接相關(guān)粗梭。每一種遺傳綜合征都有其獨特的基因突變原因争便、腫瘤發(fā)生部位（表 1）级零，因此也有著不同的患癌風(fēng)險和臨床預(yù)防措施。表 1 遺傳性結(jié)直腸癌相關(guān)綜合征信息根據(jù)胃腸道內(nèi)是否出現(xiàn)多發(fā)息肉滞乙，遺傳性結(jié)直腸癌可分為兩大主要類型：（1）遺傳性息肉病性結(jié)直腸癌綜合征：以結(jié)直腸廣泛分布腺瘤為主要特征奏纪，以家族性腺瘤性息肉病（familial adenomatous polyposis斩启，F(xiàn)AP）最常見序调，臨床表現(xiàn)為結(jié)直腸內(nèi)腺瘤數(shù)量超過 100 枚;（2）遺傳性非典型息肉病性結(jié)直腸癌綜合征（hereditary non-polyposis colorectal carcinoma,HNPCC）：該綜合征也被稱為林奇綜合征（Lynch syndrome，LS）兔簇，結(jié)直腸內(nèi)存在少量或沒有明顯息肉性病變发绢，其臨床特征表現(xiàn)為早發(fā)結(jié)直腸癌伴隨多種腸內(nèi)外腫瘤病變。同時存在大量類似 Lynch 臨床表征但缺乏明確遺傳學(xué)特征的結(jié)直腸癌家系垄琐，稱為家族性結(jié)直腸癌 X 綜合征边酒。
遺傳性乳腺癌 - 卵巢癌綜合征（hereditary breast and ovarian cancer syndrome, HBOCS）
該綜合征約占遺傳性乳腺癌病例的 60%-75%。乳腺癌患者中約有 2%-5% 的腫瘤是因 BRCA 基因突變導(dǎo)致狸窘，卵巢癌中該比例更是高達(dá) 10%-15%墩朦。HBOCS 的女性患者其一生都有很高的乳腺癌和卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險，且對側(cè)患乳腺癌的風(fēng)險也要高于其他患者翻擒，如攜帶 BRCA1 基因突變的女性有 51%-75% 的風(fēng)險患漿液性乳腺癌氓涣。同時牛哺，攜帶 BRCA 基因突變的男性其終身患癌風(fēng)險也將增加，如攜帶 BRCA2 基因突變的男性患乳腺癌的風(fēng)險為 6%-7%劳吠。
李 - 佛美尼綜合癥綜合征（Li-Fraumeni syndrome引润，LFS）
該綜合征患者患乳腺癌、軟組織肉瘤痒玩、腦腫瘤以及腎上腺皮質(zhì)癌等癌癥的風(fēng)險在 30 歲前約為 50%椰拒，而到 60 歲就會高達(dá) 90%，并且患者在童年和成年期女性的發(fā)病風(fēng)險相對要高于男性凰荚。另外燃观，該綜合征再次患原發(fā)癌的風(fēng)險也會增加，據(jù)估計有 57% 的 LFS 患者有可能罹患第二種癌癥便瑟，以及 38% 的 LFS 患者有可能罹患第三種癌癥缆毁。
黑斑息肉綜合征（Peutz-Jeghers syndrome，PJS）
該綜合征與胃腸道息肉到涂、獨特的皮膚和粘膜病變（斑）有關(guān)脊框。PJS 患者一生約有 85% 的風(fēng)險罹患腫瘤，最常發(fā)生在胃腸道和生殖系統(tǒng)践啄。PJS 患者患胃腸道惡性惡性腫瘤的危險性在 57% 左右浇雹，其中大腸癌的風(fēng)險約為 37%。另外屿讽，PJS 女性患者 60 歲前罹患乳腺癌的風(fēng)險可能高達(dá) 31%昭灵，患卵巢癌、輸卵管癌伐谈、子宮頸癌的風(fēng)險也會增加烂完；PJS 男性患者罹患睪丸良性腫瘤、前列腺癌和乳腺癌的風(fēng)險也很高诵棵。
Cowden 綜合征 /PETN 錯構(gòu)瘤綜合征（Cowden’s syndrome）
該綜合征女性患者終生有 25%-50% 的乳腺癌發(fā)病風(fēng)險和 6%-10% 的子宮內(nèi)膜癌患病風(fēng)險抠蚣。該綜合征男性和女性均有 10% 患甲狀腺癌的風(fēng)險，并且其患腎透明細(xì)胞癌履澳、脂肪瘤和胃腸道錯構(gòu)瘤的風(fēng)險較高嘶窄。
遺傳性彌漫性胃癌綜合征（hereditary diffuse gastric cancer syndrome，HDGC）
該綜合征與 CDH1 突變有關(guān)距贷，其中男性患彌漫性胃癌的風(fēng)險約為 67%柄冲，女性約為 83%。該綜合征平均發(fā)病年齡在 38 歲储耐，且女性患者一生中大約有 39% 的風(fēng)險患乳腺癌羊初。
