要說二十一世紀(jì)治療手段進(jìn)步最快的癌癥割捅，那肯定是肺癌了。受益于靶向治療技術(shù)帚桩，晚期肺癌的生存期正在不斷延長亿驾，少數(shù)患者更是僅通過靶向治療就能獲得長達(dá) 5 年以上的生存期，這在以前只能使用化療的時(shí)代账嚎，是不能想象的莫瞬。靶向治療技術(shù)伴隨著臨床基因檢測技術(shù)的發(fā)展而愈發(fā)繁榮，通過基因檢測指導(dǎo)靶向治療已是晚期肺癌的治療標(biāo)準(zhǔn)郭蕉，當(dāng)前肺癌中已經(jīng)獲批可使用靶向藥的靶點(diǎn)已多達(dá)10個(gè)（EGFR/ALK/MET/RET/ROS1/HER2/BRAF/NTRK1/NTRK2/NTRK3）,對應(yīng)的靶向藥物更是多達(dá)個(gè)疼邀，了解這些靶向藥的特性是用好靶向治療的關(guān)鍵。
1 EGFR靶向藥
EGFR靶向藥召锈，也稱 EGFR-TKI旁振，是最早出現(xiàn)的肺癌靶向藥。東亞人群中，約 40%~60%的晚期肺腺癌患者存在 EGFR 突變拐袜，高比例的肺癌人群占比推動(dòng) EGFR 成為肺癌靶向藥研究的最大熱點(diǎn)吉嚣，從第一代靶向藥（吉非替尼、厄洛替尼蹬铺、俺⒍撸克替尼），到第二代靶向藥（達(dá)可替尼丛塌、阿法替尼）较解，再到第三代靶向藥（阿美替尼、奧希替尼）赴邻，還有不少正在研發(fā)的第四代靶向藥印衔。
第一代EGFR靶向藥：包括吉非替尼、厄洛替尼姥敛、凹楸海克替尼。以吉非替尼為代表的第一代靶向藥開創(chuàng)了晚期癌癥靶向治療的先河彤敛，通過可逆結(jié)合 EGFR 抑制 EGFR 驅(qū)動(dòng)的癌細(xì)胞增殖与帆。第一代 EGFR 靶向藥主要針對 EGFR 19 號外顯子缺失、L858R 等常見 EGFR 突變墨榄，及少數(shù) EGFR 罕見突變（G719X玄糟、L861Q）。吉非替尼袄秩、厄洛替尼阵翎、埃克替尼（國產(chǎn)）同為第一代EGFR 靶向藥之剧，藥效和副作用不相伯仲郭卫。
第二代EGFR靶向藥：包括阿法替尼、達(dá)可替尼背稼，均已在國內(nèi)上市贰军。第二代 EGFR 靶向藥的顯著特點(diǎn)是不可逆地結(jié)合抑制 EGFR，這一特性使得第二代靶向藥在面對 EGFR 罕見突變（G719X蟹肘、L861Q词疼、S768I 等）時(shí)，能獲得很好的療效帘腹。
第三代EGFR靶向藥：包括阿美替尼（國產(chǎn)）寒跳、奧希替尼。不少使用第一代或第二代靶向藥的患者在用藥一段時(shí)間都會(huì)產(chǎn)生新的 EGFR 突變竹椒，最常見的為 T790M 突變童太，導(dǎo)致第一代和第二代靶向藥耐藥。第三代靶向藥最初就是為解決耐藥問題而研發(fā)，而從實(shí)際臨床數(shù)據(jù)來看书释，第三代靶向藥不僅可用于二線針對耐藥突變翘贮，也可用于一線治療 EGFR 19 號外顯子缺失、L858R 突變等常見突變爆惧，療效絲毫不遜于一二代藥物狸页。第三代靶向藥的優(yōu)異臨床數(shù)據(jù)使得自首個(gè)三代靶向藥問世后，大量的新的三代靶向藥涌入臨床扯再，國內(nèi)今年已上市一款國產(chǎn)第三代 EGFR 靶向藥芍耘，尚有兩款藥物正處于 II 期臨床。
第三代EGFR靶向藥最終同樣會(huì)產(chǎn)生耐藥性熄阻，克服其耐藥的第四代靶向藥正處于研發(fā)中斋竞，這是一場科學(xué)同病魔的賽跑。
2 ALK靶向藥
ALK是肺腺癌中僅次于 EGFR 的常見可靶位點(diǎn)秃殉，約3~5%的患者存在 ALK 基因融合突變坝初，主要存在年輕的不吸煙患者中，ALK 融合突變和 EGFR 突變钾军、KRAS 突變不同時(shí)存在鳄袍。當(dāng)前共有 6 款 ALK 抑制劑獲批用于治療非小細(xì)胞肺癌：克唑替尼、塞瑞替尼吏恭、阿來替尼拗小、恩莎替尼（國產(chǎn)）、brigatinib樱哼、lorlatinib十籍，前四款藥物均已在國內(nèi)獲批上市。
克唑替尼：克唑替尼是最早上市的可用于靶向 ALK 的抑制劑唇礁，除了 ALK 外，ROS1惨篱、MET也是它的靶點(diǎn)盏筐。臨床研究表明，對于攜帶 ALK 融合突變的患者砸讳，無論是初次使用還是化療耐藥后使用琢融，克唑替尼的療效均大幅優(yōu)于化療〔炯牛克唑替尼的耐藥時(shí)間一般在 1~2 年漾抬。
塞瑞替尼：塞瑞替尼可用于克服部分使用克唑替尼出現(xiàn)的繼發(fā)耐藥突變，也可用于一線治療常遂。療效不僅優(yōu)于化療纳令，也優(yōu)于克唑替尼。
阿來替尼：和塞瑞替尼一樣同為第二代 ALK 抑制劑，阿來替尼的療效比其它 ALK 抑制劑均要好平绩，且抗腦轉(zhuǎn)移效果較好圈匆，在 NCCN 指南中被優(yōu)先推薦。三期臨床研究表明一線阿來替尼的無疾病生存期高達(dá) 34.8 個(gè)月捏雌，遠(yuǎn)超其它 ALK 抑制劑跃赚。
恩莎替尼：剛剛在國內(nèi)獲 NMPA 批準(zhǔn)二線用于治療克唑替尼治療后進(jìn)展或克唑替尼不耐受的 ALK 陽性的局部晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌，填補(bǔ)了國產(chǎn) ALK 抑制劑的空白性湿。未來一線應(yīng)用及其它靶點(diǎn)應(yīng)用方向值得期待纬傲。
Brigatinib和lorlatinib目前僅在國外獲批。
3 MET靶向藥
MET基因包好兩種驅(qū)動(dòng)突變肤频，MET基因擴(kuò)增和 MET 14 號外顯子跳躍突變叹括。MET 擴(kuò)增常作為 EGFR 靶向藥耐藥的原因繼發(fā)出現(xiàn)，當(dāng)前可用于針對高水平 MET 擴(kuò)增的靶向藥物只有克唑替尼着裹，而可用于針對 MET 14 號外顯子跳躍突變的藥物除了克唑替尼领猾，還有今年新獲批的 Capmatinib、Tepotinib骇扇，除了克唑替尼外摔竿，其它 MET 抑制劑均未在國內(nèi)上市。Capmatinib少孝、沃利替尼用于治療 MET 擴(kuò)增尚處于臨床研究階段继低。
4 ROS1靶向藥
ROS1 基因融合突變，和 ALK 融合突變類似稍走，在非小細(xì)胞肺癌中占比較低袁翁，約 1%~2%，主要是年輕的不吸煙患者婿脸。部分靶向 ALK 的藥物也能用于靶向 ROS1粱胜，如：克唑替尼、塞瑞替尼狐树、lorlatinib焙压，其它獲批的 ROS1 靶向藥還包括 entrectinib（恩曲替尼），尚有多個(gè)藥物（恩莎替尼抑钟、Repotrectinib 等）正處于臨床研究階段涯曲。
5 RET靶向藥
RET基因融合突變，也是一個(gè)較少出現(xiàn)的肺癌融合突變在塔，也會(huì)在甲狀腺癌中出現(xiàn)幻件。當(dāng)前被 FDA 批準(zhǔn)的 RET 靶向藥有：Selpercatinib、Cabozantinib蛔溃、Vandetanib绰沥、Pralsetinib篱蝇，均未在國內(nèi)上市。值得期待的是研究表明阿來替尼對 RET 融合突變也有效揪利，目前正處于 II 期臨床階段态兴。
6 HER2靶向藥
HER2 基因在肺癌中常出現(xiàn)的變異類型包括 HER2擴(kuò)增和 HER2 20 號外顯子插入突變，HER2 擴(kuò)增也是 EGFR 靶向藥耐藥的原因之一疟位。尚未有藥物獲批用于治療肺癌的 HER2 擴(kuò)增瞻润，研究表明曲妥珠單抗及其類似物 HER2 陽性乳腺癌靶向藥在肺癌中也有一定療效。HER2 20號外顯子插入突變的靶向藥物多處于臨床研究階段甜刻。
7 BRAF靶向藥
BRAF 基因突變在肺癌中也較少出現(xiàn)绍撞，BRAFV600E 突變是最常見的 BRAF 突變，獲批用于治療肺癌 BRAF V600E 突變的藥物有達(dá)拉非尼+曲美替尼得院，維莫非尼治療肺癌 BRAF V600E突變也有一定療效傻铣。
8 NTRK靶向藥
NTRK包括 NTRK1/2/3，NTRK融合突變是一種泛癌種驅(qū)動(dòng)突變祥绞，可出現(xiàn)于大多數(shù)實(shí)體瘤中非洲，但出現(xiàn)的頻率較低。目前獲批的用于治療 NTRK融合突變的藥物有Larotrectinib和Entrectinib蜕径，均未在國內(nèi)上市两踏。
還有很多的肺癌靶向藥正處于臨床階段，更多的腫瘤靶點(diǎn)正處于研究階段兜喻。雖然現(xiàn)在靶向治療適用于一半以上的晚期肺腺癌患者梦染，但仍有不少患者無法獲益于靶向治療，相信這一情況在不久的未來會(huì)被改善朴皆。
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