萬(wàn)古霉素作為首個(gè)糖肽類抗菌藥物骡和,是具有三重殺菌機(jī)制的殺菌劑,通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成件相、改變細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性以及阻止細(xì)菌胞漿內(nèi)RNA 的合成而殺滅細(xì)菌韵卤,是治療 MRSA 感染的首選藥物之一。但由于萬(wàn)古霉素的耳着撩、腎毒性與其濃度相關(guān)诅福,故臨床應(yīng)用時(shí)需對(duì)特定人群進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。
新生兒拖叙、兒童重癥監(jiān)護(hù)室患者权谁、肥胖者、重癥感染患者等人群中萬(wàn)古霉素的研究表明憋沿,部分上述患者沿用常規(guī)的萬(wàn)古霉素劑量仍無(wú)法達(dá)到治療所需的理想血藥濃度旺芽。
給藥劑量:
口服給藥途徑:
成人: 推薦劑量為每天 0. 5 ~2 g,分 3 ~4 次服用辐啄。常規(guī)推薦125 mg /次采章,每日 4 次,療程為 7 ~ 10 d壶辜,若為
重癥患者或伴腸梗阻時(shí)悯舟,則建議使用較高的劑量。
兒童: 每天 40 mg /kg砸民,分 3 ~ 4 次服用抵怎,療程為 7~ 10 d,每天最大劑量不超過(guò) 2 g
靜脈途徑:
成人: 500 mg q6 h 或者1 g q12 h( 正常腎功能) 岭参,腎功能受損患者則根據(jù)其腎功能進(jìn)行劑量調(diào)整反惕。兒童: 常規(guī)給藥劑量為 10 mg /kg q6 h。輕中度感染: 40 mg/kg/d演侯,分 3 ~ 4 次給藥姿染。嚴(yán)重感染: 40 ~ 60 mg·/kg/d,分 4 次給藥秒际。腦膜炎: 60mg·kg/d悬赏,每 6 h 給藥 1 次,最大劑量為 2 g娄徊。
新生兒: 患兒年齡小于 1 周闽颇,首劑 15 mg /kg,15mg /kg q24 h ( <1. 2 kg) ; 10 ~ 15 mg /kg q12 ~ 18h( 1. 2 ~ 2kg) ; 10 ~ 15 mg /kg q8 ~ 12 h ( >2kg) 寄锐”啵患兒年齡 1 周 ~ 1 月尖啡,首劑 15 mg /kg,15 mg /kg? q24 h( <1. 2 kg) ; 10 ~ 15 mg /kg q8 ~ 12 h ( 1. 2 ~ 2 kg) ;10 ~ 15 mg /kg q6 ~ 8 h ( >2 kg)
監(jiān)測(cè)人群
適應(yīng)證患者為: ①應(yīng)用大劑量萬(wàn)古霉素并且使用療程較長(zhǎng)的患者; ②腎功能不穩(wěn)定( 如明顯惡化或明顯改善) 的患者; ③聯(lián)合使用其它耳中鼠、腎毒性藥物的患者; 另萬(wàn)古霉素 FDA 批準(zhǔn)說(shuō)明書上亦建議: ④兒童; ⑤新生兒需要進(jìn)行萬(wàn)古霉素血藥濃度監(jiān)測(cè)可婶。萬(wàn)古霉素臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)亦建議: ⑥老人。
調(diào)整原則
(1)計(jì)算體重:
理想體重: 男性= 50 kg+2.3 kg×( 實(shí)際身高厘米數(shù)/2.54 ~ 60)
女性= 45 kg+2. 3 kg×( 實(shí)際身高厘米數(shù)/2. 54 ~ 60)
此處理想體重計(jì)算公式與常規(guī)使用的理想體重
計(jì)算公式: 身高( cm) -105援雇,有所不同矛渴。調(diào)整體重=0. 4( 實(shí)際體重-理想體重) +理想體重
(2)計(jì)算肌苷清除率:
血清肌酐清除率= ( 140-年齡) ×實(shí)際體重K×血清肌酐
當(dāng)為女性,上述公式需要乘以 0. 85; 當(dāng)血清肌酐單位為 mmol /L 時(shí)惫搏,K 取 0.818; 當(dāng)血清肌酐單位為 mg /L 時(shí)具温,K 取 72; 如果患者的血清肌酐值低于0. 9 mg /L,則默認(rèn)血清肌酐為 0. 9 mg /L 代入公式進(jìn)行計(jì)算筐赔。
(3)密切監(jiān)測(cè)尿素氮铣猩、血清肌酐、出入量(4) 制定合適的起始給藥方案(5) 制定血藥濃度監(jiān)測(cè)方案(6) 根據(jù)血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果進(jìn)行劑量調(diào)整
(4)峰谷濃度的選擇:
峰濃度:常規(guī)不監(jiān)測(cè)峰濃度茴丰,因?yàn)槿f(wàn)古霉素作為時(shí)間依賴型抗菌藥物达皿,監(jiān)測(cè)峰濃度對(duì)療效的監(jiān)測(cè)意義不大;
谷濃度;為確保萬(wàn)古霉素達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度贿肩,其谷濃度應(yīng)在第 4 劑給藥前的 30min 進(jìn)行監(jiān)測(cè).
(5)成人患者:
成人患者應(yīng)用萬(wàn)古霉素治療時(shí)峦椰,建議起始劑量為15 mg /kg·/次谷濃度常規(guī)推薦 10 ~ 15 μg /mL,若患者為重癥感染等汰规,可將谷濃度適當(dāng)提升至 15 ~ 20 μg /mL汤功。當(dāng)谷濃度大于 20 μg /mL 時(shí),患者容易發(fā)生不良反應(yīng)溜哮。