Nrf2的活性由負性調(diào)節(jié)蛋白Keap1精確調(diào)控山涡。
Keap1被認為是通過分別與肌動蛋白細胞骨架和Nrf2相結(jié)合從而將Nrf2限制于細胞質(zhì)中。當細胞暴露于氧化應激或者化學預防劑時熏兄，Nrf2從Keap1中解離睡榆，易位至細胞核弟翘，與Maf結(jié)合成異二聚體沸版，進一步激活了ARE介導的下游基因表達。
研究證實Keap1的作用不僅僅是將Nrf2固定在細胞質(zhì)，而且在靶向Nrf2泛素化和蛋白酶降解中也起積極作用尚氛。體內(nèi)外研究均對Nrf2-Keap1的分離模型進行了驗證。
雖然Keap1介導的泛素化及降解是控制Nrf2活性的主要途徑洞渤，但仍存在其他的調(diào)控模式阅嘶，主要包括亞細胞定位、轉(zhuǎn)錄后修飾及磷酸化载迄，具體機制仍在研究中讯柔。
參考資料：
[1]Fu ru kaw a M,Xiong Y.BT B protein Keap1 targets antioxidant transcripti on fact or Nrf2 for ubiquitination by the Cullin3-Roc1 ligase[J].Mol Cell Biol,2005,25(1):162-171.
