公元1576年端姚，織田家關(guān)系友好的波多野家背棄了信長，舉兵進攻信長挤悉。隨后石山本愿寺也再次出兵渐裸，又一個信長包圍網(wǎng)開始形成∽氨織田信長派家老明智光秀昏鹃、荒木村重率領(lǐng)3萬軍隊直奔大坂，但在葦原之戰(zhàn)中大敗诀诊。大坂的織田軍在石山軍猛烈攻勢下洞渤，被困于天王寺，遭到包圍属瓣，織田軍因此陷入困境载迄。
見此情形織田信長發(fā)起動員讯柔，卻只召集到3000人。結(jié)果織田信長親自率領(lǐng)此3000人的軍隊护昧，攻向包圍天王寺的15000人的石山軍魂迄。這次貿(mào)然的軍事行動使信長在激烈戰(zhàn)斗中負傷，但織田信長的親征使得織田軍士氣高漲捏卓，最后成功擊敗石山軍极祸。之后織田軍從水陸路包圍石山御坊以斷絕兵糧。但石山本愿寺的援軍毛利村上水軍出現(xiàn)并擊敗了織田的水軍怠晴，毛利軍將兵糧彈藥搬入石山御坊。
與此同時人稱“越后之龍”的戰(zhàn)國前三杰之一的大名上杉謙信開始向織田信長宣戰(zhàn)浴捆∷馓铮織田信長與上杉謙信本為盟友，上杉家和武田家多次合戰(zhàn)爭奪霸權(quán)选泻，上杉謙信和武田信玄也為宿敵冲粤，所以二人本是武田信玄共同的敵人，于1572年締結(jié)同盟页眯。在武田信玄病死后梯捕，純正的佛教徒上杉謙信為織田信長與一向宗勢力抗爭的行動所激怒，因此1576年與石山本愿寺和解窝撵，并背棄與信長的同盟傀顾，明白地表示對織田信長的敵對態(tài)度。以上杉謙信為盟主碌奉，毛利家短曾、石山本愿寺、波多野家赐劣、雜賀眾等勢力建立了第三次信長包圍網(wǎng)嫉拐。
1577年信長率領(lǐng)大軍前往討伐紀州雜賀眾，雜賀眾領(lǐng)袖雜賀孫市（鈴木重秀）投降魁兼，織田信長從紀伊撤兵婉徘。但在北方能登七尾城的長續(xù)連承受不住上杉謙信攻擊，派兒子長連龍向織田信長求援軍咐汞「呛簦織田信長派金崎的柴田勝家為總大將率領(lǐng)3萬為前行軍隊，自己率領(lǐng)本隊18000人出陣碉考。但七尾城還是淪陷塌计，柴田勝家這手取川之戰(zhàn)中被軍神上杉謙信大敗『钏織田信長得知后锌仅，避免了與上杉謙信正面作戰(zhàn)章钾，返回了安土城。
在大和的國主松永久秀看到織田信長如此困境热芹，呼應(yīng)包圍網(wǎng)舉兵反叛贱傀。得知久秀謀反的織田信長撤兵，派兒子織田信忠為總大將伊脓，前往信貴山城擊敗了松永久秀府寒。狡猾善變的松永久秀在城內(nèi)天守閣放火自殺。但面對上杉謙信的戰(zhàn)斗織田信長還是得不到任何便宜报腔，之后毛利家和石山本愿寺的進攻使信長的處境極其困難株搔。在擊敗松永久秀后，在丹波龜山城抵抗織田信長的波多野家臣內(nèi)藤定政病死纯蛾。丹波諸城即刻被織田軍所攻下纤房。
1578年，軍神上杉謙信突然去世翻诉。因為上杉謙信沒有子嗣炮姨，于是養(yǎng)子上杉景勝與上杉景虎開始爭奪起繼承權(quán)，無暇顧及織田信長碰煌∈姘叮織田軍則趁此機會攻下了上杉家的能登、加賀芦圾。而由于上杉謙信的死蛾派，信長包圍網(wǎng)再一次失敗了。
經(jīng)過多年的擴張織田家已經(jīng)控制了本州中部堕扶，勢力范圍廣闊碍脏。織田信長于是賜予屬下武將大名級的領(lǐng)土成為國主稍算，給予高度的統(tǒng)治自由并讓他們繼續(xù)擴張典尾。上杉謙信死后，繼承家督的是上杉景勝糊探〖毓。織田信長針對上杉家派出以柴田勝家為首，前田利家科平、佐佐成政等人一同于北方的加賀越前等地作戰(zhàn)褥紫。
武田家的武田勝賴信長派出嫡男以織田信忠為首，瀧川一益瞪慧、森長可等人于信濃作戰(zhàn)髓考，對波多野家的波多野秀治則是派以明智光秀為首和細川藤孝等人于丹波作戰(zhàn)，對毛利家則派出羽柴秀吉在備前姬路作戰(zhàn)弃酌。統(tǒng)一天下的戰(zhàn)爭已經(jīng)打響氨菇，信長正在迎來他的巔峰時代儡炼。
