液體活檢:打開肺癌早期診斷之窗

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2018全球癌癥數(shù)據(jù)出爐左刽,肺癌以11.6%的數(shù)值再度雄踞發(fā)病率的榜首捺信。而死亡率排名如下:肺癌(18.4%)、結腸直腸癌(9.2%)、胃癌(8.2%)迄靠、肝癌(8.2%)秒咨、乳腺癌(6.6%)。肺癌牢牢霸占了第一的位置掌挚,兇險程度可見一斑雨席。

肺癌發(fā)病率正以每年26.9%的速度增長,預計到2025年吠式,我國每年僅死于肺癌的人數(shù)將接近100萬人陡厘。肺癌中的80%為非小細胞肺癌,約75%的患者發(fā)現(xiàn)時已處于中晚期特占,由于系統(tǒng)性化療效果并不好糙置,所以5年生存率很低。

我們究竟該如何躲避這種殺手是目?早期發(fā)現(xiàn)才是良策谤饭!

肺癌的傳統(tǒng)篩查手段:

1. 分子基因檢測:

醫(yī)學期刊《柳葉刀》(The Lancet)上的研究報道了這一測算14個基因在癌組織中的活性的檢測如何提高預后判斷的準確性,從而有助于指導對最常見的肺癌形式--非鱗狀非小細胞肺癌的患者的治療懊纳。該新的分子檢測能夠更好地識別手術后的早期死亡高稳嗟郑患者,因此可以成為考慮采用早期化療的更有效的指南。

2. 腫瘤突變檢測:

Agena Bioscience公司與Diatech Pharmacogenetics公司聯(lián)合宣布行動計劃,推出在結腸癌烁试、肺癌和黑色素瘤治療中具有CE-IVD認證標志的腫瘤突變檢測。

3. 肺癌低劑量CT篩查:

美國全國性肺癌篩查試驗(NLST)的研究結果表明戏罢,低劑量螺旋CT (LDCT)篩查可使肺癌死亡率減少 20%。低劑量 CT 的優(yōu)點之一是它非常靈敏阱佛。盡管低劑量CT 肺癌篩查能有效降低肺癌相關死亡率帖汞,但是這種篩查方法被“高假陽性率、過度診斷凑术、輻射暴露和費用”等問題制約翩蘸。

4. FDG PET/CT、動態(tài)PET-CT和雙能CT系統(tǒng)篩查:

研究證明FDG PET/CT在鑒別良惡性孤立性肺結節(jié)方面具有較高的敏感性和特異性淮逊。然而催首,這種特異性在肺部感染率或肉芽腫性肺部疾病發(fā)生率特別高的地區(qū)顯著降低(大約為40%),被認為是不可靠的技術泄鹏。動態(tài)PET-CT或雙能CT系統(tǒng)(Dual Energy CT)可能是更好地鑒別孤立性肺結節(jié)的有用工具郎任,需要進一步的研究是以確定閾值,規(guī)范篩查程序备籽。

5. 肺癌生物標志物篩查:

生物標志物一般是指可供客觀測定和評價的一個普通生理或病理或治療過程中的某種特征性的生化指標舶治,通過對它的測定可以獲知機體當前所處的生物學進程分井。對肺癌生物標記物的檢查可以實現(xiàn)對疾病的鑒別、早期診斷以及預防霉猛、治療過程的監(jiān)控尺锚。非小細胞肺癌(NSCLC)的生物標志物主要有腫瘤相關性抗原(CEA、SCC惜浅、CYFRA21-1瘫辩、CA125等)、酶類(EGFR坛悉、NSE伐厌、GST-π、AHH裸影、端粒酶等)挣轨、分子生物標記物(p53、KRAS空民、p16)刃唐。當然,綜合篩查方法(聯(lián)合生物標志物和影像檢查)可以實現(xiàn)足夠高的統(tǒng)計功效界轩、易獲得、使用方便衔瓮、無創(chuàng)性和高接受率浊猾、成本效益。

6. 肺癌呼吸診斷技術:

呼出氣體中可以檢出腫瘤標志物热鞍,腫瘤標志物濃度與腫瘤存在密切相關可直接獲得被檢測者的生理和非生理參數(shù)葫慎。肺癌氣體標志物源于癌細胞和腫瘤微環(huán)境的代謝,常與自由基誘導脂質氧化相關薇宠。呼出氣體中VOCs檢測對于早期癌癥檢測有顯著潛力偷办,可用于肺癌復發(fā)監(jiān)測。

7. 肺癌血液檢測技術:

英國帝國理工學院發(fā)布澄港,通過識別脫氧核糖核酸(DNA)中與癌癥相關的基因變異特征來判斷患者是否患有癌癥椒涯。這種新開發(fā)的血液檢測技術在實驗中能實現(xiàn)對肺癌的更高效診斷,且整個檢測過程比傳統(tǒng)方法更簡單回梧、成本更低廉废岂,如投入使用將有助于癌癥預防和治療。

液體活檢與上述肺癌篩查方式相比有何優(yōu)勢狱意?

樣品的收集是無創(chuàng)或微創(chuàng)湖苞;可以隨時采樣,做到病灶相關Biomarker的實時掌握详囤,解決了腫瘤時間維度上的異質性财骨;血液內的cfDNA能綜合地反應腫瘤整體情況,排除空間上的異質性。

肺癌液體活檢現(xiàn)狀如何隆箩?

液體活檢通過檢測體液(包含外周血该贾,其次還有唾液、尿液摘仅、胸腹腔積液等)中的循環(huán)腫瘤細胞(CTCs)靶庙、循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)、循環(huán)腫瘤RNA(ctRNA)娃属、外泌體等腫瘤來源的生物標志物六荒。Ⅱ~Ⅳ期NSCLC患者ctDNA檢出率為100%,但是I期僅有50%的患者被檢出矾端。ctDNA中的EGFR基因容易發(fā)生T790M耐藥性突變掏击。NSCLC患者血漿中ctDNA一旦檢測出KRAS突變,預示著該患者有著不良的預后秩铆,有更短的生存期和無疾病進展生存期砚亭,而且KRAS基因的突變狀態(tài)也跟吉非替尼的治療療效相關。

肺癌液體活檢市場規(guī)模怎樣殴玛?

從臨床2000多例試驗數(shù)據(jù)證實捅膘,CTC聯(lián)合胸部CT可將疑似肺癌的肺部小結節(jié)患者的診斷特異性提高至95%左右,而單純依靠胸部CT診斷早期肺癌的特異性僅為65%滚粟。2016年8月寻仗,F(xiàn)MI發(fā)布了《全球業(yè)態(tài)活檢市場報告》,在數(shù)據(jù)中凡壤,2015年的肺癌新增患者為73.3萬人署尤,占新增癌癥患者的比例為17.07%,以此估算出國內肺癌的液體活檢市場規(guī)模在34億元人民幣左右亚侠。

總之曹体,中國肺癌現(xiàn)狀十分嚴峻,早診早治才是提高肺癌患者生存的關鍵硝烂。

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