△結(jié)直腸癌的共識分子分型（DOI:10.1016/j.gendis.2019.10.013）
CMS1型又被稱為MSI免疫型痕囱，表現(xiàn)為高的MSI和CIMP（CpG島甲基化表型田轧，CpG island methylator phenotype），低的CIN（染色體不穩(wěn)定性鞍恢，chromosome instability）和強(qiáng)免疫原性傻粘。近70%的BRAF突變的患者都集中在這一型中每窖。雖然高M(jìn)SI的典型特征是高的基因突變率，但是除BRAF之外的其它常見CRC驅(qū)動基因弦悉，比如APC窒典、TP53、KRAS稽莉、PIK3CA等的突變頻率并不比其他類型高瀑志。這一類型腫瘤中常見的活化通路有JAK-STAT通路、Caspases通路等污秆。腫瘤中常見免疫細(xì)胞的彌漫性浸潤劈猪，主要為Th1細(xì)胞、細(xì)胞毒T細(xì)胞和NK細(xì)胞等良拼；而且CTLA4战得、PD1、PDL1等免疫檢測點(diǎn)分子高表達(dá)庸推，具有高免疫原性贡避，因此總生存和無進(jìn)展生存較好，也是免疫檢測點(diǎn)藥物治療的適宜人群予弧。但此類患者一旦復(fù)發(fā)刮吧，其預(yù)后很差。
CMS2型又被稱為經(jīng)典型掖蛤，表現(xiàn)為高CIN杀捻、低CIMP和MSI特征，因此腫瘤具有典型的上皮分化特征蚓庭，并存在大量的體細(xì)胞拷貝數(shù)改變（somatic copy number alterations致讥，SCNAs）。比較特征性的是這一類型中15%的患者都具有HNF4A基因的擴(kuò)增器赞，而且Wnt和Myc靶基因垢袱，以及很多癌基因如EGFR、ERBB2（Her2）港柜、IGF2请契、IRS2、HNF4A和cyclins等過表達(dá)夏醉。常見的活化通路有EGFR和SRC通路爽锥、Wnt和Myc通路等。另外畔柔，此類腫瘤的免疫原性較低氯夷，但患者整體預(yù)后較好，即使是在腫瘤復(fù)發(fā)以后靶擦，其預(yù)后也優(yōu)于其他類型的腫瘤腮考。
CMS3型又被稱為代謝型雇毫，表現(xiàn)為中等程度的CIN和CIMP，30%的個體還具有MSI特征踩蔚，KRAS突變的患者也在此型中相對富集棚放。此型患者最突出的特征是細(xì)胞代謝譜的改變和代謝重編程，各種糖寂纪、脂席吴、氨基酸赌结、核苷酸代謝均處于活躍狀態(tài)捞蛋，尤其是谷氨酰胺分解和脂肪生成通路異常活化柬姚。CMS3型腫瘤的免疫原性同樣較低拟杉，但患者整體預(yù)后較好。
CMS4型又被稱為間質(zhì)型量承，表現(xiàn)為高CIN搬设、低MSI和CIMP，它與CMS2型的主要區(qū)別是癌旁組織中有大量的基質(zhì)細(xì)胞撕捍，如腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（cancer-associated fibroblasts拿穴，CAFs）；腫瘤組織中也有大量的炎癥細(xì)胞浸潤忧风，如Treg細(xì)胞默色、髓源性抑制細(xì)胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）狮腿、單核細(xì)胞和Th17細(xì)胞等腿宰。由于CAFs分泌高水平的TGF-β，而炎癥細(xì)胞產(chǎn)生大量的炎癥和免疫抑制因子缘厢，如CXCL12吃度、CCL2、IL-23和IL-17等贴硫，因此表現(xiàn)出促轉(zhuǎn)移的免疫逃逸微環(huán)境椿每。另外，TGF-β信號通路以及上皮間葉轉(zhuǎn)換（epithelial-mesenchymal transition英遭，EMT）拖刃、整合素通路、VEGF和VEGFR通路贪绘、細(xì)胞外基質(zhì)重塑和補(bǔ)體介導(dǎo)的炎癥通路等均在此型中處于活化狀態(tài)兑牡，因此患者的預(yù)后很差。
此外税灌，這四種分型的CRC也具有較為鮮明的臨床病理特征（表1）均函。CMS1型更常見于女性患者亿虽，腫瘤多位于右半結(jié)腸，直腸癌罕見苞也，病理上多表現(xiàn)為中洛勉、低分化的實性和/或管狀或粘液型；CMS2型多位于左半結(jié)腸如迟，直腸癌所占比例較高收毫，病理上多表現(xiàn)為中、高分化的復(fù)雜管狀結(jié)構(gòu)殷勘；CMS3型多位于右半結(jié)腸此再，病理上多表現(xiàn)為中、高分化的乳頭狀腫瘤玲销；CMS4型中直腸癌所占比例較高输拇，患者診斷時多為晚期，病理上多表現(xiàn)為中贤斜、低分化策吠，并伴有高間質(zhì)結(jié)締組織增生反應(yīng)。值得一提的是瘩绒，絕大部分的直腸癌均為CMS2和CMS4型猴抹。
另外，通過對比管狀腺瘤和無蒂鋸齒狀腺瘤的基因表達(dá)譜發(fā)現(xiàn)锁荔，無蒂鋸齒狀腺瘤中蟀给，TGF-β通路活化，依TGF-β通路活化程度的不同堕战，可分別進(jìn)展為CMS1和CMS4型腫瘤坤溃。通過BRAF激活突變建立的無蒂鋸齒狀腺瘤類器官體模型中，結(jié)合微環(huán)境中的高水平TGF-β信號嘱丢，可直接驅(qū)動間質(zhì)型CMS4樣腫瘤的形成薪介。
以上內(nèi)容均來自文獻(xiàn)[1].
其他文獻(xiàn)講的有一點(diǎn)點(diǎn)小差異，比如CMS3型越驻，有文獻(xiàn)說的是SCNA低汁政、CIMP低。具體如下：
根據(jù) Guinney 等人的基于轉(zhuǎn)錄組學(xué)的分類法缀旁，CMS1（MSI 免疫型）組占 CRC 的 14%记劈，其定義是腫瘤表現(xiàn)出 MSI、CIMP 高表型并巍、BRAF 基因突變目木、免疫浸潤由T輔助1細(xì)胞和細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，并強(qiáng)烈激活免疫逃避途徑懊渡。CMS2（經(jīng)典型）組是最大的組刽射，占 CRC 的 37%军拟。CMS2 組由特征為體細(xì)胞拷貝數(shù)改變 (SCNA) 高、WNT 和 MYC 激活的腫瘤組成誓禁。CMS3（代謝型）組代表 13% 的 CRC懈息，描述了混合 MSI 狀態(tài)的腫瘤，通常是 SCNA 低和 CIMP 低摹恰，具有 KRAS 基因突變和代謝失調(diào)辫继。CMS4（間充質(zhì)）組占 CRC 的 23%，這些腫瘤通常被定義為 SCNA 高俗慈、TGF-β 激活并具有間質(zhì)浸潤和血管生成能力姑宽。
所以，如果要深究姜盈，大家可能還是得看最權(quán)威的那篇文獻(xiàn)[3]低千。
參考文獻(xiàn)
1. 孫玉琳, 趙曉航. 結(jié)直腸癌的分子分型及精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代展望. 中華結(jié)直腸疾病電子雜志,2018,7 (5): 412-419配阵；
2. Li X, Larsson P, Ljuslinder I, et al. A modified protein marker panel to identify four consensus molecular subtypes in colorectal cancer using immunohistochemistry[J]. Pathology-Research and Practice, 2021, 220: 153379.
3. GuinneyJ, DienstmannR, WangX, et al. The consensus molecular subtypes of colorectal cancer [J]. Nat Med, 2015, 21(11):1350-1356.
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