NIPT解決的主要問(wèn)題：如何在不到孕婦的子宮里去抽取胎兒的羊水細(xì)胞——直接、精準(zhǔn)地檢測(cè)出胎兒是否患有唐氏綜合征（人工流產(chǎn)）
唐氏綜合征（Down's Syndrom）：
1. 新生兒患病率1/800，具有特征性面容 ，壽命一般可以到四十來(lái)歲措嵌，智力低下，生活無(wú)法自理芦缰。
2. 病因由于患者比正常人多了一條21號(hào)染色體（有3條）
3. 孕婦年齡越大企巢，唐氏嬰兒概率越大，35歲以上的孕婦让蕾，唐氏嬰兒高達(dá)1/200（進(jìn)行檢測(cè)）
在高通量法誕生之前浪规，唐氏綜合癥篩查方法：
方法一（血清法）：
抽取孕婦的外周靜脈血，并測(cè)血清中甲胎蛋白的含量高低
若甲胎蛋白含量高探孝，則唐氏兒的可能性大（反之相反） 缺點(diǎn)：假陰性的概率很高（高達(dá)1/3）
方法二（羊水法）：
穿刺取羊水細(xì)胞（絨毛膜細(xì)胞）笋婿，培養(yǎng)后在顯微鏡下看染色體（21三體）
準(zhǔn)確率100%，但是卻有1%的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)（穿刺所產(chǎn)生的的影響）
母血（外周血）中有少量胎兒的DNA：
1. 高通量測(cè)序技術(shù)出現(xiàn)后顿颅，出現(xiàn)突破（少量DNA）缸濒，每個(gè)樣本一千萬(wàn)條（統(tǒng)計(jì)意義極大）
2. 方法：懷孕3個(gè)月的孕婦，抽取靜脈外周血，血漿抽提血漿游離DNA（5%來(lái)源于胎兒）庇配，進(jìn)行高通量測(cè)序——比對(duì)已知人基因組斩跌，看多少DNA比對(duì)21號(hào)染色體（占1.5%的長(zhǎng)度）。
正常嬰兒：21號(hào)染色體DNA占總血漿游離DNA 7.5/%%
唐氏嬰兒：21號(hào)染色體DNA占總血漿游離DNA 11.25/%%（多了3.75%%）——確診后一般建議羊水法——人工流產(chǎn)
高通量測(cè)序：
一次一千萬(wàn)條以上的序列捞慌，來(lái)篩查有多少是21染色體（其他染色體的片段）
儀器：illumina公司verify品牌——1914懷孕婦女的檢測(cè)結(jié)果耀鸦，假陽(yáng)性率0.3%，假陰性率0%啸澡，準(zhǔn)確率非常高
測(cè)序數(shù)據(jù)量和準(zhǔn)確性的關(guān)系：
1. 能夠測(cè)到多少21號(hào)染色體：泊松分布（當(dāng)數(shù)據(jù)量很大的時(shí)候就是正態(tài)分布了）
2. 一千萬(wàn)條——3.75%%的差別就是3750條DNA的差別（顯著）
判定界限：
實(shí)際的判斷位點(diǎn)：
由于假陰性和和假陽(yáng)性帶來(lái)的后果不同（假陽(yáng)性可以通過(guò)羊水穿刺再驗(yàn)證），所以測(cè)序公司會(huì)更偏向于出現(xiàn)假陽(yáng)性锻霎，從而調(diào)整了判定界限
其他：
1. 三條染色體的胚胎一般活不到3月齡，除了：21號(hào)三體揪漩、18號(hào)三體旋恼、13號(hào)三體、性染色體單體或三體奄容。能夠存活
這種方法也可以檢測(cè)18號(hào)三體（愛(ài)德華綜合征）冰更、13號(hào)三體（帕陶綜合征）的篩查，（大部分也會(huì)流產(chǎn)昂勒、或1-2年死亡）
2.性染色體異呈裣福——1/1000：X、Y戈盈、XYY奠衔、XXY 能夠正常生活，身高智商略差于正常人
