本文選自mol cancer，DOI 10.1186/s12943-016-0526-2篇裁，老文章了柑爸，一起看看都干了什么幺蛾子?xùn)|西吵护。這篇文章還真是精簡啊，全文沒有幾個圖表鳍。

摘要：索拉非尼（Sorafenib）是一種對各種實(shí)體腫瘤有活性的激酶抑制劑馅而，在一些癌細(xì)胞中誘導(dǎo)氧化應(yīng)激和鐵死亡（一種新的氧化壞死形式）。臨床應(yīng)用的生物標(biāo)志物反映索拉非尼對癌細(xì)胞氧化還原代謝的影響尚缺乏譬圣。方法：采用基因表達(dá)微陣列瓮恭、實(shí)時PCR、免疫印跡厘熟、蛋白特異性ELISA和編碼熒光素酶的基因報告體屯蹦，研究一組癌細(xì)胞對索拉非尼的反應(yīng)。我們還使用了從手術(shù)肝細(xì)胞癌（HCC）標(biāo)本和接受索拉非尼治療的HCC患者血清樣本中制備的腫瘤外泌體绳姨。結(jié)果：我們觀察到金屬硫蛋白-1（MT1）家族基因在索拉非尼作用下的肝癌細(xì)胞株Huh7中被誘導(dǎo)登澜。索拉非尼增加了一組人類癌細(xì)胞中mt1gmrna的表達(dá)，這一作用在其他8種臨床認(rèn)可的激酶抑制劑中沒有觀察到飘庄。我們確定了MT1G啟動子的最小區(qū)域脑蠕，該區(qū)域使索拉非尼誘導(dǎo)到含有抗氧化反應(yīng)元件（ARE）的133堿基對區(qū)域，并顯示了轉(zhuǎn)錄因子NRF2（核因子紅細(xì)胞2相關(guān)因子2）的重要作用。我們通過分析五種腫瘤組織中MT1G的調(diào)節(jié)來檢驗(yàn)我們的發(fā)現(xiàn)的臨床相關(guān)性谴仙。最后迂求，我們發(fā)現(xiàn)一些接受索拉非尼治療的肝癌患者血清中MT1蛋白水平升高，并發(fā)現(xiàn)與總生存率降低有關(guān)晃跺。結(jié)論：MT1是研究索拉非尼對癌細(xì)胞氧化還原代謝影響的生物標(biāo)志物揩局。

已知索拉菲尼引起的細(xì)胞死亡是鐵死亡，但是氧化還原的應(yīng)激改變（鐵死亡誘導(dǎo)）又可以促進(jìn)MT1的釋放從而介導(dǎo)對抗鐵死亡后者索拉菲尼的抗性哼审，并且這種誘導(dǎo)與預(yù)后相關(guān)谐腰。

既然知道邏輯關(guān)系了，那一步步來吧涩盾，索拉菲尼和MT1,把HCC暴露與索拉非尼十气，有35個基因上調(diào)，MT家族上調(diào)的也挺多春霍，在不同的細(xì)胞系也驗(yàn)證了這個水平砸西，發(fā)現(xiàn)在肝癌細(xì)胞系明顯升高，但是在肝細(xì)胞中沒有差異址儒，這種與有多MT1的升高只有在索拉菲尼可以芹枷，其他小分子抑制劑都不行。

索拉菲尼是引起鐵死亡莲趣，用抗氧化看看情況吧鸳慈。用NAC效果顯著，

既然引起MT1G升高喧伞，那么對啟動子有什么影響走芋，作者找到了MT11G的啟動子NRF,并且在133這一段有ARE的結(jié)合，加入NAC抑制NRF額表達(dá)潘鲫，抑制NRF亦可以MT1G的表達(dá)翁逞。

接下來就看看MT1G對索拉菲尼的作用了「嚷兀可見敲了MT1G后挖函，沒有發(fā)現(xiàn)什么太多變化啊。MT1G沒有調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的增殖和遷移并且沒有增加或者減輕索拉菲尼誘導(dǎo)的鐵死亡浊竟。

接著作向臨床MT1G能否預(yù)測腫瘤對索拉菲尼的敏感性的問題怨喘。先取了5個患者的腫瘤組織制成小片然后用索拉菲尼誘導(dǎo)，發(fā)現(xiàn)MT1升高逐沙。在接受索拉菲尼治療的患者中血里的也升高了哲思。作者進(jìn)一步檢測了不同血藥濃度干預(yù)是否影響了MT，結(jié)果并沒有發(fā)現(xiàn)差異吩案。在對55例患者的生存進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，在這種治療前MT1/治療后MT1的水平上帝簇，越低發(fā)現(xiàn)有利于生存徘郭，也就是說化療后MT1升高的越明顯對生存越有益靠益，可以作為一種化療療效的指標(biāo)。

好了残揉，文章分享結(jié)束胧后，這么簡單的圖，居然可以發(fā)MOL CANCER,我服了抱环，可能我的水平確實(shí)很低壳快，歡迎批評、指正镇草。