慢性粒細(xì)胞白血仓嘈（CML）
特點(diǎn)：發(fā)病高峰：30～50歲缘挽，病程發(fā)展較緩慢，白血病細(xì)胞可找到Ph1染色體和（或）bcr/abl融合基因呻粹。中位生存期為3～5年壕曼。
時(shí)期：1～4年慢性期（CP）、加速期（AP）等浊、急性變期（BP）
臨床表現(xiàn)和病程演變
（一）慢性期：起病緩慢腮郊，早期常無自覺癥狀，患者可因健康檢查或因其他疾病就醫(yī)才發(fā)現(xiàn)血常規(guī)異常筹燕、脾大轧飞。
此期患者最常見的癥狀：
①代謝亢進(jìn)（乏力衅鹿、低熱、多汗/盜汗过咬、體重減輕等）塘安；
②脾大→左上腹墜脹感
最突出的體征：脾大（多為巨脾、質(zhì)地堅(jiān)實(shí)援奢、平滑、無壓痛）
（二）加速期：常有發(fā)熱忍捡、虛弱集漾、進(jìn)行性體重下降、骨骼疼痛砸脊、迅速出現(xiàn)貧血和出血具篇。脾持續(xù)進(jìn)行性腫大，對原來治療有效的治療藥物無效凌埂。持續(xù)數(shù)月
（三）急性變期：臨表與AL相似定页，多數(shù)為急粒變耸袜，少數(shù)為急淋變和急單變，紅白血病變與巨核細(xì)胞白血病罕見
實(shí)驗(yàn)室檢查
（一）慢性期
1.血常規(guī)：WBC明顯增高，血涂片中性粒細(xì)胞數(shù)增高也切，可見各階段粒細(xì)胞，以中性中幼老玛、晚幼和桿狀核粒細(xì)胞居多蜕青，原始粒細(xì)胞<10%，嗜酸和嗜堿粒細(xì)胞增多横蜒。疾病早期血小板多正掣炻或增多，紅細(xì)胞數(shù)和血紅蛋白無明顯減少丛晌。晚期血小板減少仅炊，并出現(xiàn)貧血。
2.中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶（NAP）：活性減低或呈陰性反應(yīng)澎蛛。治療有效時(shí)NAP活性可以恢復(fù)正常抚垄，疾病復(fù)發(fā)時(shí)又下降，急變期或合并感染時(shí)可略升高
3.骨髓象：骨髓有核細(xì)胞增生極度活躍或明顯活躍瓶竭，以粒系為主督勺，粒/紅比例明顯增高，分類以中斤贰、晚幼粒細(xì)胞及桿狀核粒細(xì)胞居多智哀，原粒細(xì)胞<10%
4.細(xì)胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)改變：90%以上的CM L細(xì)胞中出現(xiàn)Ph1染色體（小的22號染色體），顯帶分析為t（9荧恍；22）（q34瓷叫；q11）
5.血液生化：血清及尿中尿酸濃度增高屯吊。血清乳酸脫氫酶增高
（二）加速期
1.血和（或）骨髓原粒細(xì)胞≥10%
2.外周血嗜堿粒細(xì)胞>20%
3.不明原因的血小板進(jìn)行性減少或增加
4.除Ph染色體外又出現(xiàn)其他的染色體異常
5.粒-單系祖細(xì)胞（CFU-GM）培養(yǎng)，集簇增加而集落減少
6.骨髓活檢顯示膠原纖維顯著增生
（三）急性變期
1.外周血中原粒細(xì)胞>20%摹菠；
2.骨髓原淋+幼淋巴細(xì)胞/原單+幼單核細(xì)胞>20%盒卸；
3.骨髓中原粒+早幼粒細(xì)胞>50%
4.出現(xiàn)髓外原始細(xì)胞浸潤
需與CML鑒別診斷的疾病：
1.其他原因引起的脾大：血吸蟲病次氨、慢性瘧疾蔽介、黑熱病、肝硬化等（有各自原發(fā)病等臨表煮寡，而血常規(guī)和骨髓象無CML的改變虹蓄，Ph染色體陰性）
2.類白血病反應(yīng)：常并發(fā)于嚴(yán)重感染、惡性腫瘤等基礎(chǔ)疾病幸撕，并有相應(yīng)原發(fā)病等臨床表現(xiàn)薇组。
3.骨髓纖維化：原發(fā)性骨髓纖維化脾大顯著，血常規(guī)中白細(xì)胞增多坐儿，但罕見> 50X10^9 /L律胀，可見幼粒細(xì)胞及幼紅細(xì)胞、淚滴狀紅細(xì)胞貌矿；NAP陽性炭菌，Ph染色體陰性；多次多部位骨髓穿刺干抽站叼；骨髓活檢網(wǎng)狀纖維染色陽性娃兽。
治療
1.治療策略：著重于慢性期治療，并力爭分子水平的緩解和治愈
2.白細(xì)胞淤滯癥的緊急處理
（1）白細(xì)胞淡菜清除
（2）并用羥基脲——防止大量白血病細(xì)胞崩解引起的心尽楔、腎并發(fā)癥要注意水化和堿化尿液投储，并保證每日尿量> 2000ml
3.伊馬替尼
（1）原理：特異性阻斷ATP在ABL激酶上的結(jié)合位置，使酪氨酸殘基不能磷酸化阔馋，從而抑制bcr/abl陽性細(xì)胞的增殖玛荞；伊馬替尼還能抑制另外兩種酪氨酸激酶c-Kit和血小板衍化生長因子受體（PDGF-R）的活性
（2）不良反應(yīng)：惡心、嘔吐呕寝、腹瀉勋眯、肌肉痙攣疼痛、水腫下梢、皮疹客蹋，但通常癥狀較輕。
4.造血干細(xì)胞移植（HSCT）：Allo-SCT——根治性治療
5.化學(xué)治療：注：堿化尿液并保持尿量每日2500ml以上
（1）羥基脲（HU）——慢性期CML最常用的首選化療藥和基礎(chǔ)治療藥
1.原理：降低過高的WBC數(shù)孽江，當(dāng)WBC降至約20x10^9/L時(shí)開始使用伊馬替尼或干擾素
2.優(yōu)點(diǎn)：不良反應(yīng)小讶坯，耐受性好，與烷化劑無交叉耐藥性岗屏，不影響患者以后接受HSCT
（2）其他：白消安/馬利蘭（BUS）辆琅、Ara- C漱办、高三尖杉脂堿（HHT）、靛玉紅婉烟、6-MP娩井、美法侖（馬法蘭）、6-TG似袁、CTX洞辣、砷劑及其他聯(lián)合化療亦有效，但僅用于HU無效時(shí)昙衅，或用于與α-干擾素聯(lián)用時(shí)
6.α-干擾素（IFN-α）
（1）原理：直接抑制DNA多聚酶活性和干擾素調(diào)節(jié)因子（IRF）的基因表達(dá)屋彪，從而影響自殺因子（Fas）介導(dǎo)的凋亡；通過增加Ph陽性細(xì)胞HLA分子的表達(dá)量绒尊，有利于抗原呈遞細(xì)胞和T細(xì)胞更有效地識(shí)別而殺滅之。
（2）不良反應(yīng)：畏寒仔粥、發(fā)熱婴谱、疲勞、惡心躯泰、頭痛谭羔、肌肉及骨骼疼痛。
7.CML晚期的治療（晚期：對藥物耐受性差麦向，緩解率低瘟裸，緩解期短）
（1）加速期治療
① Allo-SCT：HLA相合同胞間移植和非親緣間移植的DFS分別為30%～40%和15%～35%
②伊馬替尼：HCR、MCR和CCR分別為34%诵竭、24%和17%
③其他：聯(lián)合化療或干擾素聯(lián)合化療藥物
（2）急性變的治療
①化療：髓系急變者可采用ANLL方案化療话告，急淋變可按ALL方案化療
②伊馬替尼：HCR、MCR和CCR分別為8%卵慰、16%和7%沙郭；且療效短暫；
③Allo-SCT：復(fù)發(fā)率高達(dá)60%裳朋，長期DFS僅15%～20%病线，對于重回慢性期后做移植者，其效果同AP
影響預(yù)后的因素：初診時(shí)1.脾大欣鸬铡送挑；2.血中原粒細(xì)胞數(shù)；3.嗜堿/嗜酸粒細(xì)胞暖眼，Ph染色體陰性者預(yù)后差
