醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的興起

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) Medical Genetics是臨床醫(yī)學(xué)與遺傳學(xué)相互滲透的邊緣學(xué)科叠艳。

一 生物化學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)的發(fā)展

• 1901年舱馅，Garrod推測尿黑酸是酪氨酸的降解產(chǎn)物刻诊。1958年，La Du在肝活檢組織中發(fā)現(xiàn)缺乏尿黑酸氧化酶。隨著實(shí)驗(yàn)技術(shù)的發(fā)展粹胯，越來越多的遺傳性酶缺乏導(dǎo)致的代謝病被發(fā)現(xiàn)。
• • 理論研究最經(jīng)典的是血紅蛋白的研究。1949年匿又，Pauling研究鐮形紅細(xì)胞貧血時，發(fā)現(xiàn)患者有一種異常的血紅蛋白分子HbS建蹄，電泳時不同于HbA碌更，提出了分子病 molecular disease 的概念。1954年洞慎，Ingram查明HbSβ鏈第6位的谷氨酸變?yōu)槔i氨酸痛单。
• • 實(shí)際應(yīng)用最經(jīng)典是苯酮酸尿癥。1953年劲腿，Bickel提出旭绒，控制新生兒的苯丙氨酸攝入量，可以防止苯丙酸尿癥的發(fā)展焦人。
• 20世紀(jì)50年代挥吵，發(fā)現(xiàn)某些藥物反應(yīng)受遺傳控制。1959年花椭，Vogel提出藥物遺傳學(xué) Pharmacogenetics 的概念忽匈。
• 20世紀(jì)70年代，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)矿辽，人體對一切環(huán)境因子的反應(yīng)都受到遺傳的影響丹允。1971年郭厌，Brewer提出生態(tài)遺傳學(xué) Ecogenetics 的概念。

這些概念的提出雕蔽、更新折柠，更改了從科學(xué)家到普通人對遺傳的觀念。這些影響延續(xù)至今到普通人每個細(xì)小的生活方面批狐。當(dāng)我們回頭看扇售，忽視人體遺傳背景不同的中醫(yī)學(xué)理論，特別是在“網(wǎng)絡(luò)養(yǎng)生”的一些觀念嚣艇，十分偏頗承冰。在去年諾貝爾獲獎的典禮上，西方特別強(qiáng)調(diào)髓废，這次頒獎是獎勵從傳統(tǒng)藥物中發(fā)現(xiàn)新藥，而不是獎勵傳統(tǒng)中國醫(yī)學(xué)理論该抒。因此慌洪，我們需要以進(jìn)步的眼光發(fā)展傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，否則凑保。冈爹。。

二 染色體研究的發(fā)展

• 對細(xì)胞染色體的研究推動了遺傳學(xué)的發(fā)展欧引。

• • 1952年频伤，TC Hsu 徐道覺 發(fā)現(xiàn)，分裂中的細(xì)胞經(jīng)低滲處理芝此，可以使細(xì)胞膨脹憋肖，染色體分離，更易于觀察婚苹。
• • 1956年岸更，JH Tjio 蔣有興 使用 秋水仙堿 Colchicine 組織細(xì)胞進(jìn)入分裂后期，是分裂中期細(xì)胞增加膊升，便于觀察怎炊。
• • 1960年，Nowell 應(yīng)用 植物凝集素 Phytohaeagglutinin廓译；PHA 加速體外培養(yǎng)的人淋巴細(xì)胞母細(xì)胞進(jìn)入分裂评肆。同年，Moorhead 等 建立了人外周血體外培養(yǎng)和染色體制片等一整套技術(shù)非区。
• • 1956年瓜挽，JH Tjio 和 Levan 對人胎肺細(xì)胞的研究，鑒定人類染色體數(shù)目為46條征绸。同年秸抚，F(xiàn)ord 和 Hamerton 對人精原分裂中期的細(xì)胞的觀察確認(rèn)了該結(jié)論速和。
• • 20世紀(jì)60年代，Caspersson等發(fā)現(xiàn)剥汤，用熒光染料氮芥喹吖因 Quinacrine Mustard 處理染色體颠放，染色體不同區(qū)域顯示不同的熒光。不同染色體也有各自獨(dú)特的帶型吭敢。

• 在臨床上碰凶，對染色體的研究揭示了人類與染色體改變有關(guān)的疾病。

• • 1959年鹿驼，Lejeune發(fā)現(xiàn) Down 綜合征有47條染色體欲低，多了21號染色體；Ford發(fā)現(xiàn)Turner綜合征僅有1條X染色體畜晰；Jacobs和Strong發(fā)現(xiàn)Klinefelter綜合征男性病人的性染色體是XXY型砾莱。
• • 1960年，美國費(fèi)城研究組在慢性粒細(xì)胞性白血病 Chronic Myelocytic Leukemia凄鼻；CML 患者的細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)了特殊的染色體畸變腊瑟，稱為 費(fèi)城染色體/Ph1

這些研究結(jié)果集中于1960年前后，是生物學(xué)块蚌、遺傳學(xué)大進(jìn)步的年代闰非。建國后，我們與西方的差距也是從這個年代開始的峭范。

三 免疫學(xué)研究技術(shù)的發(fā)展

遺傳病也有以免疫異常為表現(xiàn)的疾病财松。

• 1900年，Landsteiner 發(fā)現(xiàn)了ABO血型纱控。此后辆毡，利用紅細(xì)胞凝集素發(fā)現(xiàn)了十幾種血型系統(tǒng)。
• 1941年甜害，Levine提出胚迫，胎兒 紅細(xì)胞增多癥/新生兒溶血癥 是由胎母紅細(xì)胞抗原不相容引起 同種免疫 Alloimmunization 所致。
• 1952年唾那，Dausset 和 Nenna在多次輸血患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞凝集素访锻。1958年，發(fā)現(xiàn)了第一個白細(xì)胞抗原Mac/HLA-A2+A28闹获。
• 后續(xù)的許多發(fā)現(xiàn)揭示了多種免疫缺陷期犬，免疫異常為主的遺傳病。

血型的發(fā)現(xiàn)救了很多人的性命避诽，也打破了“滴血認(rèn)親”的蒙昧觀念龟虎。白細(xì)胞抗原的發(fā)現(xiàn)，則使得器官移植成為可能沙庐。

四 分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展

20世紀(jì)70年代鲤妥，分子生物學(xué)技術(shù)的進(jìn)步使得對遺傳學(xué)的研究進(jìn)入了DNA的階段佳吞。

• 70年代，YW Kan 簡悅威 通過利用DNA限制性內(nèi)切酶切割位點(diǎn)不變的特性棉安，對胎兒羊水細(xì)胞DNA進(jìn)行檢測底扳，從而能夠做出是否罹患 α地中海貧血/鐮形紅細(xì)胞貧血 的診斷。這些疾病還包括 苯酮酸尿癥贡耽、血友病等衷模。
• 90年代，基因治療進(jìn)入了臨床蒲赂。特別是近年腫瘤領(lǐng)域的Cart療法阱冶，為腫瘤病人帶來了希望。
• 反求遺傳學(xué) reverse genetics出現(xiàn)滥嘴。這種從基因型到表現(xiàn)型的研究方法木蹬，與傳統(tǒng)的思路不同。遺傳學(xué)家對不明的遺傳病進(jìn)行了DNA標(biāo)記連鎖分析若皱，找到致病原因镊叁。例子略。
• 1986年是尖，諾獎得主 Dulbecco 提出意系，我們必須對細(xì)胞的基因組全面了解泥耀，才能了解腫瘤饺汹。1990年，美國國會批準(zhǔn)了15年的30億美金的人類基因組計劃 Human Genome Project痰催；HGP兜辞，從連鎖圖/遺傳圖、物理圖夸溶、基因組測序逸吵，揭示人類30億堿基對的全序列。2004年缝裁，Nature公布了人類基因組的完成序列（常染色質(zhì)）扫皱。

目前醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的分支學(xué)科如下：

• 細(xì)胞遺傳學(xué) Cytogenetics
• 生化遺傳學(xué) Biochemical Genetics
• 分子遺傳學(xué) Molecular G
• 藥物遺傳學(xué) Pharmacogenetics
• 免疫遺傳學(xué) Immunogenetics
• 行為遺傳學(xué) Behavioral G
• 生態(tài)遺傳學(xué) Ecogenetics
• 輻射遺傳學(xué) Radiation G
• 體細(xì)胞遺傳學(xué) Somatic Cell G
• 癌遺傳學(xué) Cancer G
• 群體遺傳學(xué) Population G
• 臨床遺傳學(xué) Clinical G
• 基因組學(xué) Genomics
• 藥物基因組學(xué) Pharmacogenomics

確切的講，20世紀(jì)70年代分子生物學(xué)的大進(jìn)步捷绑，極大地推動了遺傳學(xué)的進(jìn)展韩脑。從技術(shù)層面上講，不存在隔絕的領(lǐng)域粹污。第二代測序技術(shù)的發(fā)展段多，使得個人測序成為可能。很可能壮吩，10年后孩子們戀愛前都要去測測DNA序列进苍，看感情合不合適加缘。：）

                                                             to be continued