代表作品二：
In vitro interactions between mammary fibroblasts (Hs578Bst) and cancer epithelial cells (MCF-7) modulate aromatase, steroid sulfatase and 17β-hydroxysteroid dehydrogenases
摘要：
雌二醇對絕經(jīng)期女性乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展有著重要作用室叉。在絕經(jīng)期抹沪，雌二醇主要由硫化脫氫表雄酮和硫化雌酮等類固醇經(jīng)過“芳香酶通路”或“類固醇硫酸酯酶通路”的催化后屏轰，再經(jīng)17β-羥基類固醇脫氫酶的催化生成。雌二醇與乳腺細胞上的雌激素受體結合带射，引發(fā)并使乳腺腫瘤惡化。目前臨床廣泛使用的乳腺癌激素療法制劑為芳香酶抑制劑循狰，而芳香酶通路主要存在于乳腺纖維細胞窟社。然而近年來，芳香酶抑制劑的抗藥性案例越來越多绪钥，卻缺乏機制探討灿里。因此，破解芳香酶抑制劑抗藥性程腹，成為乳腺癌激素療法的研究熱點匣吊。
本研究是利用乳腺纖維細胞與乳腺癌上皮細胞共培養(yǎng)，研究二者相互作用時類固醇酶的表達與調(diào)節(jié)跪楞。在乳腺腫瘤發(fā)展進程中缀去，腫瘤細胞會通過旁分泌與表達芳香酶的乳腺纖維細胞相互作用，在乳腺腫瘤組織中形成一個富含雌激素的瘤內(nèi)微環(huán)境甸祭，通過相互作用來調(diào)節(jié)細胞內(nèi)類固醇的生成缕碎。據(jù)此，我們提出假說：芳香酶抑制劑的腫瘤抗藥性可能與兩種細胞的相互作用有密切關系池户。在此研究中咏雌，我們分析了芳香酶和類固醇硫酸酯酶以及17β-羥基類固醇脫氫酶7型在兩種細胞的單獨培養(yǎng)及聯(lián)合培養(yǎng)系統(tǒng)中表達的變化，以及它們對雌二醇與雙氫睪酮的濃度的影響校焦。
實驗表明赊抖，相比乳腺纖維細胞與乳腺癌上皮細胞分別培養(yǎng)，在兩種細胞共培養(yǎng)體系中寨典，乳腺癌上皮細胞內(nèi)17β-羥基類固醇脫氫酶7型和類固醇硫酸酯酶的表達明顯升高氛雪，雌二醇水平顯著上升，細胞的惡性增殖也大幅度升高耸成。同時报亩，乳腺纖維細胞中的芳香酶與類固醇硫酸酯酶的表達也升高。實驗結果顯示井氢，通過生成雌二醇加劇了乳腺癌上皮細胞的惡性增殖弦追。
為了抑制共培養(yǎng)時的細胞相互作用加劇的惡性增殖，我們分別抑制了參與雌二醇合成的重要酶：芳香酶花竞，類固醇硫酸酯酶與17β-羥基類固醇脫氫酶7型劲件。實驗證明，當這些酶被分別抑制時，乳腺纖維細胞與乳腺癌上皮細胞中雌二醇的生成降低零远，細胞增殖小幅下降苗分。而相比單獨抑制，將這三種抑制劑聯(lián)合使用能顯著降低雌二醇的生成遍烦，顯著升高雙氫睪酮的合成俭嘁，并顯著抑制腫瘤細胞的增殖。
研究表明服猪，乳腺纖維細胞與乳腺癌上皮細胞的相互作用能夠通過協(xié)同調(diào)節(jié)芳香酶供填，類固醇硫酸酯酶和17β-羥基類固醇脫氫酶7型來促進兩種細胞中雌二醇的生成。當我們僅僅抑制芳香酶時罢猪，并不能完全抵消類固醇硫酸酯酶與17β-羥基類固醇脫氫酶7型升高帶來細胞增殖效果近她。此三種酶的聯(lián)合抑制才是解決芳香酶抑制劑抗藥性的關鍵。
