瞞不住了陶舞，快看這幾年5分以上的趨勢抹剩，絕對是呈倍增長撑帖。我決定就干他了。
迎面走來的逐漸成長的2017年
1.BCL-2家族蛋白是細胞凋亡的主要調(diào)節(jié)因子澳眷。 但是胡嘿，缺乏BAX和BAK或過表達BCL-2的細胞在DNA損傷或基質(zhì)脫離時仍然會遭受氧化應(yīng)激。 在這里钳踊，我們證明了ΔNp63α的過表達可以保護細胞免受氧化劑灶平，DNA損傷，無神經(jīng)或鐵線蟲病誘導(dǎo)劑引起的氧化應(yīng)激箍土。 相反逢享，ΔNp63α缺乏會增加氧化應(yīng)激。 從機制上講吴藻，ΔNp63α通過谷胱甘肽生物發(fā)生瞒爬，利用和再生的轉(zhuǎn)錄控制來協(xié)調(diào)氧化還原穩(wěn)態(tài)。 對來自癌癥基因組圖譜（TCGA）的肺鱗狀細胞癌數(shù)據(jù)集的分析顯示沟堡，TP63擴增/過表達上調(diào)了原發(fā)性人類腫瘤中的谷胱甘肽代謝途徑侧但。 令人驚訝的是，ΔNp63α的過表達促進了p53-/-Bax-/-Bak-/-細胞針對DNA損傷的克隆存活航罗。 此外禀横，BCL-2和ΔNp63α的共表達賦予克隆形成存活抵抗基質(zhì)脫離，破壞乳腺腔腔清除和促進癌癥轉(zhuǎn)移的能力粥血。 我們的發(fā)現(xiàn)突出了同時阻斷細胞凋亡和氧化應(yīng)激以促進長期細胞健康的需要柏锄。
2.CELL再次出來強調(diào)了鐵死亡的意義
3.環(huán)境營養(yǎng)水平影響癌細胞代謝酿箭，導(dǎo)致依賴于背景的基因必需性。 在這里趾娃，使用基于RNA干擾的功能喪失篩選缭嫡，我們顯示環(huán)境氧水平是體外模型系統(tǒng)和體內(nèi)腫瘤之間差異必需性的主要驅(qū)動因素。 高于大多數(shù)組織典型的3-8％氧濃度抬闷，我們發(fā)現(xiàn)癌細胞依賴于高水平的鐵 - 硫簇生物合成酶NFS1妇蛀。 盡管抑制了NFS1，乳腺癌或皮下腫瘤仍然生長笤成，而轉(zhuǎn)移性或原發(fā)性肺腫瘤則沒有评架。 與在早期肺腫瘤的高氧環(huán)境中存活的作用一致，NFS1位于肺腺癌中存在的基因組擴增區(qū)域中炕泳，并且在分化良好的腺癌中最高表達纵诞。 與其他形式的氧化損傷相比，NFS1活性對于在暴露于氧氣時維持多種細胞必需蛋白質(zhì)中存在的鐵 - 硫輔因子特別重要喊崖。 此外挣磨，不充分的鐵 - 硫簇維持強烈地激活鐵饑餓反應(yīng)雇逞，并且與谷胱甘肽生物合成的抑制相結(jié)合荤懂，引發(fā)鐵死亡，一種非凋亡形式的細胞死亡塘砸。 抑制NFS1與抑制半胱氨酸轉(zhuǎn)運協(xié)同作用以在體外觸發(fā)細胞凋亡并減緩腫瘤生長节仿。
4.p53抑制腫瘤發(fā)生的機制仍然知之甚少。 在JAK / STAT5途徑異常激活的情況下掉蔬，SOCS1是p53活化和細胞衰老調(diào)節(jié)所必需的廊宪。 為了鑒定在對致癌STAT5A的衰老反應(yīng)期間起作用的p53靶基因，我們在SOCS1抑制后表征了STAT5A表達細胞的轉(zhuǎn)錄組女轿。 我們鑒定了一組依賴SOCS1的p53靶基因箭启，其中包括幾種分泌的蛋白質(zhì)和調(diào)節(jié)氧化代謝和發(fā)酵過度的基因。 外源SOCS1足以調(diào)節(jié)p53靶基因的表達和致敏細胞對ferroptosis的影響蛉迹。 該作用與SOCS1降低胱氨酸轉(zhuǎn)運蛋白SLC7A11的表達和谷胱甘肽水平的能力相關(guān)傅寡。 在對致癌STAT5A，RasV12或腫瘤抑制因子PML的衰老反應(yīng)期間誘導(dǎo)SOCS1和SOCS1依賴性p53靶基因北救。 然而荐操，雖然SOCS1使細胞對ferroptosis敏感，但RasV12和STAT5A都不能模擬這種效應(yīng)珍策。 有趣的是托启，PML使細胞對ferroptosis具有高度抗性。 結(jié)果表明攘宙，衰老細胞對ferroptosis的不同易感性取決于觸發(fā)因素屯耸，并表明通過抑制介導(dǎo)鐵死亡抗性的途徑殺死衰老細胞的可能性拐迁。
5.Ferroptosis是程序性細胞死亡的一種形式，對幾種急性和慢性疾病具有致病性肩民，并通過15-脂氧合酶（15-LO）氧化多不飽和磷脂酰乙醇胺（PE）來實施唠亚，其通常使用游離的多不飽和脂肪酸作為底物。 改變的15-LO底物特異性的機制是神秘的持痰。 我們尋求15LO的常見ferroptosis調(diào)節(jié)器灶搜。 我們發(fā)現(xiàn)PEBP1是蛋白激酶級聯(lián)的支架蛋白抑制劑，與兩種15LO同種型15LO1和15LO2復(fù)合工窍，并改變其底物能力以產(chǎn)生氫過氧化物-PE割卖。 由于硒代過氧化物酶GPX4的不足或功能障礙導(dǎo)致的氫過氧化物-PE的減少不足導(dǎo)致ferroptosis。 我們證實了PEBP1依賴的調(diào)節(jié)機制在哮喘氣道上皮細胞患雏，腎衰竭腎上皮細胞和腦外傷皮質(zhì)和海馬神經(jīng)元中的重要作用鹏溯。 作為對人類疾病具有深遠影響的鐵轉(zhuǎn)移細胞死亡的主要調(diào)節(jié)因子，PEBP1 / 15LO復(fù)合物代表了藥物發(fā)現(xiàn)的新靶標(biāo)淹仑。這一波CELL丙挽、NATURE轟炸的我已經(jīng)按耐不住了。
6.盡管ARF可以通過激活p53功能來抑制腫瘤生長匀借，但是它不依賴于p53抑制腫瘤生長的機制尚不清楚颜阐。 在這里，我們通過復(fù)雜純化將ARF鑒定為核因子E2相關(guān)因子2（NRF2）的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子吓肋。 ARF抑制NRF2轉(zhuǎn)錄激活其靶基因的能力凳怨，包括SLC7A11，其是調(diào)節(jié)活性氧（ROS）誘導(dǎo)的鐵死亡的胱氨酸/谷氨酸逆向轉(zhuǎn)運蛋白的組分是鬼。 因此肤舞，ARF表達以不依賴p53的方式使細胞對ferroptosis敏感，而ARF耗盡誘導(dǎo)NRF2活化并響應(yīng)氧化應(yīng)激促進癌細胞存活均蜜。 此外李剖，在NRF2過表達時，ARF在小鼠異種移植模型中誘導(dǎo)p53非依賴性腫瘤生長抑制的能力被顯著消除囤耳。 這些結(jié)果表明NRF2是ARF對p53非依賴性腫瘤抑制的主要靶標(biāo)篙顺，并且還表明ARF-NRF2相互作用充當(dāng)氧化應(yīng)激反應(yīng)的新檢查點。
7.CELL第二篇介紹鐵死亡的文章紫皇。Ferroptosis是一種受調(diào)節(jié)的細胞死亡慰安，其特征在于脂質(zhì)氫過氧化物的鐵依賴性累積至致死水平。 新出現(xiàn)的證據(jù)表明聪铺，ferroptosis代表了由多不飽和脂肪酸納入細胞膜引起的一種古老的脆弱性化焕，并且細胞已經(jīng)開發(fā)出復(fù)雜的系統(tǒng)，可以在不同的環(huán)境中利用和抵御這種脆弱性铃剔。 對ferroptosis的敏感性與許多生物過程密切相關(guān)撒桨，包括氨基酸查刻，鐵和多不飽和脂肪酸代謝，以及谷胱甘肽凤类，磷脂穗泵，NADPH和輔酶Q10的生物合成。 Ferroptosis與退行性疾裁瞻獭（即阿爾茨海默氏癥佃延，亨廷頓氏癥和帕金森病）夷磕，致癌，腦卒中尺棋，腦出血绵跷，創(chuàng)傷性腦損傷膘螟，缺血再灌注損傷和哺乳動物腎臟退化相關(guān)的病理性細胞死亡有牽連，也有牽連在植物的熱應(yīng)激擦俐。 Ferroptosis也可能具有腫瘤抑制功能脊阴，可用于癌癥治療蚯瞧。
8.脂質(zhì)過氧化作用的增加會引起鐵死亡埋合，這是一種由抑制谷胱甘肽過氧化物酶4（GPX4）觸發(fā)的細胞死亡形式甚颂，谷胱甘肽過氧化物酶4催化脂質(zhì)過氧化物的還原秀菱，是鐵死亡誘導(dǎo)物的靶標(biāo)衍菱，例如erastin脊串。 α6β4整聯(lián)蛋白可保護粘附的上皮細胞和癌細胞免于erastin引起的鐵死亡清钥。 此外祟昭，細胞外基質(zhì)（ECM）的脫離是促發(fā)鐵死亡的生理誘因篡悟，可通過α6β4規(guī)避。 使α6β4逃脫鐵死亡的機制涉及其保護促鐵死亡膜脂質(zhì)變化的能力匾寝。 具體而言旗吁，α6β4介導(dǎo)的Src和STAT3的激活抑制了ACSL4的表達很钓，ACSL4是富含長多不飽和脂肪酸的膜上码倦，是鐵死亡所必需的一種酶袁稽。 缺乏α6β4的粘附細胞需要誘導(dǎo)劑（如erastin）進行鐵死亡推汽，因為盡管ACSL4增加歹撒，它們?nèi)阅芫S持GPX4表達锹杈。 相比之下竭望，缺少α6β4的細胞的ECM分離足以觸發(fā)死亡咬清，因為GPX4被抑制了枫振。 α6β4與鐵死亡之間的這種因果關(guān)系對癌癥生物學(xué)和治療具有影響粪滤。
9.癌癥干細胞（CSC）代表了腫瘤內(nèi)具有自我更新特性和種子發(fā)芽能力的細胞子集杖小。 CSC通常對常規(guī)治療無效予权，并且與轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)有關(guān)扫腺。 沙利霉素通過仍然難以捉摸的機制作為針對CSC的選擇劑笆环。 在這里躁劣，我們提供證據(jù)表明账忘，鹽霉素的合成衍生物鳖擒，我們稱為鐵霉素（AM5）败去，通過在溶酶體內(nèi)積累和螯合鐵圆裕，在體外和體內(nèi)對乳腺CSC表現(xiàn)出更有效和更具選擇性的活性吓妆。 響應(yīng)隨之而來的鐵的胞漿耗竭行拢，細胞觸發(fā)了溶酶體中鐵蛋白的降解舟奠，從而導(dǎo)致該細胞器中鐵的進一步負載沼瘫。 鐵介導(dǎo)的活性氧的產(chǎn)生促進了溶酶體膜的通透性耿戚，激活了與鐵死亡一致的細胞死亡途徑膜蛔。
10.Ferroptosis是多種人類疾病中新發(fā)現(xiàn)的非凋亡性細胞死亡形式皂股。 然而呜呐，椎體下垂的表觀遺傳機制仍然定義不明確卵史。 首先以躯，我們證明了淋巴特異性解旋酶（LSH）是一種DNA甲基化修飾因子忧设，它與WDR76相互作用址晕，通過激活脂質(zhì)代謝相關(guān)基因（包括GLUT1）和與ferroptosis相關(guān)的基因SCD1和FADS2來抑制鐵死亡谨垃。 WDR76以LSH的依賴方式和DNA甲基化和組蛋白修飾中的染色質(zhì)修飾靶向這些基因表達刘陶。 這些效果取決于鐵和脂質(zhì)活性氧匙隔。 我們進一步證明EGLN1和c-Myc通過抑制HIF-1α直接激活LSH的表達。 最后撼短，我們證明了LSH在體外和體內(nèi)作為肺癌癌基因起作用。 本文說了鐵死亡與糖代謝相關(guān)聯(lián)胜榔。
11已報道用天然ω-3脂肪酸二十二碳六烯酸（LDL-DHA）重建的低密度脂蛋白納米顆粒選擇性地殺死肝癌細胞并減少大鼠原位肝腫瘤的生長夭织。 迄今為止尊惰，關(guān)于LDL-DHA納米顆粒殺死腫瘤細胞的細胞死亡途徑知之甚少弄屡。 在這里膀捷，我們顯示LDL-DHA納米顆粒對大鼠肝癌和人肝細胞癌（HCC）細胞系都具有細胞毒性全庸。 在LDL-DHA處理后壶笼，大鼠和人HCC細胞在細胞死亡之前經(jīng)歷顯著的脂質(zhì)過氧化覆劈，谷胱甘肽的消耗和脂質(zhì)抗氧化劑谷胱甘肽過氧化物酶-4（GPX4）的失活。 抑制劑研究顯示鹦筹，經(jīng)處理的HCC細胞死亡不依賴于凋亡，壞死或自噬途徑练对，但需要存在細胞鐵螟凭。 這些標(biāo)志性特征是一致的螺男，后來被證實反映了鐵死亡下隧，這是一種新型的非凋亡性鐵依賴性細胞死亡淆院。 為了與細胞凋亡細胞死亡的機制保持一致土辩，還發(fā)現(xiàn)GPX4是LDL-DHA誘導(dǎo)的腫瘤細胞殺傷的中樞調(diào)節(jié)劑拷淘。 我們還研究了LDL-DHA治療在攜帶人HCC腫瘤異種移植物的小鼠中的作用欲主。 腫瘤內(nèi)注射LDL-DHA長期嚴重抑制HCC異種移植物的生長扁瓢。 與我們的體外發(fā)現(xiàn)一致引几，LDL-DHA處理的HCC腫瘤經(jīng)歷了鐵死亡伟桅，其特征在于組織脂質(zhì)氫過氧化物水平增加和GPX4表達抑制楣铁。
12.?在這里赫冬，我們表明持續(xù)嚴重的冷應(yīng)激誘導(dǎo)多種細胞系中的ferroptosis和ASK1-p38 MAPK途徑劲厌。 ASK1-p38途徑的激活由鐵蛋白沉積癥的關(guān)鍵決定因素介導(dǎo)：MEK活性补鼻，鐵離子和脂質(zhì)過氧化物风范。 化學(xué)化合物erastin沪么，一種有效的鐵死亡誘導(dǎo)劑成玫，也在脂質(zhì)過氧化物積累的下游激活A(yù)SK1-p38軸猪腕，并以細胞類型特異性方式導(dǎo)致ASK1依賴性細胞死亡陋葡。 這些證據(jù)提供了機械學(xué)洞察ferroptosis腐缤，一種受調(diào)節(jié)的壞死岭粤。
13.tau的功能衰竭導(dǎo)致年齡依賴性，鐵介導(dǎo)的神經(jīng)毒性虎囚，并且隨著鐵在缺血性中風(fēng)組織中積累淘讥，我們假設(shè)tau失敗可能夸大缺血再灌注相關(guān)的毒性蒲列。 實際上炼邀，單側(cè)短暫性大腦中動脈閉塞（MCAO）抑制了年輕（3個月大）小鼠和大鼠的半球tau和鐵水平升高。 野生型小鼠受到鐵靶向干預(yù)的保護：銅藍蛋白和淀粉樣蛋白前體蛋白胞外域瓣俯，以及ferroptosis抑制劑彩匕。 在這個年齡驼仪，tau敲除小鼠沒有表達升高的腦鐵绪爸，并且在MCAO后受到保護免受半球再灌注損傷，表明tau抑制可以防止鐵死亡递惋。 然而萍虽，在12個月大的tau敲除小鼠中發(fā)生的加速的年齡依賴性腦鐵積累否定了tau抑制對MCAO誘導(dǎo)的局灶性腦缺血再灌注損傷的保護性益處杉编。 通過鐵靶向干預(yù)，老年小鼠恢復(fù)了tau基因敲除的保護作用绒净。 這些發(fā)現(xiàn)引入了tau-iron相互作用挂疆，作為ferroptosis和缺血性中風(fēng)結(jié)果的多效調(diào)節(jié)劑宝当。
14.Ferroptosis是一種受調(diào)節(jié)的細胞死亡形式庆揩，可以促進腫瘤細胞的選擇性消除。 已經(jīng)證明腫瘤抑制基因p53（TP53）通過轉(zhuǎn)錄依賴性機制促進細胞凋亡锈拨。 在這里奕枢，我們顯示TP53通過以轉(zhuǎn)錄非依賴性方式阻斷二肽基肽酶-4（DPP4）活性來限制erastin誘導(dǎo)的ferroptosis。 TP53的缺失阻止了DPP4的核積累跌造，從而促進了質(zhì)膜相關(guān)的DPP4依賴性脂質(zhì)過氧化壳贪，最終導(dǎo)致了鐵死亡。?
15.脂質(zhì)過氧化物酶GPX4對于治療抗性ZEB1（+）癌細胞的存活至關(guān)重要磕蒲。
16.?在這里，我們分析了人類癌細胞系和類器官中這種治療抗性高間充質(zhì)細胞狀態(tài)的特征站削，并表明它依賴于可藥物化的脂質(zhì)過氧化物酶途徑來預(yù)防ferroptosis十偶，這是由構(gòu)建誘導(dǎo)的非細胞凋亡形式的細胞死亡 - 有毒脂質(zhì)過氧化物惦积。 我們表明狮崩，這種細胞狀態(tài)的特征在于酶的活性董习，促進多不飽和脂質(zhì)的合成皿淋。 這些脂質(zhì)是脂氧合酶對脂質(zhì)過氧化的底物窝趣。 這種脂質(zhì)代謝產(chǎn)生了對聚集在磷脂谷胱甘肽過氧化物酶（GPX4）上的途徑的依賴性妇拯，GPX4是一種含有硒代半胱氨酸的酶越锈，其消散脂質(zhì)過氧化物，從而防止鐵介導(dǎo)的過氧化物反應(yīng)火邓，誘導(dǎo)鐵蛋白細胞死亡丹弱。 發(fā)現(xiàn)GPX4的依賴性存在于多種治療抗性狀態(tài)，其特征在于ZEB1的高表達铲咨，包括上皮來源的癌中的上皮 - 間質(zhì)轉(zhuǎn)化躲胳，TGFβ介導(dǎo)的黑素瘤治療抗性，前列腺癌中治療誘導(dǎo)的神經(jīng)內(nèi)分泌轉(zhuǎn)分化纤勒，以及肉瘤，由于其細胞來源而固定在間充質(zhì)狀態(tài)踊东。?
17.癌癥干細胞（CSCs）的范例定義了表現(xiàn)出自我更新和腫瘤接種能力的細胞的存在北滥。 這些細胞與腫瘤復(fù)發(fā)有關(guān)刚操，并且通常對常規(guī)化學(xué)治療劑具有抗性。 在過去十年中再芋，化學(xué)生物學(xué)研究揭示了大量能夠在各種環(huán)境中改變這些細胞增殖的小分子菊霜。 天然產(chǎn)物沙利霉素已成為最有希望的抗CSC劑。 然而济赎，尚未表征明確的作用機制鉴逞，特別是由于沙利霉素的多效性反應(yīng)。我們描述了我們最近發(fā)現(xiàn)的沙利霉素和更有效的合成衍生物司训，我們將鐵霉素命名為溶酶體鐵构捡。 我們發(fā)現(xiàn)這些化合物通過阻斷鐵轉(zhuǎn)運，誘導(dǎo)鐵耗盡反應(yīng)壳猜，導(dǎo)致鐵蛋白溶酶體降解勾徽，隨后鐵介導(dǎo)的溶酶體產(chǎn)生活性氧（ROS）和類似于鐵蛋白沉積的細胞死亡途徑。 這些前所未有的發(fā)現(xiàn)將鐵穩(wěn)態(tài)和鐵介導(dǎo)的過程確定為CSC背景下的潛在可藥物统扳。
18.Ferroptosis是最近公認的不依賴半胱天冬酶的調(diào)節(jié)型細胞死亡形式喘帚，其特征是通過鐵依賴性脂質(zhì)過氧化作用產(chǎn)生的致死性脂質(zhì)ROS積累。 考慮到脂肪酸代謝的調(diào)節(jié)是導(dǎo)致鐵死亡過程中脂質(zhì)過氧化的可氧化脂肪酸的膜駐留池的原因咒钟，我們研究了關(guān)鍵脂肪酸代謝酶醮涤桑基輔酶A合成酶長鏈家族成員4（ ACSL4），用于調(diào)節(jié)鐵死亡朱嘴， 通過使用CRISPR / Cas9技術(shù)倾鲫，我們發(fā)現(xiàn)敲除對Ferroptosis敏感的小鼠和人類細胞中的Acsl4可以保護細胞免受Estin和RSL3誘導(dǎo)的細胞死亡。 在相同的細胞類型中萍嬉，如預(yù)期的那樣乌昔，混合譜系激酶結(jié)構(gòu)域類似物（Mlk1）的缺失阻止了對壞死的易感性。 出乎意料的是帚湘，這些研究還揭示了鐵死亡和壞死是可替代的玫荣，因為對一種途徑的抗性使細胞通過另一種途徑致死。 這些數(shù)據(jù)表明大诸，當(dāng)鐵死亡或壞死到損害時捅厂，一種調(diào)控的壞死途徑可補償另一種的途徑。 我們驗證了在體內(nèi)急性器官衰竭期間资柔，肥大病和壞死病對組織損傷的協(xié)同作用焙贷。 有趣的是，在病理生理性急性缺血性腎損傷的過程中贿堰，ACSL4最初被上調(diào)辙芍，其表達水平與組織損傷的嚴重程度相關(guān)。
19.激活轉(zhuǎn)錄因子4（ATF4）是代謝和氧化穩(wěn)態(tài)和細胞存活的關(guān)鍵介質(zhì)。 ATF4因各種微環(huán)境壓力而升高故硅，包括饑餓庶灿，ER應(yīng)激損傷和暴露于毒性因子。 在這里吃衅，我們顯示ATF4表達促進原發(fā)性腦腫瘤（WHO III級和IV級膠質(zhì)瘤）的惡性腫瘤并增加增殖和腫瘤血管生成往踢。 因此，ATF4表達促進細胞遷移和錨定非依賴性細胞生長徘层，而siRNA介導(dǎo)的ATF4敲低減弱了人腦膠質(zhì)瘤中惡性腫瘤的這些特征峻呕。 進一步的實驗揭示了ATF4依賴性腫瘤促進作用是通過轉(zhuǎn)錄靶向谷氨酸逆向轉(zhuǎn)運蛋白xCT / SCL7A11（也稱為系統(tǒng)Xc-）介導(dǎo)的。 因此趣效，由于ATF4激活瘦癌，xCT升高。 我們進一步發(fā)現(xiàn)ATF4誘導(dǎo)的增殖可以通過藥理學(xué)或遺傳性xCT抑制和ferroptosis誘導(dǎo)劑如索拉非尼跷敬，erastin和GPx4抑制劑RSL3減弱讯私。 此外，促進的xCT表達促進ATF4敲低細胞中的細胞存活和生長干花。 此外妄帘，增加的xCT水平改善索拉非尼和莫斯汀誘導(dǎo)的鐵死亡。 相反池凄，ATF4敲低使細胞易受莫斯汀，索拉非尼和RSL3誘導(dǎo)的鐵死亡的影響鬼廓。 我們進一步確定ATF4促進腫瘤介導(dǎo)的神經(jīng)細胞死亡肿仑，其可通過xCT抑制來緩解。 此外碎税，膠質(zhì)瘤中ATF4表達升高促進腫瘤血管生成尤慰。 值得注意的是，ATF4誘導(dǎo)的血管生成可能被ferroptosis誘導(dǎo)劑erastin和GPx4抑制劑RSL3減少雷蹂。
20.Ferroptosis是一種與壞死有關(guān)的形式伟端，與脂質(zhì)氫過氧化物的鐵依賴性積累有關(guān)，可能在涉及脂質(zhì)過氧化的變性疾病的發(fā)病機理中起關(guān)鍵作用匪煌。 高通量的篩選工作已經(jīng)確定责蝠，ferrostatin-1（Fer-1）和liproxstatin-1（Lip-1）可以有效地抑制ferroptosis的產(chǎn)生-這種活性歸因于它們減緩脂質(zhì)過氧化氫積累的能力。 本文中萎庭，我們證明了這種活性可能源自其作為自由基捕獲抗氧化劑（RTA）的反應(yīng)性霜医，而不是其作為脂氧合酶抑制劑的效力。 盡管抑制的苯乙烯自氧化反應(yīng)顯示Fer-1和Lip-1與過氧自由基的反應(yīng)比α-生育酚（α-TOH）的反應(yīng)慢大約10倍驳规，但它們在磷脂酰膽堿脂質(zhì)雙層中的反應(yīng)性明顯比α-TOH高-與Fer-1和Lip-1相對于α-TOH的促鐵抑制作用相比肴敛，其效力更高。 當(dāng)以抑制Fertroposis的濃度進行測定時，Fer-1医男，Lip-1和α-TOH均未抑制在HEK-293細胞中過表達的人15-脂氧合酶-1（15-LOX-1）砸狞。 這些結(jié)果與用已知的15-LOX-1抑制劑（PD146176）獲得的結(jié)果形成鮮明對比，后者能夠在有效抑制鐵死亡的濃度下抑制該酶镀梭。 鑒于Fer-1和Lip-1通過抑制脂質(zhì)過氧化而將鐵死亡轉(zhuǎn)化為RTAs的可能性趾代，我們評估了1,8-四氫萘啶醇（以下稱THNs）的抗鐵死亡潛力：合理設(shè)計的具有無與倫比的反應(yīng)性的自由基捕獲抗氧化劑。 我們首次顯示THNs的固有反應(yīng)性轉(zhuǎn)化為細胞培養(yǎng)物丰辣，其中親脂性THNs在顛覆由氫過氧化物解毒酶Gpx4的藥理或遺傳抑制所致的促鐵死亡作用方面與Fer-1和Lip-1類似地有效撒强。小鼠成纖維細胞和谷氨酸誘導(dǎo)的小鼠海馬細胞死亡。 這些結(jié)果表明有效的RTA可以破壞鐵死亡笙什，并表明脂質(zhì)過氧化作用（自氧化作用）可能在該過程中發(fā)揮重要作用飘哨。
21.?在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)在神經(jīng)元細胞中琐凭，erastin誘導(dǎo)的鐵蛋白沉積伴隨著BID對線粒體的反式激活芽隆，線粒體膜電位的喪失柒昏，線粒體片段化的增強和ATP水平的降低洞辣。 線粒體死亡的這些標(biāo)志也是氧化凋亡的特征，即由毫摩爾濃度的谷氨酸對Xc-抑制誘導(dǎo)的細胞死亡的范例书聚。 使用CRISPR / Cas9方法的敲除敲除保留了線粒體的完整性和功能愁憔，并且介導(dǎo)了針對鐵死亡和氧化凋亡的神經(jīng)保護作用腕扶。 此外，BID抑制劑BI-6c9抑制了erastin誘導(dǎo)的ferroptosis吨掌，并且反過來半抱，ferropostosis抑制劑ferrostatin-1和liproxstatin-1在催產(chǎn)作用的范例中阻止線粒體功能障礙和細胞死亡。 這些研究結(jié)果表明膜宋，BID的線粒體反式激活將鐵蛋白沉積與線粒體損傷聯(lián)系起來窿侈，作為氧化細胞死亡范式的最終執(zhí)行步驟。
22.BAY 87-2243（'BAY'）對線粒體呼吸鏈的復(fù)合物I（CI）的抑制引發(fā)BRAFV600E黑素瘤細胞系的死亡并抑制體內(nèi)腫瘤生長秋茫。 在這里史简，我們研究了這種抑制誘導(dǎo)黑素瘤細胞死亡的機制。 BAY治療使線粒體膜電位去極化（Δψ）肛著，增加細胞ROS水平圆兵，刺激脂質(zhì)過氧化和降低谷胱甘肽水平。 這些效應(yīng)與線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔（mPTP）的開放增加和自噬體形成和線粒體自噬的刺激相平行策泣。 BAY誘導(dǎo)的細胞死亡不是由于葡萄糖短缺并且被抗氧化劑α-生育酚和mPTP抑制劑環(huán)孢菌素A抑制.BAY處理的細胞中的腫瘤壞死因子受體相關(guān)蛋白1（TRAP1）過表達降低了ROS水平并抑制了mPTP開放和細胞死亡衙傀，而后者通過TRAP1敲低加強。 敲除自噬相關(guān)的5（ATG5）抑制BAY刺激的自噬體形成萨咕，細胞ROS增加和細胞死亡统抬。 敲除磷酸酶和張力蛋白同源物誘導(dǎo)的假定激酶1（PINK1）抑制了BAY誘導(dǎo)的Δψ去極化，線粒體自噬刺激，ROS增加和細胞死亡聪建。 動力蛋白相關(guān)蛋白1（Drp1）敲低誘導(dǎo)線粒體絲狀體并抑制BAY誘導(dǎo)的細胞死亡钙畔。 后者對pancaspase抑制劑z-VAD-FMK不敏感，但被壞死性凋亡抑制劑（necrostatin-1金麸，necrostatin-1s）和關(guān)鍵的壞死性凋亡蛋白（受體相互作用的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶1（RIPK1））和混合譜系激酶結(jié)構(gòu)域樣（MLKL））擎析。 Brop誘導(dǎo)的細胞死亡也被ferroptosis抑制劑ferrostatin-1和過表達抑制ferroptosis的蛋白谷胱甘肽過氧化物酶4（GPX4）所減少。 這種過表達還抑制了BAY誘導(dǎo)的ROS增加和脂質(zhì)過氧化挥下。 相反揍魂，GPX4敲低加強了BAY誘導(dǎo)的細胞死亡。 我們提出了一系列事件棚瘟，其中：（i）CI抑制誘導(dǎo)mPTP開放和Δψ去極化现斋，（ii）刺激自噬體形成，線粒體自噬和相關(guān)的ROS增加偎蘸，導(dǎo)致（iii）組合的壞死性/鐵細胞性細胞死亡的激活庄蹋。這篇文章說了鐵死亡和壞死其實是一個組合的過程，其中線粒體自噬也參與其中迷雪。
23.卵巢癌是一種致命的惡性腫瘤限书，30多年來一直沒有取得重大的治療進展。 我們證明卵巢癌表現(xiàn)出鐵代謝的可靶向改變章咧。 鐵外排泵鐵轉(zhuǎn)運蛋白（FPN）減少倦西，轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（TFR1），鐵內(nèi)流慧邮，來自高等級但不低級別漿液性卵巢癌患者的腫瘤組織增加调限。 在卵巢癌腫瘤起始細胞（TIC）的遺傳模型中觀察到類似的FPN減少和TFR1增加的情況。 這些變化的最終結(jié)果是過量細胞內(nèi)鐵的積累和對鐵增殖的依賴性增加误澳。 細胞內(nèi)鐵的強制減少在體外減少卵巢癌TIC的增殖，并且抑制腫瘤生長和體內(nèi)腫瘤細胞的腹膜內(nèi)傳播秦躯。 機理研究表明忆谓，鐵通過基質(zhì)金屬蛋白酶的表達和白細胞介素6（IL-6）的合成促進侵襲，從而增加轉(zhuǎn)移擴散踱承。這里說了一個和其他腫瘤不一樣的現(xiàn)象倡缠。前面的文章都是說細胞內(nèi)的鐵減少對細胞活性有益，這里說了增多對細胞增殖是必須的茎活。
24.癌細胞重新編程其代謝昙沦，改變細胞外營養(yǎng)素的攝取和利用。 我們從表達通吃乩螅活化的癌基因的同基因細胞中單獨消耗氨基酸營養(yǎng)素盾饮，以鑒定營養(yǎng)供應(yīng)和活力之間的對應(yīng)關(guān)系。 在HME（人乳腺上皮細胞）細胞中，胱氨酸的剝奪導(dǎo)致表達活化的表皮生長因子受體（EGFR）突變體的細胞中的細胞死亡增加丘损。 細胞死亡通過鐵死亡普办，產(chǎn)生活性氧（ROS）。 過氧化氫促進細胞死亡徘钥，因為過氧化氫酶和NADPH氧化酶4（NOX4）的抑制都阻止了細胞凋亡衔蹲。 阻斷EGFR或絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號傳導(dǎo)同樣保護細胞免于發(fā)生細胞凋亡，而源自EGFR突變體非小細胞肺癌（NSCLC）的異種移植物用胱氨酸消耗酶抑制小鼠中的腫瘤生長呈础。逐漸轉(zhuǎn)到機制水平去探討問題舆驶。
25.我們研究了暴露于血紅蛋白或血紅素的培養(yǎng)神經(jīng)元中的細胞死亡機制。 使用涉及所有已知細胞死亡途徑的化學(xué)抑制劑而钞。 使用分子標(biāo)記和電子顯微鏡確認了鑒定的細胞死亡機制沙廉。ferroptosis和necroptosis的化學(xué)抑制劑保護免受血紅蛋白和血紅素誘導(dǎo)的毒性。 相反笨忌，胱天蛋白酶依賴性細胞凋亡蓝仲，蛋白質(zhì)或mRNA合成，自噬官疲，線粒體自噬或parthanatos的抑制劑沒有效果袱结。 因此，在體外和體內(nèi)腦出血后途凫，鐵死亡和壞死的分子標(biāo)志物增加垢夹。 電子顯微鏡顯示氯高鐵血紅素誘導(dǎo)壞死表型。 壞死和鐵死亡抑制劑各自消除死亡率> 80％并且在體外具有相似的治療窗口维费。這是一種表型研究果元。
26.突觸喪失和神經(jīng)元死亡是神經(jīng)退行性疾病如阿爾茨海默氏病（AD）的根本原因犀盟。 然而而晒，這些疾病中細胞死亡的方式仍不清楚。 Ferroptosis是一種新發(fā)現(xiàn)的由大量脂質(zhì)過氧化引發(fā)的氧化細胞死亡機制阅畴，與神經(jīng)元種群的退化有關(guān)倡怎，如脊髓運動神經(jīng)元和中腦神經(jīng)元。 在這里贱枣，我們調(diào)查了在AD患者中嚴重受累的前腦區(qū)域（大腦皮層和海馬區(qū)）的神經(jīng)元是否可能易患鐵死亡监署。 為此，我們生成了Gpx4BIKO小鼠纽哥，該模型在谷胱甘肽過氧化物酶4（Grop4的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑）的前腦神經(jīng)元中有條件地缺失钠乏，并表明他莫昔芬的治療導(dǎo)致Gpx4的缺失主要在成年Gpx4BIKO的前腦神經(jīng)元中。 他莫昔芬治療后12周開始春塌，Gpx4BIKO小鼠與Morris水迷宮任務(wù)所確定的對照組相比晓避，在空間學(xué)習(xí)和記憶功能上表現(xiàn)出明顯的缺陷簇捍。 進一步檢查發(fā)現(xiàn)，認知障礙的Gpx4BIKO小鼠表現(xiàn)出海馬神經(jīng)變性够滑。 值得注意的是垦写，在Gpx4BIKO小鼠中觀察到了與鐵死亡相關(guān)的標(biāo)志物，例如脂質(zhì)過氧化增加彰触，ERK激活和神經(jīng)炎癥增強梯投。 我們還顯示，Gpx4BIKO小鼠飲食中缺乏維生素E（一種具有抗鐵死亡活性的脂溶性抗氧化劑）的飲食况毅，其海馬神經(jīng)變性和行為功能障礙的發(fā)生率加快分蓖，并且用小分子鐵死亡抑制劑治療可改善這些小鼠的神經(jīng)變性。?
27.谷胱甘肽過氧化物酶4（磷脂氫過氧化物谷胱甘肽過氧化物酶尔许，PHGPx）可直接還原磷脂氫過氧化物么鹤。 GPx4的消耗誘導(dǎo)小鼠的胚胎，睪丸味廊，腦蒸甜，肝，心臟和感光細胞中的脂質(zhì)過氧化依賴性細胞死亡余佛。 在組織特異性GPx4 KO小鼠中施用維生素E恢復(fù)了睪丸柠新，肝臟和心臟中的組織損傷。 這些結(jié)果表明抑制磷脂過氧化對小鼠正常組織中的細胞存活至關(guān)重要辉巡。 Ferroptosis是一種鐵依賴性非凋亡性細胞死亡恨憎，可通過藥理學(xué)抑制胱氨酸/谷氨酸逆向轉(zhuǎn)運蛋白，系統(tǒng)Xc-（I型）或直接結(jié)合并在高水平RAS癌細胞中喪失GPx4（II型）活性而引發(fā)-RAF-MEK途徑活性或p53表達郊楣，但不在正常細胞中憔恳。 Erastin（I型）和RSL3（RAS選擇性致死3，II型）治療的Ferroptosis被鐵螯合劑净蚤，維生素E和Ferrostatin-1钥组，抗氧化劑化合物抑制。 GPx4可通過抑制erastin和RSL3誘導(dǎo)的鐵蛋白沉積癥中的磷脂過氧化來調(diào)節(jié)ferroptosis今瀑。 最近的工作已經(jīng)確定了erastin和RSL3誘導(dǎo)的ferroptosis的幾個調(diào)節(jié)因子者铜。 在我們已建立的GPx4缺陷型MEF細胞中，GPx4的缺失在26小時誘導(dǎo)鐵和15LOX非依賴性脂質(zhì)過氧化放椰，并且在72小時時不依賴于caspase的細胞死亡，而erastin和RSL3處理在12小時內(nèi)導(dǎo)致鐵死亡愉粤。這些結(jié)果表明GPx4耗盡細胞死亡的機制可能與由erastin和RSL3誘導(dǎo)的ferroptosis不同砾医。
28.我們發(fā)現(xiàn)鐵處理可誘導(dǎo)Slc7a11 - / - 細胞發(fā)生鐵死亡，表明缺失Slc7a11特別是在高鐵條件下促進了鐵死亡的發(fā)生; 這些結(jié)果提供了令人信服的證據(jù)衣厘，證明鐵在觸發(fā)Slc7a11介導(dǎo)的鐵死亡中起關(guān)鍵作用如蚜，并表明鐵死亡可能是治療血色病相關(guān)組織損傷的有希望的靶標(biāo)压恒。
29.Ferroptosis是一種受氧化損傷促進脂質(zhì)過氧化作用的受調(diào)節(jié)細胞死亡形式，盡管詳細的分子調(diào)節(jié)劑在很大程度上是未知的错邦。 在這里探赫，我們顯示熱休克70-kDa蛋白5（HSPA5）負調(diào)節(jié)人胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）細胞中的ferroptosis。 從機制上講撬呢，激活轉(zhuǎn)錄因子4（ATF4）導(dǎo)致HSPA5的誘導(dǎo)伦吠，HSPA5又結(jié)合谷胱甘肽過氧化物酶4（GPX4）并保護免受GPX4蛋白質(zhì)降解和隨后的脂質(zhì)過氧化。 重要的是魂拦，HSPA5-GPX4途徑介導(dǎo)了對鐵死亡的抗性毛仪，限制了吉西他濱的抗癌活性。 HSPA5-GPX4途徑的遺傳或藥理學(xué)抑制通過在體外和在PDAC的皮下和原位動物模型中抑制ferroptosis來增強吉西他濱敏感性芯勘。 總之箱靴，這些發(fā)現(xiàn)確定了HSPA5在ferroptosis中的新作用，并提出了克服吉西他濱耐藥性的潛在治療策略荷愕。
30.在植物中衡怀，調(diào)控細胞死亡（RCD）在發(fā)育過程中起著關(guān)鍵作用，對于植物對非生物和生物脅迫的特異性反應(yīng)至關(guān)重要茂契。 Ferroptosis是最近在動物細胞中描述的一種鐵依賴性，氧化性掉冶，非凋亡性細胞死亡形式真竖。 在動物細胞中讨韭，谷胱甘肽（GSH）耗竭和脂質(zhì)活性氧（ROS）積累可觸發(fā)此過程罪治。 我們調(diào)查了類似的過程是否與植物細胞死亡有關(guān)雁社。 值得注意的是喊巍，發(fā)現(xiàn)熱休克（HS）誘導(dǎo)的RCD何暮，但不涉及生殖或血管發(fā)育赘被，與鐵死亡樣細胞死亡過程有關(guān)。 在根細胞中易迹，HS觸發(fā)了鐵依賴性細胞死亡途徑陆淀，其特征在于GSH和抗壞血酸的消耗以及胞質(zhì)和脂質(zhì)ROS的積累考余。 這些結(jié)果表明該致死途徑響應(yīng)擬南芥中的熱應(yīng)激具有生理學(xué)作用。動物細胞中鐵死亡的相似性和植物中鐵死亡表明轧苫，氧化楚堤，鐵依賴性細胞死亡程序可能在進化上是古老的。
31.發(fā)現(xiàn)用于調(diào)節(jié)細胞死亡的先進材料對于抗癌療法的開發(fā)具有重要意義含懊。 在此身冬，通過利用最近發(fā)現(xiàn)的p53的氧化應(yīng)激調(diào)節(jié)能力和金屬有機網(wǎng)絡(luò)（MON）的Fenton反應(yīng)誘導(dǎo)能力，設(shè)計用p53質(zhì)粒（MON-p53）包裹的MON通過鐵死亡/凋亡雜交途徑根除癌細胞岔乔。 酥筝。 在確認了MON-p53引起肺死亡的詳細機制后，我們進一步發(fā)現(xiàn)MON-p53介導(dǎo)了旁觀者效應(yīng)雏门，進一步使癌細胞對MON-p53誘導(dǎo)的細胞凋亡敏感嘿歌。 一項為期75天的抗癌實驗表明，MON-p53治療不僅可以抑制腫瘤生長茁影，還可以延長荷瘤小鼠的壽命宙帝。 由于其促進細胞內(nèi)氧化應(yīng)激的能力，MON-p53降低了血液轉(zhuǎn)移募闲，肺轉(zhuǎn)移和肝轉(zhuǎn)移步脓。鐵死亡機制的應(yīng)用文章，逐漸向臨床轉(zhuǎn)化
32.青蒿素是一種抗瘧疾藥物浩螺，由于其通過活性氧（ROS）產(chǎn)生誘導(dǎo)細胞死亡靴患，因此已被重新用作抗癌藥物。 然而年扩，調(diào)節(jié)癌細胞死亡和細胞對青蒿琥酯的抗性的分子機制仍不清楚蚁廓。 我們研究了青蒿琥酯抗腫瘤作用背后的分子機制以及克服頭頸癌（HNC）青蒿琥酯抗性的方法。 在不同的HNC細胞系中測試了青蒿琥酯和葫蘆巴堿的作用厨幻，包括三種順鉑抗性HNC細胞系相嵌。 通過細胞活力，細胞死亡况脆，谷胱甘肽（GSH）和ROS產(chǎn)生饭宾，蛋白質(zhì)表達和小鼠腫瘤異種移植模型評估這些藥物的作用以及對Keap1，Nrf2和HO-1的抑制格了。 青蒿琥酯選擇性地殺死HNC細胞但不殺死正常細胞看铆。 在順鉑抗性HNC細胞中青蒿琥酯敏感性相對較低。 青蒿琥酯通過降低細胞GSH水平和增加脂質(zhì)ROS水平誘導(dǎo)HNC細胞中的鐵死亡盛末。 通過與ferrostatin-1和trolox預(yù)處理共孵育來阻斷這種作用弹惦。 青蒿琥酯激活HNC細胞中的Nrf2-抗氧化反應(yīng)元件（ARE）途徑否淤，這有助于對鐵死亡的抗性。 Napf2的負調(diào)節(jié)因子Keap1的沉默降低了HNC細胞中青蒿琥酯的敏感性棠隐。 Nrf2遺傳沉默或葫蘆巴堿在體外和體內(nèi)逆轉(zhuǎn)了Keap1沉默和順鉑抗性HNC細胞對青蒿琥酯的作用石抡。 Nrf2-ARE途徑激活有助于HNC細胞的青蒿琥酯抗性，并且該途徑的抑制消除了耐Ferroptosis的HNC助泽。祖國的中藥真是神奇啰扛。
33.Ferroptosis是一種由谷胱甘肽過氧化物酶4（GPX4）控制的受調(diào)節(jié)的壞死細胞死亡形式。 目前嗡贺，需要能夠預(yù)測敏感性和/或抗性以及可用于調(diào)節(jié)鐵死亡的機制隐解。 我們應(yīng)用了兩種獨立的方法 - 基于全基因組的基于CRISPR的遺傳篩選和耐受細胞腐蝕的細胞系的微陣列分析 - 揭示了酰基輔酶A合成酶長鏈家族成員4（ACSL4）作為執(zhí)行鐵死亡過程的重要組成部分诫睬。 具體地煞茫，Gpx4-Acsl4雙敲除細胞顯示出對鐵死亡的抗性溜嗜。 機制上谷扣，ACSL4富含具有長多不飽和ω6脂肪酸的細胞膜。 此外，ACSL4優(yōu)先在一組基底樣乳腺癌細胞系中表達铃将，并預(yù)測其對ferroptosis的敏感性。?噻唑烷二酮（一種抗糖尿病化合物）的藥理學(xué)靶向ACSL4，改善了小鼠ferroptosis模型中的組織死亡，表明ACSL4抑制是預(yù)防與鐵死亡相關(guān)的疾病的可行的治療方法寻拂。
34.神秘的脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物已被認為是鐵死亡的最直接執(zhí)行者-一種由于谷胱甘肽過氧化物酶4（GPX4）不足而引發(fā)的特殊死亡程序慌核。 使用定量氧化還原脂質(zhì)組學(xué)师幕，反向遺傳學(xué)粟按，生物信息學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)灭将，我們發(fā)現(xiàn)受精癥涉及高度組織化的氧合作用中心，其中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)氧化僅發(fā)生在一類磷脂（磷脂酰乙醇胺（PEs））上浩淘，并且對二脂肪醢破樱基-花生四烯酸（AA）和腎上腺素（AdA）。 通過醪鐾啵基輔酶A合酶4（ACSL4）的遺傳或藥理抑制作用男旗，抑制AA或AdA酯化為PE，是一種特定的抗鐵死亡途徑欣鳖。 脂加氧酶（LOX）產(chǎn)生雙和三倍加氧的（15-氫過氧）-二醪旎剩化PE物質(zhì)，這些PE物質(zhì)起著死亡信號的作用，生育酚和生育三烯酚（維生素E）抑制LOX并保護其不受ferroptosis的影響什荣，表明維生素E具有體內(nèi)平衡的生理作用矾缓。該氧化性PE死亡途徑也可能代表藥物發(fā)現(xiàn)的目標(biāo)。
35.AKI在組織學(xué)上以壞死細胞死亡和炎癥為特征稻爬。 據(jù)報道嗜闻，受控制的壞死的多種途徑有助于AKI，但涉及的分子調(diào)節(jié)劑仍不清楚桅锄。 我們探討了ferroptosis和壞死性凋亡對小鼠葉酸（FA）誘導(dǎo)的AKI的相對貢獻琉雳。 小鼠中的FA-AKI與脂質(zhì)過氧化和谷胱甘肽代謝蛋白的下調(diào)相關(guān)，這是典型的鐵死亡的特征友瘤。 我們表明翠肘，ferropostatin-1（Fer-1），一種ferroptosis的抑制劑辫秧，在這個模型中保留了腎功能并減少了組織學(xué)損傷束倍，氧化應(yīng)激和腎小管細胞死亡。 關(guān)于ferroptosis的免疫原性盟戏，F(xiàn)er-1阻止IL-33的上調(diào)绪妹，這是與壞死性凋亡相關(guān)的警報，以及其他趨化因子和細胞因子柿究，并阻止巨噬細胞浸潤和Klotho下調(diào)邮旷。 相反，pancaspase抑制劑zVAD-fmk不能防止FA-AKI笛求。 此外廊移，雖然FA-AKI導(dǎo)致壞死性凋亡介質(zhì)受體相互作用蛋白激酶3（RIPK3）和混合譜系結(jié)構(gòu)域樣蛋白（MLKL）的蛋白質(zhì)表達增加，但靶向壞死性凋亡與RIPK1抑制劑necrostatin-1或RIPK3的遺傳缺陷或MLKL沒有保留腎功能探入。 實際上狡孔，與野生型小鼠相比，MLKL敲除小鼠表現(xiàn)出更嚴重的AKI蜂嗽。 然而苗膝，具有AKI的RIPK3敲除小鼠具有比其野生型對應(yīng)物更少的炎癥，并且這種效應(yīng)與RIPK3敲除小鼠中更高的IL-10濃度和調(diào)節(jié)性T細胞與白細胞比率相關(guān)植旧。這里把鐵死亡和免疫相聯(lián)系辱揭。
